紅霉素和阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的效果對(duì)比

馬興偉 吳偉森 陳佩群 馬亞宏 林霓陽(yáng)

[摘要]目的 探究紅霉素和阿奇霉素的序貫療法治療支原體肺炎的效果。方法 選取2015年9月～2017年8月我院兒科收治的200例支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)分組方式分為兩組，每組各100例。兩組患兒均給予常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予單一阿奇霉素治療，觀察組患兒給予紅霉素、阿奇霉素序貫治療。比較兩組患兒的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療時(shí)間和住院時(shí)間。結(jié)果 治療后，觀察組患兒的治療總有效率（97.0%）高于對(duì)照組（88.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。服藥治療期間，觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.0%）低于對(duì)照組（13.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的治療時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 紅霉素與阿奇霉素聯(lián)合的序貫療法有助于減輕支原體肺炎患兒的藥物不良反應(yīng)，縮短治療時(shí)間，使患者早日康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]紅霉素；阿奇霉素；序貫療法；支原體肺炎

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（c）-0097-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Erythromycin and Azithromycin sequential therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia.Methods Altogether 200 cases of children with mycoplasma pneumonia who were treated in our hospital from September 2015 to August 2017 were selected as subjects and randomly divided into two groups，100 cases in each group.The children of two groups were both given conventional symptomatic treatment，the children in the control group were treated with Azithromycin alone，while the children in the observation group were treated with Erythromycin and Azithromycin sequential therapy.The total effective rate，adverse reaction rate，treatment time and hospitalization duration were compared between the two groups.Results After treatment，the total effective rate in the observation group （97.0%） was higher than that in the control group （88.0%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.During the treatment，the total incidence of adverse reactions in the observation group （4.0%） was lower than that in the control group （13.0%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.The treatment time and hospitalization duration of the children in the observation group were shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The sequential therapy of Erythromycin and Azithromycin can help to reduce the adverse drug reactions of children with mycoplasma pneumonia，shorten the treatment time，and make the patients recover early.

[Key words]Erythromycin；Azithromycin；Sequential therapy；Mycoplasma pneumonia

支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的急性呼吸系統(tǒng)感染伴肺炎，最常見(jiàn)于兒童，且兒童的發(fā)病癥狀明顯、起病急、病程長(zhǎng)，且容易并發(fā)咽炎和支氣管炎[1-2]，加上兒童的免疫力、抵抗力低，容易導(dǎo)致病情的遷延不愈，及時(shí)規(guī)范性的治療十分必要[3]。目前在治療中阿奇霉素序貫療法較為常用，但是對(duì)于部分患兒的治療效果不佳，于是有不少學(xué)者提出紅霉素與阿奇霉素的聯(lián)合序貫療法能糾正單一阿奇霉素序貫療法的不足之處，改善預(yù)后[4-5]。因此，本研究選取我院兒科收治的200例支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，探究紅霉素和阿奇霉素的序貫療法治療支原體肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年9月～2017年8月我院兒科收治的200例支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，排除標(biāo)準(zhǔn)：有大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物過(guò)敏史、嚴(yán)重臟器功能障礙的患兒。采用隨機(jī)分組方式分為兩組，每組各100例。對(duì)照組男49例，女51例；年齡1～10歲，平均（5.48±1.43）歲；病程0～5 d，平均（2.56±0.17）d。觀察組男45例，女55例；年齡1～12歲，平均（5.53±1.50）歲；病程0～4 d，平均（2.47±0.15）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家長(zhǎng)均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

兩組患兒均給予常規(guī)對(duì)癥治療，主要包括平喘解痙、化痰、退熱、補(bǔ)液等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予單一阿奇霉素治療：10 mg/kg的劑量靜滴阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000426），1次/d，連續(xù)給藥5 d后改為口服給藥，每天口服10 mg/kg阿奇霉素干混懸液（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960112），1次/d，連續(xù)給藥3 d，上述8 d的治療為1個(gè)療程。根據(jù)患兒的病情變化治療2～3個(gè)療程，兩個(gè)療程治療中間間隔4 d。觀察組患兒給予紅霉素、阿奇霉素序貫治療：首先靜滴紅霉素25 mg/kg（湖南科倫制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020028），1次/d，連續(xù)給藥5 d后改為口服10 mg/kg阿奇霉素干混懸液，1次/d，給藥3 d。療程與對(duì)照組一致。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療時(shí)間和住院時(shí)間。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

治療2個(gè)療程后評(píng)估兩組患者的治療效果，包括治愈、顯效、有效和無(wú)效。痊愈：肺炎的相關(guān)癥狀完全消失，且胸部X線片檢查顯示無(wú)肺部陰影。顯效：大部分肺炎相關(guān)癥狀消失，胸部X線片檢查顯示伴有少量（<25%）的肺門(mén)陰影。有效：大部分臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示肺門(mén)陰影局部吸收（50%～75%）；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

治療后，觀察組患兒的治療總有效率（97.0%）高于對(duì)照組（88.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥治療期間，觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.0%）低于對(duì)照組（13.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。兩組患兒的不良反應(yīng)均相對(duì)較為輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，未停藥。

