前列地爾配合常規治療對糖尿病下肢血管病變患者炎癥因子和氧化應激的影響

張敘填　陳志雄　張敏

【摘要】 目的：探討選擇前列地爾聯合常規療法對糖尿病下肢血管病變患者炎癥因子以及氧化應激的影響。方法：選取2015年12月-2017年9月本院收治的糖尿病下肢血管病變患者80例，通過數字奇偶法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用常規治療，觀察組采用前列地爾+常規治療，兩組均治療14 d。比較兩組治療前后的臨床癥狀評分、踝肱指數（ankle brachial index，ABI）、氧化應激指標水平、炎癥細胞因子水平、疼痛程度（VAS評分），觀察兩組治療效果。結果：治療后，觀察組ABI高于對照組及治療前，臨床癥狀評分低于對照組及治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組8-異前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治療前及對照組，超氧化物歧化酶高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組各炎癥細胞因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組疼痛程度評分低于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的72.50%（ 字2=9.803 9，P=0.001 7）。結論：合理選擇前列地爾+常規療法對糖尿病下肢血管病變患者進行治療，可以有效改善患者下肢血流以及臨床癥狀表現，充分降低其氧化應激反應水平，但是針對患者體內炎性細胞因子無顯著性影響。

【關鍵詞】 前列地爾； 糖尿病下肢血管病變； 炎癥因子； 氧化應激

Effects of Alprostadil Combined with Conventional Treatment on Inflammatory Factors and Oxidative Stress in Patients with Diabetic Lower Extremities Vascular Disease/ZHANG Xutian，CHEN Zhixiong，ZHANG Min，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：007-010

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Alprostadil combined with conventional treatment on inflammatory factors and oxidative stress in patients with diabetic lower extremities vascular disease.Method：A total of 80 patients with diabetic lower extremity vascular disease were treated in our hospital from December 2015 to September 2017 were selected.They were divided into control group and observation group by the digital odd and even method，40 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，and observation group was treated with Alprostadil combined with conventional treatment，they were treated with 14 d.The clinical symptom score，ankle brachial index（ABI），oxidative stress index，inflammatory cytokine level and degree of pain（VAS score） between two groups before and after treatment were compared，and the clinical effects of two groups was observed.Result：After treatment，the ABI in observation group was higher than those of control group and before treatment，the clinical symptom score was lower than those of control group and before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of 8-isoprostaglandin F2α and oxidized low density lipoprotein in observation group were all lower than those of control group and before treatment，the superoxide dismutase in observation group was higher than those of before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of inflammatory cytokines in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the score of pain in observation group was lower than that of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 97.50%，which was higher than 72.50% of control group（ 字2=9.803 9，P=0.001 7）.Conclusion：Reasonable choice of Alprostadil+conventional therapy for the treatment of patients with diabetic lower extremity vascular disease，can effectively improve the patients with lower limb blood flow and clinical symptoms，reduce the oxidative stress level，but the inflammatory cytokines in patients with no significant effect.

【Key words】 Alprostadil； Diabetic lower extremity vascular disease； Inflammatory factors； Oxidative stress

First-authors address：Puning Overseas Chinese Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.002

近年來，患者在患有糖尿病疾病的同時，存在較高概率并發糖尿病下肢血管病變。究其病理原因，主要為患者呈現出動脈粥樣硬化的現象導致。對糖尿病患者表現出動脈粥樣硬化的系列誘因加以分析，主要體現為慢性高血糖、遺傳易感性、多種細胞因子、脂代謝異常、內皮功能紊亂以及炎癥反應幾方面[1-2]。前列地爾藥物作為前列環素類似物其中之一，在降低血小板黏附率、改善血液黏稠度、血管平滑肌擴增、血小板聚集抵抗以及細胞保護等方面可以獲得顯著效果[3-5]。本次研究主要探討對糖尿病下肢血管病變患者選擇前列地爾+常規療法施治后，對炎癥因子以及氧化應激產生的系列影響，以提高糖尿病下肢血管病變患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月-2017年9月本院收治的糖尿病下肢血管病變患者80例。（1）診斷標準：①糖尿病。對于中華醫學會糖尿病學分會制定《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》相關標準全部滿足。②糖尿病下肢血管病變疾病。患者表現出下肢靜息痛癥狀、間歇性跛行癥狀、乏力癥狀以及麻木癥狀等；臨床施以下肢血管彩色超聲檢查，最終血管病變獲得充分證實；患者踝肱指數（ankle brachial index，ABI）<0.9[5]。（2）納入標準：2型糖尿病患者；符合糖尿病下肢血管病變疾病的診斷[6]。（3）排除標準：肝功能、心功能以及腎功能障礙患者；合并出血性疾病以及凝血功能異常患者；糖尿病足潰瘍患者；3個月內選擇抗炎藥物以及抗血小板藥物治療患者[7]。通過數字奇偶法將其分為對照組和觀察組，各40例。本研究通過倫理委員會同意，并且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用常規療法治療，主要于血脂水平、血糖水平以及血壓水平降低等方面展開常規施治[8-9]。觀察組采用常規療法+前列地爾治療，完成常規施治后，給予注射用前列地爾干乳劑（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20100048）10 μg和0.9%氯化鈉注射液10 mL，靜脈推注用藥，1次/d[10-12]。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的臨床癥狀評分、ABI、氧化應激指標水平（8-異前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶）、炎癥細胞因子水平（白細胞介素-10、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）、疼痛程度，觀察兩組治療效果。

