貴州地區中耳膽脂瘤與慢性化膿性中耳炎致病菌及藥物敏感性分析

張蒙　趙厚育　唐劉霞

摘 要：目的 研究貴州地區中耳膽脂瘤與慢性化膿性中耳炎病原菌，分析其藥物敏感性，以指導臨床用藥。方法 收集2015年7月～2017年7月在院的慢性化膿性中耳炎及中耳膽脂瘤患者238例，取患者的耳道分泌物行常規細菌分離培養、細菌鑒定與藥敏試驗分析，兩組之間相互比較，并進行統計學分析。結果 238例患者耳部分泌物標本中，有158例培養出病原菌，檢出率為66.39%，其中細菌140例，真菌18例。慢性中耳炎患者檢出率為65.55%，細菌以G+菌為主，檢出主要病原菌為凝固酶陰性葡萄球菌（31.03%）、金黃色葡萄球菌（25.86%）、銅綠假單胞菌（13.79%）、變形桿菌（10.34%）。中耳膽脂瘤檢出率為68.70%，細菌以G-菌為主，檢出主要病原菌為銅綠假單飽菌（25.61%）、變形桿菌（18.29%）、金黃色葡萄球菌（14.63%）、凝固酶陰性葡萄球菌（14.63%）。敏感藥物因菌種而異。結論 慢性化膿性中耳炎（活動期）與中耳膽脂瘤的G+菌、G-菌的檢出率不同，主要致病菌為銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、變形桿菌；真菌及混合感染不容忽視。臨床常用抗菌藥物在兩種中耳炎中的敏感度有差別，臨床醫師應根據細菌培養和藥敏結果進行用藥。

關鍵詞：慢性化膿性中耳炎；中耳膽脂瘤；藥敏實驗

中圖分類號：R764.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.025

文章編號：1006-1959（2018）04-0078-03

Abstract：Objective To study the pathogenic bacteria of middle ear cholesteatoma and chronic suppurative otitis media in Guizhou and analyze their drug sensitivity so that guide clinical drug use.Methods From July 2015 to July 2017，238 patients with chronic suppurative otitis media and cholesteatoma of middle ear were collected and their ear canal secretions were collected for routine bacterial isolation，bacterial identification and drug sensitivity analysis.The two groups were compared and statistically analyzed.Results Out of 238 cases of ear secretion samples，158 cases were cultured pathogenic bacteria，the detection rate was 66.39%，among which 140 cases were bacteria，18 cases were fungi.And the positive rate was 65.55% in patients with chronic otitis media，the main bacteria were G+bacteria.The main pathogens were coagulase negative staphylococci（31.03%），staphylococcus aureus（25.86%），pseudomonas aeruginosa（13.79%），bacillus proteus（10.34%）.The positive rate of middle ear cholesteatoma was 68.70%，and the main bacteria were G-bacteria.The main pathogens were pseudomonas aeruginosa（25.61%），proteus（18.29%），staphylococcus aureus （14.63%）， coagulase negative staphylococcus（14.63%）.Sensitive drugs were different from strains.Conclusion The positive rate of G+and G- bacteria in chronic suppurative otitis media（active stage）is different from that in cholesteatoma of middle ear.The main pathogenic bacteria were pseudomonas aeruginosa，staphylococcus aureus，coagulase negative staphylococcus，proteus，fungi and mixed infection. Clinicians should use drugs based on bacterial culture and drug sensitivity.

Key words：Chronic suppurative otitis media；Middle ear cholesteatoma；Drug sensitivity test

慢性化膿性中耳炎（chronic suppurative otitis media，CSOM）和中耳膽脂瘤是臨床常見的慢性中耳感染性疾病，近年來中耳膽脂瘤發病率有逐年增高的趨勢，目前兩者治療均以手術為主，除手術清除病灶之外，抗生素的合理應用仍必不可少，但是不同類型的中耳炎細菌學種類是否相同，臨床上常用的抗生素敏感性是否相同，值得探討。不同地區細菌學的分布也存在一定差異。因此，本文研究2015年7月～2017年7月貴州地區診治的238例中耳膽脂瘤及慢性化膿性中耳炎患者，對其進行微生物學及藥敏分析，為指導貴州地區中耳膽脂瘤及慢性化膿性中耳炎的治療提供合理治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 臨床資料選擇2015年7月～2017年7月在貴州醫科大學附屬醫院耳鼻喉科住院患者238例，該研究未涉及醫學倫理問題。納入標準：①按照中耳炎臨床分類和手術分型指南[1]，其中慢性化膿性中耳炎活動期患者107例，中耳膽脂瘤131例；②無合并耳鼻喉科其他感染；③所有患者入院前均停止服用抗菌藥物 48 h 以上。年齡2～82歲，平均年齡35.01歲；④征得患者同意。

1.2方法 檢測前采用75.0%乙醇消毒患者外耳周圍皮膚及外耳道，將耳科棉簽置入0.9%氯化鈉溶液浸潤后，緩慢進入外耳道直至鼓膜、鼓室采集中耳分泌物，隨后將分泌物置于無菌培養試管內，以上步驟均嚴格執行無菌操作，并立即內將培養物送至細菌實驗室進行細菌鑒定、真菌培養及藥敏試驗。

