陳黃湯對HAART繼發高乳酸血癥HIV/AIDS患者的影響

肖江峰，陳永宏，牟方政

重慶三峽中心醫院，重慶 404000

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是一類由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的以特異性免疫功能受損為主要特點的嚴重傳染性疾病；高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)被認為是目前唯一能緩解并控制病情進展的治療方案［1］；但大量臨床報道顯示，該方案長期應用可引起線粒體毒性損傷和血乳酸水平升高，高乳酸血癥發生率居高不下，而一旦出現則死亡風險高達60%，嚴重威脅患者生命安全［2］。以往繼發高乳酸血癥HIV/AIDS患者多口服碳酸氫鈉，可部分緩解癥狀及體征，但無法有效控制乳酸水平上升，遠期療效欠佳［3］。本研究以HAART繼發高乳酸血癥HIV/AIDS患者為研究對象，分別給予碳酸氫鈉和陳黃湯治療；比較2組治療前后臨床癥狀評分、血乳酸及CD4+T淋巴細胞絕對計數水平，探討陳黃湯對HAART繼發高乳酸血癥HIV/AIDS患者臨床癥狀評分及血乳酸水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將重慶三峽中心醫院2013年3月至2015年7月收治的HAART繼發高乳酸血癥HIV/AIDS患者120例采用隨機抽簽法分為對照組和觀察組各60例。對照組中男34例，女26例；年齡35～68歲，平均(52.64±4.90)歲；其中經性途徑感染33例，經輸血途徑傳播27例。觀察組中男36例，女24例；年齡34～70 歲，平均(52.81±4.96)歲；其中經性途徑感染38例，經輸血途徑傳播22例；2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。1.2 納入標準 納入：1)符合中華醫學會感染病學分會艾滋病學組制定的《艾滋病診療指南》(2006年)診斷標準［4］，并行規范HAART治療；2)符合《中醫內科學》［5］脾氣虛弱證診斷標準；3)行蛋白免疫印跡試驗確定抗 HIV-1(+)；4)血乳酸濃度≥2.0 mmol/L，動脈血pH值為7.35～7.45；5)研究方案經醫院倫理委員會批準；6)患者及家屬知情同意。1.3 排除標準 排除：1)服用影響乳酸代謝藥物者；2)惡性腫瘤者；3)機會性感染者；4)吸毒者；5)糖尿病患者；6)重要臟器功能障礙者；7)精神系統疾病者；8)妊娠、哺乳期婦女；9)臨床資料不全者。

1.4 治療方法 2組患者均給予HAART方案治療，包括AZT(克度，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20020324，規格：0.3g/片，300mg/次，2次/d)+3TC(艾息，安微貝克生物制藥有限公司，國藥準字 H2010328，規格：0.3 g/片，300 mg/次，1次 /d)+EFV(施多寧，浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20133265，規格：600 mg/片，600 mg/次，1次/d)；對照組患者加用碳酸氫鈉(廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021960)輔助治療，0.5g/次，2次/d；觀察組患者加用陳黃湯輔助治療，藥物組成：黃芪30 g，丹參 30 g，川芎 15 g，紅景天 10 g，靈芝 30 g，黃連 8 g，姜半夏 10 g，白術15 g，陳皮10 g，甘草10 g，茯苓15 g；煎藥及包裝采用北京東華原醫療設備有限公司生產的密閉煎藥機和自動包裝機。取上藥10付，裝入專用藥品布袋內，加水8.0L，浸泡20分鐘，煎沸30分鐘后壓榨得藥液6.0 L，再煮沸消毒，分裝30袋，200mL/袋，1袋/次，餐前口服，3次/d；2組患者均治療6個月。

1.5 觀察指標 1)依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］計算臨床癥狀積分，主要指標包括乏力、納差、四肢麻木、肌肉酸痛及惡心嘔吐等，每項分值0、2、4及6分；2)采用羅氏COBAS INTEGRA 800全自動生化分析儀檢測血乳酸水平；3)CD4+T淋巴細胞絕對計數水平檢測儀器 (美國貝克曼庫爾特公司生產Gallios流式細胞儀)，觀察時間分別為治療前，治療后1個月、3個月及6個月。

