BMI,hs-CRP和Hb A1c水平對妊娠糖尿病早期診斷的價值分析

茹仲軒

(佛山市順德區婦幼保健院,廣東 佛山528300)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見疾病之一，全世界發病率約為1%-14%，我國發病率約為1%-5%，并呈逐年增高趨勢[1]。多數GDM患者產后可自恢復，但也將增加II型糖尿病發病率，并且可能影響母嬰安全，導致如羊水過多、巨大兒等不良妊娠癥狀[2]。由于GDM早期并無明顯特征，臨床診斷難度較大，主要通過實驗室檢測來實現。體質指數(Body Mass Index，BMI)是人體肥胖及健康常用檢測指標，也是多種糖尿病的常用診斷參數；糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)是血液中血紅蛋白與血糖的結合產物，是血糖水平檢測指標之一；超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是肝臟合成的一種炎性反應標志物，是心血管事件、新生兒感染的重要預測因子[3]。為探究這三種指標對妊娠期糖尿病(GDM)早期診斷的特異性和敏感性，筆者選取我院建檔的400例孕婦孕檢資料進行如下回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2016年1月-2017年6月在我院建檔的孕婦孕檢資料進行回顧性分析。其中經葡萄糖耐量試驗診斷為妊娠糖尿病的200例設為觀察組，年齡20-36歲，平均(27.3±5.3)歲，另選同期葡萄糖耐量試驗結果正常的200例孕婦作為對照組，年齡21-36歲，平均28.1±5.1歲。納入標準：單胎，妊娠前無糖尿病，無急慢性炎癥及近期感染者，甲亢，臨床無發熱，血常規檢查結果正常，同意參與本項研究。排除標準：未按要求完成孕檢，妊娠過程中出現炎癥，發熱等影響待測指標結果的因素[4]。

1.2 檢測方法

收集兩組患者身高、體質量等資料，抽取患者5 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min后，收集血清，采用免疫凝集法進行HbA1c檢測，采用乳膠增強免疫比濁定量法進行hs-CRP檢測，儀器選用為日立7600 全自動生化儀，試劑盒由北京利德曼生化有限公司生產，檢測操作根據說明書進行。

1.3 診斷標準

妊娠糖尿病診斷標準:采用75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)檢測法，在患者空腹及餐后1、2、3 h檢測血糖水平，空腹血糖>5.1 mmol/L、餐后1 h血糖>10.0 mmol/L、2 h血糖>8.5 mmol/L,任何一項血糖值達到或超過上述界值，即診斷為GDM。hs-CRP陽性標準：設定hs-CRP>2.0 mg/L為異常。HbA1c陽性標準：設定HbA1c>6.0%為異常。體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2)，BMI>23.1 kg/m2者為異常。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 BMI、HbA1c 及Hs-CRP 水平在兩組間的分布差異

在孕10-14周時，觀察組BMI,Hb A1c和hs-CRP均值分別高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組BMI、HbA1c 及hs-CRP 水平差異

2.2 兩組BMI、HbA1c 及Hs-CRP 異常率比較

觀察組BMI,hs-CRP和Hb A1三項指標異常率,顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組BMI、HbA1c 及Hs-CRP 異常率比較

2.3 妊娠糖尿病早期診斷指標特異性及敏感性分析

BMI、HbA1c 及hs-CRP 三項指標用于妊娠糖尿病早期診斷的敏感性分別為34.5%,77.0%,60.5%,特異性分別為79.0%,81.5%,76.5%均具有較高的敏感性和特異性，結果見表3。從表3可以看出，BMI異常對妊娠糖尿病早期診斷的敏感性和約登指數均顯著低于hs-CRP、HbA1c，提示BMI異常用作臨床篩查的指標。

