滋腎寧心膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察

王廣偉，張佳寧，陳凡平，陳 雪，董軍偉

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 河北女子職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河北 石家莊 050093)

圍絕經(jīng)期綜合征婦女腎氣漸衰，天癸將竭，沖任、胞宮功能減退，月經(jīng)紊亂而至斷絕，主要表現(xiàn)為月經(jīng)改變、功能性子宮出血，生殖器官萎縮、黏膜變薄，易發(fā)陰道炎、憋不住尿；面色潮紅、陣發(fā)熱、出汗、情緒不穩(wěn)定、激動易怒、抑郁多煩、記憶力減退、工作能力下降等，還可見皮膚皺紋增多、瘙癢、毛發(fā)變白脫落、易發(fā)胖、血壓波動、高血壓、心前區(qū)悶痛不適、心悸、氣短、骨質(zhì)疏松等，這也是卵巢功能衰退的征兆[1]。祖國醫(yī)學(xué)將其歸于“絕經(jīng)前后諸證”范圍。近年來由于女性在社會生活中扮演角色的改變、工作壓力大、家庭生活不順心等諸多原因，眾多女性進入“圍絕經(jīng)期”的年齡有明顯提前趨勢，越來越成為醫(yī)學(xué)界重視的問題。西醫(yī)普遍以激素替代療法(HRT)治療為主，但長期使用此種療法可能會增加一些疾病如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、血栓性疾病、糖尿病、高血壓、膽石癥、癡呆癥等的發(fā)生風(fēng)險[2]。中成藥坤泰膠囊可明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀，且可避免西藥所帶來的不良反應(yīng)[3]，但現(xiàn)有成藥價格較貴。石家莊市中醫(yī)院純中藥制劑滋腎寧心膠囊在益腎降火、寧心安神的同時重視了祛瘀化濁藥物的應(yīng)用，符合中醫(yī)辨證施治的基本原則，低廉的價格也能減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，更加符合現(xiàn)代中醫(yī)簡、便、效、廉的要求。為了進一步印證其療效和探索其作用機制，筆者與同期采用坤泰膠囊治療者進行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年2—12月就診于石家莊市中醫(yī)院婦科的圍絕經(jīng)期綜合征患者60例，均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]及《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中有關(guān)圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①血雌二醇(E2)<30 pg/mL，促卵泡激素(FSH)>20 IU/L；②3個月內(nèi)沒有使用過性激素類藥物；③Kupperman Index量表(kupperman index，KI)評分≥10分，且其中有一項癥狀≥2分。排除患有或可能患有乳腺癌、雌激素水平依賴性腫瘤者；原因不明的陰道異常性出血且未治愈者；兩側(cè)卵巢經(jīng)手術(shù)切除或卵巢器質(zhì)性病變者；半年內(nèi)使用過性激素藥物或同時參加其他臨床試驗者；過敏體質(zhì)者；合并心腦血管疾病或不穩(wěn)定性血栓，或伴嚴(yán)重的肝、腎疾病者；由于精神問題不能積極配合治療者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，每組30例，觀察組患者年齡42～53(48.57±3.24)歲，對照組患者年齡43～53 (48.90±2.75)歲。2組患者年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予谷維素10 mg/次，3次/d口服。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予滋腎寧心膠囊(石家莊市中醫(yī)院制劑室提供，批號：20131202，20140115，20140312，規(guī)格：0.3 g/粒)口服，每天3次，每次3粒。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，批號：20131225，140108，140606，規(guī)格：0.5 g/粒)口服，每日3次，每次4粒。2組均以4周為1個療程，連續(xù)服用2個療程后評估療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀評分 治療前后采用改良的Kupperman評分量表進行評測，將患者的癥狀程度分為4級，即無癥狀(0分)、偶有癥狀(1分)、癥狀持續(xù)(2分)、影響生活(3分)；各項癥狀記分結(jié)果相加之和為總分。

1.3.2性激素與神經(jīng)、免疫學(xué)指標(biāo) 分別于治療開始后的前1～3 d和治療結(jié)束后1～3 d抽取患者空腹靜脈血，測定血清卵泡刺激素(FSH)、E2和β-內(nèi)啡肽(β-EP)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平。

1.3.3臨床療效 根據(jù)療效指數(shù)進行評定，療效指數(shù)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：75%≤療效指數(shù)<90%；有效：30%≤療效指數(shù)<75%；無效：療效指數(shù)<30%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例(%)表示，采用2檢驗，計量資料以表示，根據(jù)方差的不同采用t檢驗或秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后KI評分比較 2組治療后KI評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，2組KI評分治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后KI評分比較分)

注:①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后激素水平比較 2組治療后血清E2水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，F(xiàn)SH水平均明顯降低(P均<0.05)，而且治療組較對照組變化更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清激素水平比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清β-EP、IL-2水平比較 2組治療后血清β-EP、IL-2水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組較對照組變化更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血β-EP、IL-2水平比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 2組治療后臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

