血漿BNP、TNF- α、sTWEAK水平變化與心力衰竭的相關(guān)性分析

趙雪峰，魏秀華

(天津市第五中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，天津300450)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多種心臟疾病終末階段的嚴(yán)重表現(xiàn)，也是造成心臟疾病患者死亡的重要原因。心力衰竭的主要特征之一是水鈉潴留，但隨著心肌纖維化、心臟構(gòu)型重建及心肌缺失等的研究深入，神經(jīng)內(nèi)分泌從“適應(yīng)性代償”到“失代償”的轉(zhuǎn)化也使心力衰竭的心臟功能、血流動(dòng)力學(xué)和代謝改變等多種問(wèn)題得到了解釋[1]。

現(xiàn)階段的研究[2]已經(jīng)證實(shí)導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑，并提示神經(jīng)激素- 細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活和相關(guān)因子的釋放對(duì)心室重塑具有重要的影響。最新的研究[3]發(fā)現(xiàn)一種新的腫瘤壞死因子—人腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子(human tumor necrosis factor like weak apoptosis inducing factor,sTWEAK)在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用，但目前國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究較少。故此，本研究探討了血漿B型腦鈉肽(Type B brain natriuretic peptide,BNP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、sTWEAK在慢性心力衰竭患者中的變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院確診的120例慢性心力衰竭患者(心衰組)，收治時(shí)間2014年1月- 2017年5月，選取60例健康人群作為對(duì)照組。

心衰組，男67例、女53例，年齡44- 79歲，平均61.5±11.0歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)24.7±2.0 kg/m2；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)47例、Ⅲ級(jí)53例、Ⅳ級(jí)20例；基礎(chǔ)病因構(gòu)成：缺血性心臟病31例、瓣膜性心臟病22例、擴(kuò)張性心肌病38例、高血壓性心臟病29例。對(duì)照組，男31例、女29例，年齡40- 79歲，平均59.8±13.2歲； BMI 24.5±1.8 kg/m2。兩組研究對(duì)象的年齡、性別、BMI 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)慢性心力衰竭的診斷參考人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》第八版中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者左室射血分?jǐn)?shù)≤45%，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)- Ⅳ級(jí)；(3)患者年齡范圍18- 79歲；(4)對(duì)照組來(lái)源于本院的健康體檢對(duì)象；(5)本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并全身感染性疾病的患者；(2)腫瘤疾病患者；(3)肝腎功能疾病患者；(4)長(zhǎng)期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物；(5)伴有免疫性疾病、結(jié)締組織疾病的患者。

1.3 觀察指標(biāo)及檢查方法

所有患者入院后第2 d取清晨靜脈血，離心后取血清，-80℃保存?zhèn)溆谩Ｃ嘎?lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血漿B型腦鈉肽(BNP)、腫瘤壞死因子- α(TNF-α)、人腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子(sTWEAK)，相關(guān)試劑盒均購(gòu)于南京凱基生物有限公司。全自動(dòng)生化分析儀(XJ- 100，美國(guó)GE公司)檢測(cè)兩組研究對(duì)象的血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)，記錄患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的一般資料比較

心衰組患者和對(duì)照組的年齡、性別、BMI、血清TG、TC、HDL- C、LDL- C、DBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；心衰組患者的SBP高于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

表1 兩組研究對(duì)象的一般資料比較

2.2 兩組研究對(duì)象的血漿BNP、TNF- α、sTWEAK比較

心衰組患者血漿BNP、TNF- α高于對(duì)照組(P<0.05)，心衰組患者血漿sTWEAK低于對(duì)照組(P<0.05，表2)。

表2 兩組研究對(duì)象的血漿BNP、TNF- α、sTWEAK比較

2.3 不同NYHA分級(jí)的心衰患者的血漿BNP、TNF- α、sTWEAK比較

Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心衰組患者血漿BNP、TNF- α、sTWEAK組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Ⅲ-Ⅳ級(jí)心功能分級(jí)患者的血漿BNP、TNF- α呈逐漸升高，sTWEAK呈逐漸降低的趨勢(shì)(P<0.05，表3)。

表3 不同NYHA分級(jí)的心衰患者的血漿BNP、TNF- α、sTWEAK比較

2.4 不同NYHA分級(jí)的心衰患者LVEF、LVEDd比較

Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心衰組患者LVEF、LVEDd組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Ⅱ-Ⅳ級(jí)心功能分級(jí)患者的血漿LVEDd呈逐漸升高，LVEF呈逐漸降低的趨勢(shì)(P<0.05，表4)。

表4 不同NYHA分級(jí)的心衰患者LVEF、LVEDd比較

2.5 心衰患者LVEF、LVEDd與血漿BNP、TNF- α、sTWEAK的相關(guān)性

心衰患者的血漿BNP與患者LVEF呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)、與患者的LVEDd呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；心衰患者的血漿sTWEAK與患者LVEF呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)、與患者的LVEDd呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05，表5)。

