基于NF-κB探討參七脈心通膠囊抗動脈粥樣硬化的作用機制*

羅永苗，陳朝俊，李玥珺

1廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510800；2廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病中心

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是以動脈硬化為主要病變的血管疾病，是一種慢性進展性炎癥反應(yīng)性疾病，是引起血管疾病最主要的病理基礎(chǔ)，也是心肌梗死、腦卒中、代謝綜合征等人類重大疾病的主要危險因素［1］。因此，動脈粥樣硬化的防治具有重大的臨床與現(xiàn)實意義。

參七脈心通膠囊應(yīng)用臨床16年余，治療心腦血管疾病療效確切。臨床研究表明［2］參七脈心通膠囊能有效縮小高脂血癥患者頸部動脈粥樣硬化斑塊的大小，并對大白兔內(nèi)皮損傷因子有明顯抑制作用。本研究擬從抑制炎癥角度探討參七脈心通對頸動脈硬化患者動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在治病、防病方面的優(yōu)勢，從而最大程度減少心腦血管等重大疾病的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有受試人員均來自廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科住院或門診病例，共納入病例90例。采用簡單隨機法，通過SPSS 22.0軟件得出隨機數(shù)字，根據(jù)隨機數(shù)字分為中藥組、西藥組各45例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者基線資料比較(±s)

表1 2組患者基線資料比較(±s)

組別 性別 年齡/歲 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1)男/例 女/例中藥組 23 22 52.58±4.51 18.18±8.23 15.89±6.80西藥組 25 20 50.98±4.88 16.73±6.98 17.33±8.23

1.2 納入標準 納入：1)符合頸動脈硬化標準［3］，IMT≥1.0 mm者；2)年齡 40～60歲者；3)簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 排除：1)發(fā)生心肌梗死、腦血管意外等嚴重心腦血管事件者；2)伴內(nèi)分泌功能失調(diào)或其他嚴重疾病者；3)使用糖皮質(zhì)激素、胰島素者；4)妊娠期婦女；5)過敏體質(zhì)，已知或可能對試驗藥物或其組分過敏者；6)已知出血傾向或出血性疾病，或難以控制的凝血機制障礙，或有活動性出血者；7)嚴重肝腎功能損害、器質(zhì)性心臟病、酗酒或有藥物濫用史、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、家族型高脂血癥等患者。

1.4 治療方法 2組均連續(xù)服藥6個月。若患者合并有其他如高血壓、糖尿病者，相應(yīng)控制血壓、血糖等；治療期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)，視情況予以減量或者停用。中藥組口服參七脈心通膠囊(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院提供，粵藥制字Z2012001，規(guī)格：0.45 g/粒)，3粒/次，3次/d；西藥組口服辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990366，規(guī)格：20 mg/片)20 mg，每晚 1次。

1.5 觀察指標 由量表一致性培訓(xùn)合格的研究者在治療前、治療后第12周末評估血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)。頸部多普勒檢測頸動脈中層厚度(IMT)。當(dāng)IMT≥1.0 mm診斷為內(nèi)中膜增厚，局限性IMT增厚凸入動脈管腔至少0.5 mm，或較周圍IMT增加超過50%，或IMT超過1.5 mm診斷為斑塊［3］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂 2組治療后HDL-C較治療前上升，LDL-C、LDL-C/HDL-C較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療前及治療后中藥組與西藥組各指標相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 NF-κB、IMT 中藥組治療后NF-κB與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，西藥組治療后NF-κB與治療前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；2組間NF-κB治療前及治療后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2組IMT治療后較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后2組IMT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表2 2組患者治療前、治療后12周血脂變化情況(±s)

表2 2組患者治療前、治療后12周血脂變化情況(±s)

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 HDL-C/(mmol·L-1) LDL-C/(mmol·L-1) LDL-C/HDL-C中藥組 45 治療前 1.06±0.31 3.25±0.74 2.75±0.95治療后 1.29±0.29* 2.75±0.89* 2.01±0.65*西藥組 45 治療前 1.16±0.33 3.37±0.56 2.90±1.02治療后 1.30±0.38* 2.59±0.82* 1.88±0.88*

表3 2組患者治療前后NF-κB、IMT變化情況(±s)

表3 2組患者治療前后NF-κB、IMT變化情況(±s)