中醫(yī)臟腑理論中，腎居下焦，五行屬水，為先天之本；心居上焦，五行屬火，為君主之官，心與腎相交合，水火既濟，調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期中陰陽轉(zhuǎn)化平衡的節(jié)律運動。著名老中醫(yī)夏桂成老師的“心-腎-子宮生殖生理軸”學(xué)說認(rèn)為子宮是聯(lián)結(jié)心腎、協(xié)助心腎交合所在，心腎相交可促進子宮的排經(jīng)和生殖，調(diào)節(jié)生殖生理活動中的陰陽運動，心火、腎水間呈相互調(diào)節(jié)、相反相成的調(diào)節(jié)機制，使“陰平陽秘，精神乃治”。心腎交合中也有肝、脾的作用參與。肝與脾處于中焦，若肝郁氣滯、脾胃失常，氣機升降不利，則上不能濟心火，下不能引腎水，必然影響心腎水火的交合，進而影響月經(jīng)周期及生殖功能[7-8]。根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)多年的臨床實踐總結(jié)，結(jié)合中圍絕經(jīng)期綜合征的臨床表現(xiàn)，眾多醫(yī)家普遍認(rèn)為本病發(fā)生的主要病機以腎虛為主，常見證候有腎陰虛、腎陽虛和腎陰陽俱虛，并可累及心、肝、脾，治療方法當(dāng)去其故而養(yǎng)其新，然后各因其宜，可養(yǎng)則養(yǎng)，可固則固[9]。一般來說，經(jīng)斷前后諸證多數(shù)屬于陰虛火旺，病機為腎水不足，不能上濟于心，心火獨亢，熱擾心神，神明不安，出現(xiàn)心腎不交。在治療方面，本著“治病求其本”的原則，常從滋陰降火、補腎養(yǎng)肝、養(yǎng)心安神的角度入手[10-11]。我院制劑滋腎寧心膠囊是由地黃、炙淫羊藿、枸杞子、制何首烏、地骨皮、玄參、知母、關(guān)黃柏、天冬、炒酸棗仁等17味藥組成，其中地黃填骨髓，生精血，補五臟，通血脈；何首烏有解毒、截瘧、潤腸、通便之功效，炮制后補肝腎，益精血；枸杞子補腎益精、養(yǎng)肝明目，對下丘腦-垂體-性腺軸功能有一定調(diào)節(jié)作用，可以減輕雌激素水平降低引起的子宮萎縮。地骨皮退虛熱、清肺火，玄參清熱涼血、滋陰降火，關(guān)黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，再佐以滋陰為主的知母清熱瀉火、滋陰潤燥。后輔以補陽藥制淫羊藿補腎壯陽、強筋健骨。最后合用炒酸棗仁、天冬以養(yǎng)心安神，生津斂汗。諸藥合用，調(diào)節(jié)陰陽平衡，共奏滋腎降火、補益肝腎、退熱安神之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，機體衰老時以免疫系統(tǒng)的老化出現(xiàn)最早,對人體影響最大，貫穿機體老化的全過程。更年期綜合征的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)會影響免疫系統(tǒng)正常工作,而免疫系統(tǒng)功能異常必然導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌改變。女性進入絕經(jīng)期后， IL-2和β-EP水平明顯降低，且IL-2與血E2的水平呈現(xiàn)相關(guān)性[12]。IL-2為調(diào)控免疫應(yīng)答的重要因子，在調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)中起著非常重要的作用。而β-EP在中樞神經(jīng)與免疫系統(tǒng)間起著體液傳遞遞質(zhì)的作用，兩個指標(biāo)改變提示更年期女性機體處于免疫失調(diào)狀態(tài)。另外婦女一旦絕經(jīng)，體內(nèi)的雌激素急劇下降，骨丟失對應(yīng)增加，骨小梁變細(xì)、變薄甚至斷裂。絕經(jīng)后雌激素不足是骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要原因[13]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后2組KI評分和總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組血清E2水平和β-EP、IL-2水平均明顯升高，F(xiàn)SH水平均明顯降低，而且治療組較對照組變化更加明顯。提示滋腎寧心膠囊與坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征患者療效相當(dāng)，但滋腎寧心膠囊可明顯調(diào)節(jié)患者神經(jīng)、內(nèi)分泌功能，具有一定優(yōu)勢。另外圍絕經(jīng)期綜合征除了藥物治療外，還應(yīng)給予心理疏導(dǎo)、家庭配合、社會調(diào)節(jié)、生活調(diào)攝等方面的輔助治療，使得進入經(jīng)斷前后期時身體各器官的退行性病變相對緩慢出現(xiàn)，從而減少諸證的發(fā)生。

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