孕婦血清維生素A、E水平與子癇前期的相關性研究

趙志英　崔世紅　李根霞

【摘要】 目的：探討孕婦血清維生素A、E水平與子癇前期的相關性。方法：選取2015年

11月-2017年5月在鄭州大學第三附屬醫院產檢并于12～20周檢測血清維生素A、E水平的1 451例孕婦為研究對象，其中子癇前期組（PE組）211例，健康對照組1 240例，采用高效液相色譜法檢測血清中維生素A、E的濃度，分娩后收集臨床資料并進行分析。結果：（1）單因素分析。PE組孕婦血清維生素E水平高于健康對照組，兩組血清維生素E水平、產前BMI、增幅BMI、年齡比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組血清維生素A水平、孕次、產次比較差異均無統計學意義（P>0.05）。（2）多因素Logistic回歸分析。對單因素分析具有統計學意義的因素進行分析，結果孕婦血清維生素E水平[OR=1.161，95%CI（1.122，1.201），P=0.000]、產前BMI[OR=1.287，95%CI（1.221，1.385），P=0.000]和年齡[0R=2.374，95%CI（1.621，3.475），P=0.000]均為子癇前期發病的獨立危險因素。結論：孕婦血清維生素E水平與子癇前期具有一定相關性，且先于臨床癥狀出現之前發生異常，可能成為子癇前期的一項預測指標。

【關鍵詞】 子癇前期； 氧化應激； 維生素A； 維生素E

Correlation between Serum Vitamin A，E and Pre-eclampsia in Pregnancy Women/ZHAO Zhiying，CUI Shihong，LI Genxia，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：001-004

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between serum vitamin A，E and pre-eclampsia in pregnant women.Method：From November 2015 to May 2017，1 451 of pregnant women with serum vitamin A and E levels were tested in the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，211 cases of pre-eclampsia（PE group），1 240 cases of normal pregnancy（the healthy control group）.High performance liquid chromatography（HPLC） method was used to determine the concentration of serum vitamin A，E，and after birth clinical basic data were collected and analyzed.Result：（1）Univariate analysis.The serum of vitamin E in PE group was higher than that in the healthy control group，there were significant differences in serum vitamin E，prenatal BMI， increasing BMI，and age between two groups（P<0.05）.There were no significant differences in serum vitamin A，pregnant times and birth times between two groups（P>0.05）.（2）Multivariate Logistic regression analysis.The factors that statistical significant for univariate analysis were analyzed，vitamin E[OR=1.161，95%CI（1.122，1.201），P=0.000]，prenatal BMI[OR=1.287，95%CI（1.221，1.385），P=0.000]，age[OR=2.374，95%CI（1.621，3.475），P=0.000] were the independent risk factors for pre-eclampsia.Conclusion：There is a close relationship between vitamin E and pre-eclampsia，and before the onset of clinical symptoms of pre-eclampsia，vitamin E occurs abnormal，and may become a predictor biological indicators of pre-eclampsia.

【Key words】 Pre-eclampsia； Oxidative stress； Vitamin A； Vitamin E

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.001

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是一種嚴重危害母嬰健康的妊娠期特用疾病，指孕20周后出現的以高血壓、蛋白尿為主要特征的疾病，常累及心、腦、肝、腎等重要器官，是孕產婦和圍生兒發病率和死亡率的主要原因之一，國外發病率為2%～8%[1]，在我國發病率為9.4%[2]，發病機制至今不明。氧化應激損傷（oxidative stress）是子癇前期發病機制中被研究的熱點。由于胎盤缺血-缺氧-再灌注損傷引起一系列氧化因子的出現，損傷血管內皮，最終導致子癇前期病情進展及預后不佳[3-4]。近年關于補充抗氧化劑維生素來預防PE發生的研究日漸增多，維生素A、E均為體內強抗氧化劑，其在孕婦血清中的水平及其與子癇前期的相關性國內外鮮見報道。本研究回顧性分析孕12～20周孕婦血清維生素A、E的水平及與子癇前期的相關性，并討論其是否可以作為子癇前期臨床癥狀出現之前臨床檢驗的一個生物學指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月-2017年5月在鄭州大學第三附屬醫院常規產檢并于12～20周檢測血清維生素A、E水平的1 451例孕婦，其中子癇前期入組（PE組）病例為211例，健康孕婦入組（健康對照組）病例為1 240例。納入標準：年齡18～42歲，單活胎。排除標準：子癇前期病史、原發性高血壓、曾患妊娠期高血壓疾病及合并其他內分泌疾病者。子癇前期診斷標準參照人民衛生出版社《婦產科學》第8版教材。于分娩后收集病例資料：維生素A、維生素E、年齡、身高、產前體重、孕期增重、孕次、產次、妊娠結局、聯系方式等。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 采用高效液相色譜法測定血清維生素A、E濃度，檢測儀器為美國安捷倫公司的高效液相色譜儀（型號：Agilent UPLC1290）。采集外周靜脈血2 mL，不抗凝，0～4 ℃避光儲存，血樣及時離心處理，獲取血清。血清樣本經過除蛋白與雜質處理后，加入正己烷萃取有效成分，取上清，吹干，甲醇復溶后進行有效成分檢測。血清樣本經過除白與儀器檢測標準物質數據制作標準曲線方程，相對標準差<15%，X±2s；Westard多規則質控方法判定質控結果是否合格，每批檢測樣本至少雙質控。

