缺血性腦卒中患者血清NTP、Glu和APN檢測(cè)及臨床意義

包和平，莊金寶，曹忠?guī)洠?雪，楊?yuàn)檴櫍瑮?清

(1.長(zhǎng)春大學(xué)醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130022；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 檢驗(yàn)科；3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 輸血科，吉林 長(zhǎng)春130031)

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，CIS的發(fā)生率呈逐年增加的趨勢(shì)。缺血性腦卒中是指局部腦組織包括神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和血管由于血液供應(yīng)缺乏而發(fā)生的壞死。缺血性腦卒中的發(fā)病率高于出血性腦卒中，占腦卒中總數(shù)的60%-70%。頸內(nèi)動(dòng)脈和椎動(dòng)脈閉塞和狹窄可引起缺血性腦卒中，年齡多在40歲以上，男性較女性多，嚴(yán)重者可引起死亡。研究發(fā)現(xiàn)多種危險(xiǎn)因素并存會(huì)大大增加心、腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性[1]。以往多數(shù)關(guān)于CIS的研究主要集中于尋找CIS早期診斷的生物學(xué)因子，關(guān)于能反映CIS后腦組織損傷程度和修復(fù)方面的生物學(xué)因子少有報(bào)道，本文旨在通過檢測(cè)CIS患者NTP、Glu和APN的水平變化，探討其在CIS疾病中的意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2015年2月至2017年8月我院CIS患者68例為研究對(duì)象，其中男46例，女22例，平均年齡(69.6±6.5)歲。按病損程度分為輕型21例，中型25例，重型22例。診斷分類符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。對(duì)照組30例，男20例，女10例，平均年齡(66.5±4.6)歲。

1.2方法所有研究對(duì)象均為清晨空腹采取靜脈血3 ml，離心后取上清液，標(biāo)本放置-80℃保存待測(cè)。采用ELISA法和日立835-50型氨基酸自動(dòng)分析儀檢測(cè)68例CIS患者和30例健康對(duì)照組血清NTP、Glu和APN含量。試劑由美國(guó)Invitrogengon公司和上海斯信生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

2 結(jié)果

CIS各組Glu水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01；P<0.05)，CIS各組NTP、APN水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01；P<0.05)。表1。