1.4 評價標準 （1）臨床癥狀評分總分1～16分，分數與患者病情的嚴重程度成正比。（2）選取VAS評分評定兩組患者疼痛程度。此量表刻度為10個，為0～10，依據患者自覺疼痛程度，選擇對應數字反映自身程度，0代表無痛，10代表最痛。（3）療效判斷標準：患者臨床癥狀改善程度為2級，患者冷感、靜息痛癥狀以及麻木感呈現出顯著緩解或者消失為顯效；患者臨床癥狀改善程度為1級，患者冷感、靜息痛癥狀以及麻木感呈現出緩解為有效；患者臨床癥狀未獲得緩解為無效；患者治療后癥狀嚴重程度超過1級，患者冷感、靜息痛以及麻木感癥狀有所嚴重為惡化。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男25例，女15例；年齡45～79歲，平均（60.43±10.45）歲；平均BMI（22.99±1.43）kg/m2；平均病程（4.59±1.25）年。觀察組男27例，女13例；年齡46～81歲，平均（60.49±10.47）歲；平均BMI（23.01±1.45）kg/m2；平均病程（4.62±1.29）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分以及ABI比較 治療前，兩組臨床癥狀評分、ABI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組ABI高于對照組及治療前，臨床癥狀評分低于對照組及治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組治療前后ABI、臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較 治療前后，兩組白細胞介素-10、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療前后各炎癥細胞因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組各氧化應激指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組8-異前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治療前及對照組，超氧化物歧化酶高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組治療前后各氧化應激指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后疼痛程度評分比較 治療前，兩組疼痛程度評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組疼痛程度評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的72.50%，比較差異有統計學意義（ 字2=9.803 9，P=0.001 7），見表5。

3 討論

3.1 背景知識 作為低水平炎癥性疾病其中之一，2型糖尿病之所以表現出大血管病變，同諸多炎癥因子密切相關。對于此類患者，在表現出動脈粥樣硬化早期，已經表現出炎癥反應[13-15]。作為抗炎因子一種，白細胞介素-10于促炎因子生成抑制以及T淋巴細胞增殖活化抑制等方面可以獲得顯著效果；此外在患者表現出炎癥反應期間，白細胞介素-6能夠起到核心作用，并且在患者表現出動脈粥樣硬化期間，發揮主要作用，使得患者呈現出血管壁損傷的現象；而作為促炎因子一種，腫瘤壞死因子-α表現出功能多樣化特點，其對于血小板生長因子釋放能夠進行對應性刺激，會使得患者呈現出平滑肌細胞增殖的現象，最終導致患者呈現出血管病變的情況[16-17]。患者在表現出高血糖的情況后，會使得自身抗氧化水平以及氧化水平表現出平衡喪失現象，從而使得患者血管細胞膜呈現出脂質過氧化現象以及細胞損傷現象，并且使得患者的自由基水平呈現出一定程度的升高，在此種形勢下，患者的血管通透性以及細胞膜通透性表現出對應性增加現象，從而對于細胞增殖以及動脈粥樣硬化均表現出促進作用，使得患者呈現出糖尿病下肢血管病變的現象[18-19]。作為不飽和脂肪酸脂質過氧化的一種終末產物，8-異前列腺素F2α的出現同患者表現出的過氧化物損傷存在相關性，可反映出患者體內的氧化應激水平，在患者表現出動脈粥樣硬化期間，氧化低密度脂蛋白能夠進行直接作用。尤其對于氧化低密度脂蛋白而言，可以促進患者平滑肌細胞聚集，抑制內皮舒張功能，從而在一定程度上增加內皮細胞通透性，最終與8-異前列腺素F2α結合，對動脈粥樣硬化加以顯著性促進，對應性呈現出血管病變情況。

3.2 藥物治療機制 對于糖尿病下肢血管病變，在研究治療方案期間，主要以內科治療方法作為主要。作為前列環素類似物其中一種，選擇前列地爾藥物對糖尿病下肢血管病變患者進行施治，對于患者呈現出斑塊動脈以及狹窄動脈可以進行直接作用，使得患者的動脈血管阻力獲得顯著性改善[20]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組ABI高于對照組及治療前，臨床癥狀評分低于對照組及治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組8-異前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治療前及對照組，超氧化物歧化酶高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組各炎癥細胞因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組疼痛程度評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的72.50%（P<0.05）。證明前列地爾藥物應用，于降低氧化低密度脂蛋白水平以及8-異前列腺素F2α水平，提高超氧化物歧化酶水平方面可以獲得顯著效果，從而使得患者的氧化應激獲得確切改善，對于病癥進展加以阻斷。

綜上所述，合理選擇前列地爾聯合常規療法治療糖尿病下肢血管病變，可以有效改善患者下肢血流以及臨床癥狀表現，充分降低其氧化應激反應水平，但是針對患者體內炎性細胞因子無顯著性影響。

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（收稿日期：2018-01-03） （本文編輯：董悅）