表3 妊娠糖尿病早期診斷指標特異性及敏感性分析

3 討論

GDM發病機制尚不明確，但可能與遺傳、胰島素抵抗、代謝紊亂以及感染等有關。既往研究表明，肥胖女性GDM發病率顯著高于其他妊娠女性[5,6]。本組研究中，觀察組在孕10-14周時BMI為(23.1±2.12)(kg/m2)，對照組在孕10-14周時BMI為(20.3±1.98)(kg/m2)，差異均有統計學意義，并且觀察組BMI指標異常率為34.5%，顯著高于對照組，這也表明BMI異常是GDM的重要影響因素。分析BMI異常誘發GDM的機制可能與患者胰島素抵抗及葡萄糖不耐受有關，患者其機體內的大量肥大脂肪細胞對胰島素敏感性較弱，細胞膜表面的胰島素受體降低，整體胰島素功能衰退，導致患者血糖增高[7]。此外，妊娠伴有的內分泌異常也可能加重這一病理病變。

臨床研究表明，HbA1c是糖尿病最佳監測指標之一[8]。HbA1c是人血液內已糖與血紅蛋白通過不可逆非酶促反應合成的糖蛋白，其水平與人血糖水平呈正相關[9]。臨床已將HbA1c納為糖尿病診斷“金標準”，這與HbA1c的如下特征有關：(1)HbA1c可隨著人血糖水平增高而增高，可有效反映人血糖水平；(2)HbA1c合成緩慢，短時間的血糖水平增高對HbA1c并無較大影響，有效避免假陽性；(3)HbA1c穩定性較強，合成后不易分解，有效提高了診斷靈敏度；(4)血紅蛋白對HbA1c無較大影響[10]。本組研究中，觀察組在孕10-14周時Hb A1c值與對照組存在明顯差異，并且觀察組Hb A1指標異常率為60.5%,顯著高于對照組，表明HbA1c對GDM診斷具有重要作用。雖然臨床尚未就GDM病機達成確切結論，但有研究表明細胞因子介導的炎癥反應與GDM密切相關[11]。hs-CRP是一種與代謝疾病相關的急性時相反應蛋白，胰島素抵抗所介導的氧化應激反應將促進hs-CRP的合成，而hs-CRP介導的炎癥反應則將進一步促進胰島素抵抗，兩者相互刺激，共同參與GDM的發生、發展[12]。本組研究中，觀察組在孕10-14周時hs-CRP值與對照組存在顯著差異，并且觀察組hs-CRP指標異常率為77%顯著高于對照組，表明hs-CRP與GDM密切相關，提示hs-CRP或可作為GDM診斷指標。有研究表明，GDM患者hs-CRP、HbA1c水平顯著高于健康妊娠女性，并且hs-CRP與HbA1c水平呈正相關[13]，這與本組研究結論近似。

目前常用的GDM診斷方法主要通過空腹血糖檢測、口服葡萄糖耐量試驗來完成。其中空腹血糖檢測具有操作簡便等優勢，但具有較大隨機性，并且易被飲食影響，因此空腹血糖檢測在GDM早期診斷中的價值較低[14]?？诜咸烟悄土吭囼炿m然具有較高精度，但操作繁瑣，并且由于妊娠女性機體應激性較強，患者服糖后易嘔吐，檢測重復性高，患者依從性低，甚至可能危害母嬰安全，同樣不適用于GDM篩查[15]。而BMI、HbA1c及hs-CRP聯合診斷則不存在上述缺陷，同時其具有的較高靈敏度、特異度使得聯合檢測具有較高可行性。本研究發現，BMI、HbA1c及hs-CRP三項指標對于妊娠糖尿病早期診斷均有較高的特異性和敏感性，這佐證了我們的前述結論。

本研究聯合BMI,Hb A1c和hs-CRP對孕早期女性進行了GDM篩查，發現BMI,Hb A1c和hs-CRP的診斷GDM具有較高特異性和敏感性，尤其是Hb A1c指標，并且安全性高，副作用小，具有較高可行性。但受限客觀因素，本組研究資料較少，研究還存在一定不足，這有待我們展開更多的前瞻性隨機對照研究。

作者簡介：茹仲軒(1980-),男，主治醫師，研究方向：妊娠合并內科疾病、ICU。

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