表1 68例CIS患者和30例對(duì)照組血清NTP、Glu和APN水平

3 討論

CIS是一組突然起病，以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病，CIS即腦梗死，它是嚴(yán)重危害我國(guó)中老年人生命與健康的神經(jīng)系統(tǒng)的常見和高發(fā)疾病，其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率、致死率極高，其中病死率平均10%-15%[3]。NTP是成熟神經(jīng)元特有蛋白，也是神經(jīng)胞體和軸突主要骨架蛋白，在神經(jīng)元分化、軸突再生、神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能可塑性方面其關(guān)鍵作用，NTP的磷酸化及去磷酸化失衡后可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4]。Glu是中樞神經(jīng)內(nèi)最重要的興奮性遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，Glu能神經(jīng)遞質(zhì)異常，可引起神經(jīng)毒性，在許多神經(jīng)、精神疾病的產(chǎn)生或發(fā)展中發(fā)揮重要病理作用。研究證實(shí)，Glu的神經(jīng)的毒性作用不僅與Glu的濃度有關(guān)，而且與其作用的時(shí)間有關(guān)，Glu具有自身播散性，可進(jìn)一步觸發(fā)神經(jīng)元的Glu釋放，也可通過其受體而發(fā)揮神經(jīng)毒性作用[5]。APN是由脂肪分泌的脂肪因子，在代謝過程中發(fā)揮重要作用，具有減輕動(dòng)脈硬化、降低炎癥反應(yīng)、神經(jīng)保護(hù)等作用[6]。有研究證實(shí)，CIS患者24 h內(nèi)APN水平，在修正年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙等因素后，CIS患者APN水平低于對(duì)照組，而且正常人群女性APN水平高于男性，而CIS患者APN水平?jīng)]有性別差異，小動(dòng)脈梗死患者與大動(dòng)脈梗死患者間APN水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且低水平APN與CIS患者5年死亡率密切相關(guān)，是其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7,8]。Qiu等[9]通過離體實(shí)驗(yàn)也證實(shí)APN能減輕興奮性神經(jīng)損傷，其機(jī)制為AMPK通路激活，發(fā)現(xiàn)大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞前予以APN治療，能有效減少髓過氧化化物酶、腫瘤壞死因子、IL-8等炎癥相關(guān)因子表達(dá)，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。黨連生等[10]研究發(fā)現(xiàn)，CIS患者血清Glu水平明顯高于正常人，在缺血損傷早期，血清Glu水平可預(yù)測(cè)CIS的進(jìn)展。另有研究認(rèn)為，細(xì)胞移植治療CIS大鼠，可促進(jìn)髓鞘、軸突再生，同時(shí)缺血半暗帶區(qū)NTP表達(dá)水平明顯增加[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CIS各組Glu水平明顯高于對(duì)照組，并隨病情加重而升高。CIS各組NTP、APN水平明顯低于對(duì)照組，并隨病情加重而減低。腦缺血缺氧會(huì)引起病變區(qū)神經(jīng)元持續(xù)去極化，導(dǎo)致神經(jīng)元大量釋放Glu，繼而引起Ca2+大量?jī)?nèi)流，反過來又加重其釋放Glu，也可能腦缺血時(shí)能量衰竭造成Glu能量依賴式重吸收障礙，是細(xì)胞外Glu濃度升高，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，激活Ca2+依賴性酶類和磷脂酶類，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)分解，神經(jīng)元骨架破壞，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，也使作為神經(jīng)元標(biāo)志性蛋白NTP表達(dá)大量減少，提示Glu是CIS進(jìn)展與惡化的促進(jìn)因素，APN水平與腦梗死面積、腦梗死的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。綜上所述，NTP、Glu和APN水平與CIS疾病密切相關(guān)，可能在CIS疾病進(jìn)展中起重要作用，對(duì)于監(jiān)測(cè)病情評(píng)估預(yù)后有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]李 娜，華 揚(yáng)，賈凌云，等.缺血性卒中患者年齡特征與頭頸部大動(dòng)脈病變分布的多中心研究結(jié)果分析[J].中國(guó)腦血管病雜志，2017，14(6)：51.

[2]全國(guó)腦血管病會(huì)議.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29：379.

[3]陳先輝，孫靜釵，景孟娟，等.血清脂聯(lián)素水平與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2015,3：20.

[4]羅 曼，江東東.缺血性腦卒中易感基因及基因相互作用的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34(1)：135.

[5]張廣云，胡 曉，袁 平，等.谷氨酸誘導(dǎo)新生小鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷體外模型的建立[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2012,28(4):363.

[6]孫思斯，王百忍，王 強(qiáng).脂聯(lián)素在缺血性腦損傷中作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2014,35(6):546.

[7]Rajpathak SN,Kaplan RC,Wassertheil-Smoller S,et al.Resistin but not adiponectin and leptin,is associated with the risk of ischemic stroke among postmenopausal women:results from the Woomens Health Initiative[J].Stroke,2013,42(7):1813.

[8]Kantorova E,Chomova M,et al.Leptin,adiponeetin and ghrelin,new potential mediators of ischemic stroke[J].Neuro Endocrinol Lett,2011,32(5):716.

[9]Qiu G,Wan R,Hu J,et al.Adiponectin protects rat hippocampal neurons against excitotoxicity[J].Age(Dordr),2011,33(2):155.

[10]黨連生，徐 燕，王曉霞，等.谷氨酸與缺血性腦卒中早期進(jìn)展關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1):57.

[11]Shi XZ,Kang YL,Hu Q,et al.Along-tovm observation of olfacbory and olfacbory ensheathing cells transplantation to repair white matter and functional reeovery in afocal ischemia model in rat[J].Brain Res,2014,1317:257.