1.6 療效標準［6］顯效：血乳酸水平恢復正常，臨床癥狀評分減分率＞80%；有效：血乳酸水平下降但未恢復正常，臨床癥狀評分減分率為50%～80%；無效：未達上述標準。

1.7 統計學方法 數據采用SPSS 14.0軟件處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以百分比(%)表示；檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 臨床癥狀評分及血乳酸水平 觀察組患者治療后臨床癥狀評分及血乳酸水平低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀評分和血乳酸水平比較

2.3 CD4+T淋巴細胞絕對計數水平 觀察組患者治療后3個月和6個月CD4+T淋巴細胞絕對計數水平與對照組相當，差異無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細胞絕對計數水平比較(±s)

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細胞絕對計數水平比較(±s)

注：△表示與對照組比較，P＞0.05；※表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月對照組 60 162.54±51.38 197.11±70.80※ 250.36±82.23※ 286.50±90.94※觀察組 60 160.60±50.41 203.72±73.42※ 254.44±91.27※△ 276.02±101.77※△

3 討論

自2004年開始我國對HIV/AIDS患者進行免費HAART治療，而隨著抗病毒治療的廣泛應用，由抗病毒藥物導致的毒副作用也逐漸顯現［7］；作為最常用的抗病毒藥物之一，核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)應用誘發的毒副作用以線粒體毒性為主，進而造成血乳酸水平顯著增高，成為導致患者生活質量下降和死亡的重要原因之一［8-9］。如何有效預防或降低HIV/AIDS患者采用HAART所致高血乳酸水平，改善患者生活質量及增強患者堅持HAART方案的信心越來越受到醫學界的關注。

高乳酸水平或者乳酸中毒可表現為頭昏、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐，重者昏迷，呼吸困難等癥狀。祖國傳統醫學認為HIV病毒侵犯人體可致五臟精耗［10］；其中脾為后天之本，主運化、生血，統攝氣血生化；長期使用HAART損傷脾胃，脾氣虧虛則氣血生化乏源無以供養機體，四肢百骸失養，久之則乏力、納呆、四肢麻木及肌肉酸痛等癥［11］。乳酸代謝方式和乳酸中毒癥狀相當于中醫氣虛血瘀、痰濕蒙蔽證，故中醫治療以益氣健脾，滲濕活血為主。本研究所用陳黃湯中黃芪益氣固表；丹參活血祛瘀；川芎行氣散瘀；紅景天補氣散瘀；靈芝益氣安神；黃連清熱解毒；姜半夏降逆止嘔；白術健脾滲濕；陳皮健脾燥濕；甘草益氣補中；茯苓健脾利水，諸藥合用共奏益氣健脾，滲濕活血之功效。現代藥理學研究證實［12-14］，白術和茯苓可有效調節IL-4水平，維持機體Th1/Th2分化平衡；甘草具有良好抗HIV病毒和增強機體免疫功能作用；丹參能夠有效改善機體微循環狀態，提高組織對于缺血缺氧損傷耐受性，抑制過度脂質過氧化反應，并有助于清除機體氧自由基；健脾中藥在提高肝細胞膜、線粒體膜穩定性，加快損傷細胞修復進程方面作用已被證實。陳黃湯可通過改善組織供氧，促進有氧代謝，保護線粒體，促進乳酸循環代謝(糖異生)和乳酸排泄，減少抗病毒治療藥物帶來的高乳酸血癥。

本研究結果表明中醫藥輔助治療HIV/AIDS繼發高乳酸血癥在緩解乏力、四肢麻木及肌肉酸痛等臨床癥狀體征及降低機體血乳酸水平方面優勢明顯；而對于HARRT所致HIV/AIDS患者CD4+T淋巴細胞絕對計數水平無改善作用。

綜上所述，陳黃湯可有效改善臨床癥狀、體征，提高臨床療效，降低血乳酸水平，對CD4+T淋巴細胞絕對計數水平無顯著提高。但本研究樣本量小，隨訪時間短及研究中心單一，需多中心、大樣本、高質量的隨機對照研究進一步證實。

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