1.3統計學方法 應用SPSS19.0軟件對慢性化膿性中耳炎組與中耳膽脂瘤組中細菌種類分布及臨床常用抗生素對其敏感性進行比較分析。計數資料組間比較使用？字2檢驗和 Fisher 確切概率法分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1病原菌種類 納入238例患者中，有158例耳分泌物培養出微生物，檢出率為66.39%，其中細菌140例，真菌18例。慢性化膿性中耳炎患者107例，檢出率為65.55%（68/107），細菌以G+菌為主。中耳膽脂瘤患者131例，檢出率為68.70%（90/131），細菌以G-菌為主（見表1），兩組檢出率差異有統計學意義（P<0.05）。慢性化膿性中耳炎病原菌檢出率依次為凝固酶陰性葡萄球菌18例（31.03%）、金黃色葡萄球菌15例（25.86%）、銅綠假單胞菌8例（13.79%）、變形桿菌6例（10.34%）。中耳膽脂瘤病原菌檢出率依次為銅綠假單飽菌21例（25.61%）、變形桿菌15例（18.29%）、金黃色葡萄球菌12例（14.63%）、凝固酶陰性葡萄球菌12例（14.63%），見表2。

2.2藥敏分析 選擇最常見的四種細菌的藥敏性進行統計分析，兩組之間進行比較，結果見表3、4。

3 討論

慢性化膿性中耳炎致病菌研究國內外報道不一，且在我國分布存在地區差異。熊觀霞[2]等報道慢性化膿性中耳炎致病菌主要凝固酶陰性葡萄球菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、奇異變形桿菌，楊燕珍[3]報道武漢地區主要致病菌為銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌。尼力帕爾[4] 研究顯示新疆地區主要病原菌依次為金黃色葡萄球菌、變形桿菌屬、綠膿桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌。陳妙兒[5]等報道深圳市中耳膽脂瘤致病菌為金黃色葡萄球菌細菌、銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌。其他研究均以銅綠假單胞菌為主[6]。本次研究，貴州地區慢性化膿性中耳炎和中耳膽脂瘤主要細菌仍以凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌為主。與國內外報道差異不大。慢性化膿性中耳炎細菌以G+菌為主，中耳膽脂瘤細菌以G-菌為主，其中包含了大量的弱G-桿菌，分析可能與膽脂瘤形成的特殊環境有關，這些大量的弱G-桿菌在中耳膽脂瘤逐漸形成中起到何種作用，尚不明確。由于抗生素的濫用，此次分泌物培養金黃色葡萄菌中多例出現耐甲氧西林葡萄球菌。6例患者分泌物培養出現兩者或兩者以上細菌混合感染，此類患者病程多在10年以上。真菌感染不容忽視。

慢性化膿性中耳炎與中耳膽脂瘤對抗生素的敏感性不同。臨床上局部治療以喹諾酮類為主，經本次研究發現，喹諾酮類對兩組常見致病菌敏感性均較高，適用于局部滴耳治療。在G+菌中，金葡菌與凝固酶陰性葡萄球菌對頭孢曲松的敏感性不同，無統計學差異，青霉素、紅霉素存在嚴重耐藥，但兩組敏感性無統計學差異。出現耐藥者可考慮萬古霉素，復方新諾明因副作用大，不作為首選治療。在G-菌中，兩組對臨床上常用的頭孢呋辛耐藥性均較高，對頭孢唑啉敏感性不同，有統計學差異。對妥布霉素、哌拉西林他唑巴坦敏感性最高，出現耐藥者可選擇哌拉西林他唑巴坦，妥布霉素副作用較大，不作為首選。銅綠假單胞菌對頭孢曲松及復方新諾明嚴重耐藥，但兩組均無統計學差異。銅綠假單胞菌對亞胺培南敏感性不同，有統計學差異，與國內諸多報道不同，可能與本次研究樣本量較少有關。

經過本次研究結果發現，針對慢性化膿性中耳炎及中耳膽脂瘤患者，術前應對耳分泌物進行細菌培養，臨床用藥應根據致病菌種類及藥敏實驗，減少經驗性用藥。不過由于本次研究樣本量較小，因此仍有待于進一步擴大樣本量，以便對貴州地區中耳膽脂瘤及慢性化膿性中耳炎治療提供準確依據。

參考文獻：

[1]孫建軍，劉陽.中耳炎臨床分類和手術分型指南（2012）解讀[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（1）：6-10.

[2]熊觀霞，白晶，吳旋，等.慢性化膿性中耳炎的細菌學監測和藥物敏感性動態分析[J].中山大學學報（醫學科學版），2012，33（2）：228-234.

[3]楊燕珍，龔樹生，劉瑩.慢性化膿性中耳炎分泌物的細菌培養及藥敏試驗[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2001，15（12）：550-552.

[4]尼力帕爾·阿力木，阿依恒·曲庫爾汗，亞力坤·亞生.新疆不同民族中耳炎病原菌特點分析[J].中國感染控制雜志，2012，11（3）：192-195.

[5]石磊，張建中，王榮光.膽脂瘤型中耳炎細菌檢測[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2004，11（6）：366-366.

[6]Ricciardiello F，Cavaliere M，Mesolella M，et al.Notes on the microbiology of cholesteatoma：clinical findings and treatment[J].Acta Otorhinolaryngologica Italica，2009，29（4）：197-202.

收稿日期：2017-10-30修回日期：2017-11-14

編輯/王朵梅