1.3 判斷標準 正常參考值：血清維生素A為0.3～0.7 mg/L，維生素E為5～20 mg/L。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。單因素分析有意義的采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 PE組孕婦血清維生素E水平高于健康對照組（P<0.05），兩組維生素A水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。PE組產前BMI、年齡、增幅BMI與健康對照組相比，差異均有統計學意義，P<0.05），見表1、2。PE組孕次、產次與健康對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 Logistic回歸分析 對差異有統計學意義的單因素進行Logistic回歸分析，孕婦血清維生素E水平、產前BMI、年齡均為子癇前期發病的獨立危險因素，見表3。

3 討論

3.1 子癇前期與氧化應激 子癇前期是妊娠期高血壓疾病的典型代表，常引起多臟器損傷，危害母嬰健康，其病因及發病機制一直是產科研究的熱點及難點，基本病理變化為胎盤淺著床、子宮螺旋動脈重鑄不足，胎盤缺血-缺氧-再灌注損傷，胎盤滋養細胞及內皮細胞產生大量的氧化應激因子導致母體血管內皮損傷、全身小動脈痙攣，導致血壓升高，引起一系列并發癥[3-5]。血管內皮功能障礙是目前公認的妊娠期高血壓疾病的主要發病機制，然而內皮功能障礙繼發于氧化應激，使氧化應激損傷也成為其主要發病機制[6]。自孕早期，孕婦機體代謝旺盛，產生大量氧自由基，而機體應激效應使其處于一種平衡的氧化應激狀態，此狀態對于機體正常生理功能及胎盤發展非常重要。PE孕婦由于胎盤缺血缺氧，表現出比正常妊娠更高的氧化應激狀態[7]。過度氧化應激使母體及胎盤的循環系統發生一系列氧化反應，不僅導致脂質過氧化物增加，也影響細胞信號的轉導及血管活性物質合成有關通路的酶[8]。

3.2 子癇前期與維生素A、E 維生素A、E均為脂溶性維生素，是體內抗氧化防御系統中非酶類強抗氧化劑，亦是維持機體正常代謝和功能的必需維生素，具有抗氧化、清除自由基、提高免疫力、抗凋亡等功能[9]。多數基于妊娠晚期及胎兒娩出后所得的研究結果表明PE孕婦血清和胎盤中氧化應激標記物增加，抗氧化劑水平下降[10-13]。基于此理論國內外學者提出體外補充維生素來預防子癇前期的發生，至今未得到預期結果，還可能引起圍產兒的不良結局[14-16]。由于檢測時間較晚，對子癇前期的早期預測作用較小。本研究在孕20周前檢測孕婦血清中維生素A、E水平，評估其水平及與子癇前期的相關性。

采用多因素Logistic回歸分析排除混雜因素干擾，結果顯示孕婦血清維生素E水平、產前BMI、年齡均為PE發病的獨立危險因素。子癇前期的發生受機體內外多種因素綜合影響[17]，BMI是PE孕婦重要的危險因素[18]，國內外研究表明隨著孕婦BMI的增加，子癇前期的發病率均隨之增加[19-20]，本研究結果與其一致。由于年齡的增加，機體代謝功能下降，有代謝紊亂及動脈粥樣硬化趨勢，高齡早已成為子癇前期發生的高危因素[21]。本研究中孕婦年齡≥35時，子癇前期發生的OR=2.374，95%CI（1.621，3.475），與果崇慧等[21]研究結果一致，由于樣本量較少，OR值較小。適齡妊娠可減少子癇前期發生率，需臨做好廣大宣傳工作。本研究結果表明，孕20周前，PE組孕婦血清中維生素E水平表現出高于健康對照組（P<0.05），兩組維生素A水平比較差異無統計學意義（P>0.05），此結果為孕期補充抗氧化劑維生素A、E預防子癇前期發生結果不理想，提供一定理論依據。