表5 相關(guān)性分析結(jié)果(r值表)

3 討論

慢性心力衰竭是由多種因素共同誘發(fā)的初始心肌損傷進(jìn)而致使心臟功能和結(jié)構(gòu)的異常，常伴有射血功能下降或心室充盈不佳的一類(lèi)臨床綜合征，臨床的主要特征有身體乏力、呼吸困難、外周水腫及肺淤血等[5]。該病具有較高的致殘率和致死率，是多種心臟疾病的終末和嚴(yán)重階段，已成為現(xiàn)今社會(huì)和家庭的重要負(fù)擔(dān)。

現(xiàn)階段的研究[6]已經(jīng)證實(shí)心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展主要機(jī)制是心室重塑。心衰的發(fā)展過(guò)程中神經(jīng)內(nèi)分泌因子系統(tǒng)的平衡遭到破壞，相關(guān)組織和血液循環(huán)中的多類(lèi)神經(jīng)內(nèi)分泌因子濃度升高，加重心功能惡化和心肌損傷，促進(jìn)心室重塑，最終導(dǎo)致全身多器官系統(tǒng)出現(xiàn)病理改變[7，8]。由于過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌因子與慢性心衰的病理發(fā)展過(guò)程關(guān)系密切，故而對(duì)心衰患者內(nèi)分泌因子的分析是現(xiàn)階段臨床研究的重要方向。

BNP是一種心臟利鈉肽，主要由心室肌細(xì)胞合成與分泌，能產(chǎn)生利尿、擴(kuò)血管、利鈉，抑制交感神經(jīng)分泌和醛固酮分泌等多種心血管效應(yīng)[9]。當(dāng)機(jī)體心室負(fù)荷擴(kuò)張或過(guò)重時(shí)，局部及全身激素可參與血管、心肌和腎臟的適應(yīng)性變化，激活利鈉肽系統(tǒng)，增加突發(fā)性合成且不受其他外界因素的干擾[10]。

TNF- α主要由致敏的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞生成，在心力衰竭的過(guò)程中，TNF- α作為調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝過(guò)程和免疫功能的細(xì)胞因子，可參與到介導(dǎo)多種疾病發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，并具有血管擴(kuò)張、心肌抑制及增強(qiáng)腎素- 血管緊張素系統(tǒng)活性的作用[11，12]。

sTWEAK是一類(lèi)多功能因子，可參與細(xì)胞的增值、遷移、分化、凋亡及炎性反應(yīng)等多種過(guò)程[13]。毛治尉[14]的研究證實(shí)sTWEAK在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中作用顯著。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[15]發(fā)現(xiàn)sTWEAK與Fn14受體結(jié)合后可激活P13K、ERK及GSK- 3β通路進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞增生。此外TRAF5及TRAF2通路亦可造成心肌細(xì)胞肥大。

本研究發(fā)現(xiàn)心衰組患者血漿BNP、TNF- α高于對(duì)照組(P<0.05)，心衰組患者血漿sTWEAK低于對(duì)照組(P<0.05)上述結(jié)果說(shuō)明心衰患者的血漿BNP、TNF- α升高、sTWEAK降低顯著。Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心衰組患者血漿BNP、TNF- α、sTWEAK組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同心功能分級(jí)患者的血漿BNP、TNF- α呈逐漸升高，sTWEAK組間呈逐漸降低的趨勢(shì)(P<0.05)。由此，可以看出在心力衰竭患者的病程過(guò)程中，隨著病情的加重與患者的心功能變化密切相關(guān)，血漿BNP、TNF- α呈逐漸升高，sTWEAK組間呈逐漸降低，BNP、TNF- α及sTWEAK等細(xì)胞因子可作為評(píng)估心力衰竭患者嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，亦是臨床醫(yī)師對(duì)心力衰竭療效判斷的重要參考數(shù)據(jù)。

本研究中心衰患者的血漿BNP與患者LVEF呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)、心衰患者的BNP與患者的LVEDd呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；心衰患者的血漿sTWEAK與患者LVEF呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)、心衰患者的sTWEAK與患者的LVEDd呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。上述結(jié)果均證實(shí)血漿BNP、TNF- α、sTWEAK均參與到心室重塑的病理生理過(guò)程中，具有成為評(píng)估心力衰竭療效生物學(xué)指標(biāo)的潛力。

綜上所述，心衰患者的血漿BNP、TNF- α升高、sTWEAK降低顯著，并且與患者心功能變化關(guān)系密切。

作者簡(jiǎn)介：趙雪峰(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:呼吸危重癥、重癥感染、多臟器功能衰竭及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。

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