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 NF-κB/(ng·mL-1) IMT/mm中藥組 45 治療前 2.01±0.37 1.46±0.31治療后 0.93±0.39* 1.19±0.39*西藥組 45 治療前 1.96±0.36 1.37±0.56治療后 2.06±0.37* 1.11±0.22*

2.3 不良反應(yīng) 西藥組5例患者肝功能不同程度受損，不良反應(yīng)發(fā)生率達11%，中藥組未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

IMT是評估全身動脈粥樣硬化程度的一個重要指標，LDL-C是動脈粥樣硬化的主要危險因素［4］，研究發(fā)現(xiàn)［5］血漿 HDL-C 每降低 1 mmol/L，5年內(nèi)心腦血管事件的發(fā)生率減少20%。HDL-C可抑制動脈粥樣硬化［6］，研究發(fā)現(xiàn)［7］血漿 HDL-C 每升高1 mg/dL，心腦血管事件的發(fā)生率減低2%～3%。隨著LDL-C/HDL-C比值的增加，動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險增大［8］。本研究中頸動脈粥樣硬化患者口服參七脈心通膠囊后血清LDL-C明顯下降，HDL-C較前升高，LDL-C/HDL-C有所下降。可見，參七脈心通膠囊可調(diào)節(jié)脂代謝，進而抑制動脈粥樣硬化，具有抗動脈粥樣硬化的作用。

研究發(fā)現(xiàn)［9-10］免疫炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的核心機制。NF-κB是免疫炎癥的重要轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB可能成為炎性疾病新的治療靶點。核因子-κB在靜息狀態(tài)下，以同源二聚體或異源二聚體的形式存在于胞質(zhì)中，通過與抑制劑κB相互作用，保持未活化狀態(tài)。一旦受到細胞外刺激，如應(yīng)激、細胞因子和自由基等，核因子-κB與已知抑制劑κB解離并易位到細胞核中。活化的核因子-κB調(diào)控的基因直接或間接參與了AS過程，在調(diào)控炎癥反應(yīng)中起到重要作用。多種細胞因子和炎癥介質(zhì)可激活NF-κB形成正反饋，結(jié)果導(dǎo)致最初的炎癥信號進一步放大，促使動脈粥樣硬化的發(fā)生［11］。若 NF-κB活性受到抑制，將會終止炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄，最終限制免疫炎癥反應(yīng)，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，延緩發(fā)展［12］。本研究中參七脈心通膠囊能降低患者血清NF-κB含量。可見參七脈心通膠囊可降低NF-κB，抑制免疫炎癥反應(yīng)，延緩AS發(fā)展。

他汀類可通過降低AS患者血清炎癥因子水平而起到穩(wěn)定斑塊的作用，已在世界范圍內(nèi)作為動脈粥樣硬化性疾病的二級預(yù)防用藥。本研究發(fā)現(xiàn)參七脈心通膠囊降低LDL-C、提高HDL-C、降低IMT與辛伐他汀相當(dāng)；參七脈心通膠囊可抑制NF-κB，而辛伐他汀對NF-κB無明顯抑制作用。隨著他汀類藥物使用劑量的增加，會出現(xiàn)不同程度的毒副作用，而參七脈心通膠囊在安全性方面優(yōu)于辛伐他汀，證明參七脈心通膠囊安全而有效。

中醫(yī)學(xué)認為動脈粥樣硬化由“瘀血”“痰濁”導(dǎo)致，主要由心、脾、腎3臟虧損，氣機紊亂，氣血失和，進而氣虛血瘀，痰濁內(nèi)生，脈絡(luò)閉塞，導(dǎo)致各臟腑陰陽失衡及機體氣血失調(diào)。廣東省名中醫(yī)陳朝俊主任認為脾腎虧虛是動脈粥樣硬化的根本病因，氣虛無以運化津液，津液凝聚成痰，痰濁內(nèi)阻；氣虛無力鼓動則致氣滯血瘀。參七脈心通膠囊由陳朝俊經(jīng)驗方精選提煉而成，具有“益氣活血，化痰散結(jié)”作用。本研究結(jié)果提示參七脈心通膠囊具有類似他汀類藥物的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，可有效干預(yù)動脈粥樣硬化病變。參七脈心通膠囊通過抑制NF-κB，進而抑制免疫炎癥反應(yīng)，最終抑制AS的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)用于臨床安全有效。

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