綜上所述，子癇前期作為產科的急危重癥，早識別、早管理、早干預可明顯降低孕婦及圍產兒不良結局。本研究結果表明，血清維生素E水平與子癇前期的發病有一定相關性，且為其獨立危險因素，因此孕20周前檢測血清維生素E水平有利于及早發現潛在的子癇前期。但由于本研究病例數目較少，仍需大樣本量資料進行統計。

參考文獻

[1] Steegers E A，von D P，Duvekot J J，et al.Pre-eclampsia[J].Lancet，2010，376（9741）：631-644.

[2]林其德.妊娠高血壓綜合征病因學研究進展與展望[J].中華婦產科雜志，2003，38（8）：26-28.

[3] McCarthy F，Doyle A，Khashan A，et al.Assessment of glycogen phosphorylase isoenzyme BB as a biomarker for pre-eclampsia and small for gestational age[J].Lancet，2015，385（Suppl 1）：S67.

[4] Mol B W，Roberts C T，Thangaratinam S，et al.Pre-eclampsia[J].Lancet，2015，387（10022）：999-1011.

[5] Redman C W，Sargent I L.Placental debris，oxidative stress and pre-eclampsia[J].Placenta，2000，21（7）：597-602.

[6] Paridaens H，Gruson D.Pre-eclampsia：overview on the role of biomarkers in 2016[J].Ann Biol Clin（Paris），2017，75（3）：245-258.

[7] Redman C W，Sargent I L.Placental stress and pre-eclampsia：a revised view[J].Placenta，2009，30（Suppl A）：S38-42.

[8]羅欣，漆洪波.子癇前期發病機制分子生物學研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2012，28（4）：309-311.

[9] Chen W，Bichara D A，Suhardi J，et al.Effects of vitamin E-diffused highly cross-linked UHMWPE particles on inflammation，apoptosis and immune response against S.aureus[J].Biomaterials，2017，143：46-56.

[10] Cohen J M，Beddaoui M，Kramer M S，et al.Maternal Antioxidant Levels in Pregnancy and Risk of Preeclampsia and Small for Gestational Age Birth：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLoS One，2015，10（8）：e0135192.

[11] Oostenbrug G S，Mensink R P，Al M D，et al.Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy， and the relationship with fatty acid unsaturation[J].Br J Nutr，1998，80（1）：67-73.

[12]李軍，韓玲，董力.子癇前期胎盤組織中維生素E的含量及與氧化應激損傷、細胞凋亡的相關性[J].海南醫學院學報，2017，23（4）：433-436.

[13] Das B，Saha-Roy S，Das G A，et al.Assessment of placental oxidative stress in pre-eclampsia[J].J Obstet Gynaecol India，2012，62（1）：39-42.

[14]翁凌，馮碧波.孕期服用維生素C、E與子癇前期孕婦圍生期并發癥發生的相關性研究[J].醫學綜述，2017，23（7）：1437-1440.

[15] Cardoso P M，Surve S.The Effect of Vitamin E and Vitamin C on the Prevention of Preeclampsia and Newborn Outcome：A Case-Control Study[J].J Obstet Gynaecol India，2016，66（Suppl 1）：271-278.

[16] Williamson R D，McCarthy C，McCarthy F P，et al.Oxidative stress in pre-eclampsia；have we been looking in the wrong place[J].Pregnancy Hypertens，2017，8：1-5.

[17] Roberts C T.IFPA Award in Placentology Lecture：Complicated interactions between genes and the environment in placentation，pregnancy outcome and long term health[J].Placenta，2010，31（Suppl）：S47-53.

[18] Pare E，Parry S，McElrath T F，et al.Clinical risk factors for preeclampsia in the 21st century[J].Obstet Gynecol，2014，124（4）：763-770.

[19] Dantas E M，Pereira F V，Queiroz J W，et al.Preeclampsia is associated with increased maternal body weight in a northeastern Brazilian population[J].BMC Pregnancy Childbirth，2013，13：159.

[20]沈潔，楊孜，王伽略.母體基礎疾病狀況對子癇前期發病的影響[J].中華婦產科雜志，2012，47（6）：405-411.

[21]果崇慧，楊青，趙雪蓮，等.子癇前期相關危險因素的臨床分析[J].河北醫藥，2016，38（16）：2465-2467.

（收稿日期：2017-10-18） （本文編輯：程旭然）