2.3兩組患者治療時(shí)間及住院時(shí)間的比較

觀察組患兒的治療時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

兒童支原體肺炎一般有2～3周的潛伏期，初期患兒出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、發(fā)冷等癥狀，隨著病情的加重，出現(xiàn)咳嗽、胸痛等癥狀[6]。一般情況下支原體肺炎的病程偏長(zhǎng)，中度以上的患兒往往需要接受1個(gè)月以上的規(guī)范性治療，而許多患兒用藥依從性差，經(jīng)常自行停藥而致病情的反復(fù)發(fā)作[7]。近些年來(lái)臨床醫(yī)師推薦序貫療法，也就是選擇半衰期長(zhǎng)、有相似生物利用度的口服抗菌藥物來(lái)替代注射劑型繼續(xù)治療，也就是同一類(lèi)藥物不同劑型的轉(zhuǎn)換治療。

阿奇霉素是新型的大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐受酸性環(huán)境，半衰期長(zhǎng)達(dá)70 h，血藥濃度高，在給藥后可迅速分布于體內(nèi)，殺菌效果明顯，減少用藥的次數(shù)，提高治療依從性。對(duì)于支原體肺炎患兒，阿奇霉素可顯著抑制支原體P1的蛋白合成，降低細(xì)胞膜的穿透性，達(dá)到治療效果[8-9]。而人體的肺部血液供應(yīng)豐富，藥物滲透性較好，無(wú)論是靜滴給藥還是口服給藥都能達(dá)到良好的效果。在病情初期通過(guò)靜滴給藥快速控制臨床癥狀，病情好轉(zhuǎn)后改為口服給藥持續(xù)發(fā)揮抗菌效果，并減少不良反應(yīng)發(fā)生[10]。雖然相較于單一的靜滴給藥或口服給藥，阿奇霉素的序貫療法能提高治療效果，縮短療程，但是由于治療時(shí)間偏長(zhǎng)，依然存在耐藥性問(wèn)題，部分患兒對(duì)單一的阿奇霉素序貫療法無(wú)效。因此，探索更為有效的序貫療法十分必要。

紅霉素是第一代大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素，過(guò)去曾是治療支原體肺炎的首選藥物，但是由于紅霉素不耐酸，濃度控制要求高，易對(duì)血管造成刺激，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、肝損害等不良反應(yīng)，加重患兒的消化道癥狀，因此近些年來(lái)已不被用于支原體肺炎治療中[11-12]。雖然說(shuō)紅霉素的副作用多，但是其抗菌效果明顯，在第1次靜脈給藥后就可以在短時(shí)間內(nèi)殺滅支原體，控制炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀[13]。于是不少學(xué)者提出紅霉素與阿奇霉素的序貫療法。在發(fā)病初期靜滴紅霉素，迅速抑制支原體蛋白合成，控制感染，在病情好轉(zhuǎn)后改為口服阿奇霉素，進(jìn)一步消除患兒肺部的炎癥反應(yīng)，并且減輕紅霉素引起的各種胃腸道不適反應(yīng)，保證用藥的安全性。另外，紅霉素的價(jià)格較低，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14]。本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患兒的治療總有效率（97.0%）高于對(duì)照組（88.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.0%）低于對(duì)照組（13.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的治療時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與陳嘉慧等[15]的研究一致，說(shuō)明紅霉素與阿奇霉素的序貫療法更容易為患兒及家屬接受。

綜上所述，紅霉素和阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎效果確切，有利于患兒臨床癥狀的緩解，縮短治療時(shí)間，促進(jìn)患兒的早日康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王磊，魏彬.血清超敏C反應(yīng)蛋白水平對(duì)阿奇霉素治療兒童支原體肺炎療效的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2017，46（9）：181-184.

[2]陳華，陳玲，潘安直，等.普米克令舒霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒血清sICAM-1、SP-A、IGF-1水平的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（3）：222-224.

[3]王素霞，王靜，任常軍，等.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效和安全性分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（5）：133-134，138.

[4]Cassady JR，Jaffe N，F(xiàn)iller RM.The increasing importance of radiation therapy in the improved prognosis of children with Wilms′ tumor[J].Cancer，1997，39（S2）：825-829.

[5]Marina NM，Pratt CB，Rao BN，et al.Improved prognosis of children with osteosarcoma metastatic to the lung（s） at the time of diagnosis[J].Cancer，1992，70（11）：2722-2727.

[6]朱玫，吳惠蘭.兩種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療小兒支原體肺炎的成本——效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2016，14（3）：67-69.

[7]廖洪彬，文啟芹，明懷志，等.阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效研究[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（1）：29-31.

[8]錢(qián)發(fā)英，吳海燕，童欣，等.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，22（13）：2013-2016.

[9]曾國(guó)慶，劉國(guó)英，陳瑞林，等.阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2016， 8（1）：46-48.

[10]徐良斌.阿奇霉素聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎80例療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（23）：67-68.

[11]劉曉燕，王曼知.阿奇霉素與紅霉素對(duì)支原體肺炎患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-8的影響和治療效果比較[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，14（3）：60-63.

[12]吳進(jìn).阿奇霉素與紅霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及安全性比較[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（3）：47-49.

[13]劉珍蓮，張德明，陳玉婷，等.阿奇霉素和紅霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床效果及并發(fā)癥影響效果[J].北方藥學(xué)，2016，13（3）：131-132.

[14]劉東鋒.紅霉素與阿奇霉素序貫療法在小兒肺炎支原體肺炎中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（10）：90-92.

[15]陳嘉慧，印根權(quán)，余嘉璐，等.紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（8）：587-589.