聯合檢測尿微量白蛋白肌酐比值、尿視黃醇結合蛋白、血清胱抑素C早期診斷窒息新生兒腎功能損傷的意義

楊 琴，王團美，王曼知，許 瑩，李紅梅，黃 珂，米 霞，楊 麗，潘建華

(湖南省長沙市中心醫院，湖南 長沙 410004)

新生兒窒息是指胎兒娩出后因無自主呼吸或未建立規律呼吸引起的低氧血癥和混合型酸中毒，是新生兒死亡和致殘的主要原因之一，在我國發病率為4%～10%[1]。新生兒窒息的最大危害是由于缺氧而引起組織器官功能損傷，包括腦損傷和腎損傷等。其中以腎損傷最為常見，發生率為50%～57%[2-4]。因此對窒息后腎損傷進行早診斷和早治療，對于提高新生兒的生存率和改善預后具有十分重要的意義。但是目前臨床上還缺乏敏感的檢測指標對窒息新生兒腎功能損傷進行早期診斷。本研究旨在通過評價聯合檢測新生兒窒息后尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CysC)指標的診斷價值，為臨床診斷窒息新生兒腎損傷提供依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 經我院倫理委員會審查并由新生兒監護人簽署知情同意書后，選取2013年6月—2015年6月就診于我院的100例窒息新生兒作為病例組，排除合并先天性呼吸系統發育不全、先天性心臟病、先天性腎臟畸形、多臟器功能衰竭、病毒感染、出凝血機制功能異常、細菌感染者，新生兒家屬不能配合者。另隨機選取同期在我院出生的100例健康新生兒作為對照組。所有新生兒胎齡(273.80±7.24)d，出生體質量(3.44±1.21)kg。2組新生兒基礎特征比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組新生兒的基礎特征比較

1.2方法 2組新生兒均于出生后1～3 d采集外周血標本2～3 mL，同時收集尿液標本10 mL備檢。檢測項目包括血尿素(URE)、血肌酐(SCr)、內生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(UCr)、ACR、RBP、CysC。所有指標應用美國雅培(Abbort)C1600全自動生化分析儀進行分析。

2 結 果

2.12組生化指標檢測結果比較 病例組新生兒ACR、RBP、CysC水平均顯著高于對照組(P均<0.05)，而2組間其他腎功能指標水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組生化指標檢測結果比較

2.22組ACR、RBP、CysC變化情況比較 病例組ACR、RBP、CysC升高率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組ACR、RBP、CysC比較 例

2.3診斷指標綜合評價 隨訪觀察新生兒腎功能變化，并以腎病理診斷作為窒息新生兒腎損傷金標準，對早期聯合檢測ACR、RBP和CysC進行綜合評價，發現三項聯合檢測法的靈敏度、特異度、正確率、陽性預測值和陰性預測值均優于單項檢測和雙項檢測(P均<0.05)。見表4及表5。

表4 不同檢測方法診斷窒息新生兒腎損傷情況 例

3 討 論

臨床上常以少尿、BUN和SCr升高作為判斷腎功能障礙的指標[5-6]，但是對于新生兒來說，這種診斷方法并不十分靈敏，具有一定的滯后性：①新生兒尿量變化不明顯，癥狀易被忽視；②BUN易受飲食中蛋白質和機體代謝狀態的影響，且只有當腎功能受損較重時(>60%腎單位)，BUN水平才會明顯升高；③肌肉質量減少會使SCr測定值低下，而當腎小球濾過功能下降至正常人1/3時，SCr水平才會明顯上升。故病變輕微的亞臨床急性腎功能障礙的新生兒易發生漏診和誤診，造成不可逆轉的組織器官損傷。

近年來國內外學者對反映窒息新生兒腎功能損傷的標志物進行了深入研究，取得了一定的進展。張麗萍[7]研究發現，與BUN和SCr相比，ACR更具有敏感性，其水平升高與窒息新生兒腎功能損傷密切相關，可作為檢測腎小球功能的特異性指標之一。此外也有學者認為RBP窒息性腎損傷新生兒存在尿神經生長因子-1(Netrin-1)、RBP及SCr水平升高和腎血流動力學異常，檢測窒息新生兒尿Netrin-1、RBP、SCr水平及腎血流動力學參數對窒息后腎損傷的早期診斷具有重要意義[8]。自20世紀80年代以來，CysC作為反映早期腎損傷標志物之一，其敏感性和特異性優于BUN和SCr也已被大量臨床資料證實[9-11]。

表5 不同檢測方法診斷窒息新生兒腎損傷評價指標 %(例/例)

多年的研究實踐使人們對腎損傷早期標志物有了一定的認識，但是其結果仍存在一定爭議，且尚未發現將ACR、RBP和CysC三者聯合檢測作為診斷指標的相關報道。本次研究納入100例窒息新生兒中，將ACR、RBP和CysC聯合檢測作為1項指標，與其中1項單獨檢測、其中2項聯合檢測以及傳統的腎功能檢測進行比較，發現ACR、RBP和CysC聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和正確度優于其他檢測方法。

基于上述研究結果分析認為，新生兒窒息后缺氧缺血使腎小球細胞變性壞死、濾過膜通透性增加，白蛋白濾過量超過腎小管的重吸收，尿液中的中分子量蛋白升高，其中主要是微量白蛋白，因此認為ACR可以早期提示腎小球疾病。RBP在體內主要參與視黃醇的轉運，機體中約90%的RBP與靶細胞結合形成復合物，不能透過腎小球；另外約10% RBP經腎小球濾出后在腎小管處被重吸收。健康人尿RBP水平極低，只有當腎小球或腎小管受損時，尿RBP含量會明顯增高。故RBP升高往往提示腎小管功能障礙。CysC產生率相當恒定，分子質量低，等電點高，能被腎小球自由濾過，而且完全被近曲腎小管上皮細胞重吸收并降解，不進入腎周循環，腎小管上皮細胞也不分泌至管腔內，因此CysC是一種理想的反映腎小球濾過率變化的內源性標志物。通過聯合檢測上述3種指標，不僅能準確預測即將發生的腎功能損傷，還可以初步評估損傷的部位，其靈敏性特異性均高于傳統的腎功能檢測。

綜上所述，聯合檢測ACR、RBP和CysC，對于早期診斷窒息新生兒腎功能損傷具有重要參考價值，值得臨床推廣應用。

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