丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病合并高尿酸血癥患者血尿酸、CRP及血液流變學的影響

張喜報

(解放軍第202醫院，遼寧 沈陽 110000)

冠心病是臨床常見心血管系統疾病之一，患者因心臟排血量降低引起腎臟血流灌注減少，同時合并高血壓、高血脂癥及心力衰竭等多種疾病亦可加重腎臟損傷，導致腎小球濾過功能下降，血尿酸無法快速有效排除，最終形成高尿酸血癥[1]；而高尿酸血癥是導致多種心血管疾病進展的重要獨立危險因素，其水平與冠心病患者病死率具有明確相關性，合并高尿酸血癥冠心病患者心肌梗死發生風險亦隨之增加[2]。目前西醫對于冠心病合并高尿酸血癥患者主要采用促進尿酸排泄、降血脂等對癥干預，但僅可部分改善相關癥狀體征，長期應用后嚴重不良反應導致治療依從性和耐受性降低[3]。近年來以中成藥針劑為代表中醫藥方案開始被廣泛應用于冠心病合并高尿酸血癥臨床治療，在減輕全身癥狀體征，促進血尿酸清除及延緩病情進展方面取得令人滿意療效[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病合并高尿酸血癥患者血尿酸、CRP、血液流變學及血脂的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治冠心病合并高尿酸血癥患者100例，均符合《中國心血管病預防指南》[5]冠心病、《腎臟病學》[6]高尿酸血癥西醫及《中醫病證診斷療效標準》[7]中醫診斷標準，年齡40～80歲，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前3個月應用研究相關藥物者，既往心肌梗死病史者，不穩定型心絞痛者，重度心律失常者，繼發性高尿酸血癥者，過敏體質者，肝腎功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男33例，女17例；年齡42～78(61.41±6.85)歲；冠心病病程2～13(7.27±1.90)年。觀察組50例，男35例，女15例；年齡44～79(61.70±6.89)歲；冠心病病程2～14(7.33±1.92)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予苯溴馬隆(常州康普藥業有限公司生產，國藥準字H19990335，規格50 mg)50mg/次、辛伐他汀(浙江貝得藥業有限公司生產，國藥準字H20103498，規格10 mg)10 mg/次口服，均1次/d；觀察組則在對照組治療基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業有限公司生產，國藥準字H31022558，規格2 mL∶10 mg)60 mg加入生理鹽水200 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均治療2周后評定療效。

1.3觀察指標 分別于治療前后采用尿酸酶過氧化物耦聯法檢測血尿酸水平，采用酶聯免疫吸附法檢測CRP水平，采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C及LDL-C水平，采用全自動血液流變儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平；統計2組臨床療效及不良反應發生情況。

1.4療效評定標準[8]顯效：胸前不適明顯減輕或消失，血尿酸水平復常；有效：胸前不適有所減輕，血尿酸水平下降但未達正常；無效：未達上述標準。

2 結 果

2.12組治療前后血尿酸和CRP水平比較 2組治療后血尿酸和CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血尿酸和CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血脂指標水平比較 2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平顯著提高(P均<0.05),且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學指標水平比較 2組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學指標水平比較

組別n血細胞比容/%治療前治療后血小板聚集率/%治療前治療后纖維蛋白原/(g/L)治療前治療后對照組5050．95±4．7043．42±3．34①0．74±0．080．68±0．06①4．82±0．813．54±0．60①觀察組5051．03±4．7438．70±2．16①②0．77±0．090．60±0．05①②4．87±0．843．07±0．46①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

近年來大量臨床研究證實，高尿酸血癥可顯著加重冠狀動脈粥樣硬化癥狀，且病變嚴重程度與尿酸水平呈正相關；尿酸可誘發血小板異常黏附聚集，提高動脈粥樣硬化炎癥反應水平，而尿酸鹽微結晶還可對血管內膜細胞造成直接損傷，進一步加快動脈硬化病情進展[9]。已有研究顯示，血尿酸與CRP水平異常增高均是冠心病患者預后不佳主要影響因素，可顯著提高心肌梗死發生風險[10]。而血液流變學指標異常升高可引起動脈血流速度變緩，增加心臟負荷和缺氧缺血程度，從而導致冠心病病情加重[11]；同時血流緩慢亦可誘發腎臟微循環血流灌注不佳，尿酸代謝速率降低，大量尿酸積聚于血液中，最終形成惡性循環[12]。

調脂和降尿酸是冠心病合并高尿酸血癥臨床治療常用方案；其中辛伐他汀已被證實可在一定程度上降低血液黏稠度，延緩冠心病病情進展；而苯溴馬隆則能夠通過抑制尿酸鹽陰離子轉運蛋白1活性，降低腎近曲小管對于尿酸重吸收速率，進而達到降低血尿酸水平的目的；但西藥單純應用存在療效持續下降，極易復發及不良反應多等問題，臨床應用明顯受限[13]。

祖國傳統醫學對于冠心病合并高尿酸血癥并無明確記載，認為病者肥胖、嗜食肥甘厚味，故體內多見痰濕互結，重濁黏滯，久之入絡化瘀；同時因該病好發于中老年人，腎氣虧衰無以化水，濕濁內停以致氣血運化失暢，終發為痰濁之證[14]；故中醫治療該病當以祛瘀通絡為主。丹參可祛瘀養血、止痛消癰,其提取物中主要藥理成分包括丹參酮和丹酚酸[15]，其中丹參酮ⅡA作為一種脂溶性成分，經磺化后水溶性顯著提高，能夠發揮高效抗菌、抗炎及類激素樣作用[16]；已有研究顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉可拮抗嘌呤氧化酶活性，顯著降低尿酸合成量和血尿酸水平[17]，還能夠提高腎臟血流灌注量，減輕腎小球缺氧缺血程度，加快尿酸排泄，并有助于發揮抗氧化損傷和保護腎臟功能作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后血尿酸、CRP、TC、TG、LDL-C、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容、血小板聚集率及纖維蛋白原水平均顯著降低，HDL-C水平顯著提高，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病合并高尿酸血癥可有效降低尿酸和CRP水平，調節血脂水平，改善血液流變學指標，且安全性值得肯定。

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