秋水仙堿聯合吲哚美辛治療急性期結節性紅斑的臨床觀察

馬 虎，黎芬芬，付 嬈，張朝霞

結節性紅斑典型表現是雙側脛部前皮膚出現對稱紅色或紫紅色斑及皮下疼痛性結節，目前普遍認為是機體對各種外來抗原刺激發生的遲發型超敏反應。結節性紅斑一般多見于女性，特征為對稱性、疼痛性、散在的皮下結節，結節略高于皮面、不融合、不破潰，皮膚緊張鮮紅色至紫紅色，按之疼痛，消退后不留瘢痕。其病程長，可反復發作，遷延數年不愈，給患者帶來痛苦。目前對結節性紅斑的治療，臨床上常用的藥物有非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素等，但仍無合適的治療方案。本觀察采用秋水仙堿聯合吲哚美辛治療急性期結節性紅斑45例，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月-2017年7月在我院皮膚科就診的結節性紅斑患者90例，按照就醫順序依照隨機數字表法分為兩組，治療組45例，年齡18-60歲，平均34.5；其中對照組45例，年齡18-65歲，平均年齡為32.5歲，病程2-3周。兩組患者在年齡、性別及病程比較，差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 入選標準：(1)診斷標準[1]：所有患者均符合臨床皮膚病學關于急性期結節性紅斑的診斷標準，病程2周以上；治療前血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、輸血前五項、抗核抗體、抗“0”、結核菌素試驗無異常發現。(2)年齡≥18歲，并無糖皮質激素禁忌癥及所用藥物過敏史。(3)所有患者對本觀察知情同意、依從性好。(4)近半個月均未進行其他任何治療。排除標準：(1)孕婦、哺乳期婦女；(2)發病以來或者目前正在接受過其它結節性紅斑治療方法的患者；(3)罹患不適合系統應用糖皮質激素疾病的患者；(4)其他惡性腫瘤、結節病、潰瘍性結腸炎等其他疾病及藥物引起的結節性紅斑表現患者；(5)凡未遵醫囑及未按療程服藥者。

1.3 治療方法 治療組：治療組急性期給予吲哚美辛片25mg，第一周每日3次；隨后根據病情，疼痛情況好轉后逐漸減量；秋水仙堿0.5mg，第一周每日2次，第3到4周每日1次；同時，局部外用雙氯芬酸鈉乳膏外擦，一天三次。對照組給予強的松20mg/d，早餐后頓服；第3-4周后減至10mg/d，以后逐漸減量治療；同時，局部外用雙氯芬酸鈉乳膏外擦，一天三次。強的松治療期間常規給予補鉀、補鈣及護胃治療。治療4周后觀察療效。

1.4 療效判定標準[2]痊愈:紅斑、結節消退，自覺癥狀消失，皮損全部消退僅留下暫時性色素沉著；顯效:無新發皮損而且原皮損消退>80%，留下暫時性色素沉著；有效:皮損大部分消退，消退≥30%，無新發疹；無效:原皮損消退<30%，壓痛未減輕，皮損硬度無明顯變化或仍有新皮損出現。總顯效率=(痊愈+顯效+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法：兩組數據采用χ2檢驗，統計分析在SPSS17.0統計軟件中進行，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較：見表1。兩組治療4周總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 治療4周后治療組及對照組療效比較

2.2 不良反應 所有患者在治療過程中復查血常規、尿常規，肝腎功能、血糖均未見異常；僅治療組3例患者在服藥第一周出現輕度腹瀉及食欲不振，將秋水仙堿減量后癥狀均消失。故兩組患者在治療過程中，均未出現不良反應。

3 討 論

結節性紅斑現代醫學認為其發病機理可能為一種遲發性過敏反應或免疫復合物疾病。有報道結節性紅斑屬免疫性血管炎病，該病是一種由許多原因引起的皮膚變態反應，真正的發病機制尚不清楚。結節性紅斑最常見的是特發性，占全部疾病的1/3-1/2，最常見的感染原因是鏈球菌感染，尤其是上呼吸道鏈球菌感染。目前治療該病無統一方案，國內推薦治療方法依次是非甾體類抗炎藥、碘化鉀、秋水仙堿、羥氯喹、氨苯砜等，嚴重病例可使用糖皮質激素治療，頑固性病例可試用秋水仙堿[1]。1980年在一項隨機對照雙盲研究中發現，秋水仙堿可以改善白塞病患者的關節痛和結節性紅斑[3]。2001年YurdakulS等[4]研究表明秋水仙堿可以治療結節性紅斑。

我們臨床采用秋水仙堿聯合吲哚美辛治療結節性紅斑，臨床療效滿意，治療4周后總有效率為95.56%。國內謝意杰等[2]研究指出秋水仙堿聯合小劑量潑尼松治療結節性紅斑療效顯著，有效率95%，復發率低，且不良反應小。本研究發現，結節性紅斑患者口服吲哚美辛片及秋水仙堿可以提高患者的治愈率，治療優于強的松，且不良反應小。

吲哚美辛屬于非甾體類抗炎藥，有解熱、鎮痛作用，對于緩解炎性疼痛作用明顯，可以改善急性期結節性紅斑患者的疼痛癥狀，與秋水仙堿合用時可增加胃腸潰瘍和出血危險。而OtaniK等[5]研究發現，秋水仙堿治療通過抑制核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(theNLRfamilypyrindomain-containing3 (NLRP3))炎性體的活化來預防吲哚美辛誘導的小腸損傷；與媒介物治療相比，秋水仙堿治療顯著降低吲哚美辛劑量為1mg/kg和3mg/kg時的損傷指數(分別為86%和94%)。所以在合用中，可以降低小腸損傷的風險，建議飯后服用，癥狀改善后必須盡早減量。

秋水仙堿最早用于治療急性痛風。秋水仙堿治療結節性紅斑的作用機制可能與其抗炎及免疫抑制有關，主要是抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用。WallaceSL[6]研究發現秋水仙堿抑制中性粒細胞的趨化，對白塞病和非白塞病引起的結節性紅斑有非常好的療效。MiyachiY等[7]研究指出秋水仙堿是治療白塞病皮膚表現(口腔潰瘍，紅斑結節樣病變和生殖器)和眼部病變的第一選擇。同時，DavatchiF等[8]進行了一項雙盲、安慰劑對照的交叉試驗，發現秋水仙堿對口腔潰瘍、生殖器口潰瘍及結節性紅斑有顯著改善。

秋水仙堿中最常見的副作用是胃腸道反應，如惡心、嘔吐，特別是腹瀉，即使在推薦劑量下使用發生率在5-10%；減少劑量可能改善這些癥狀。秋水仙堿劑量達到0.5-0.8mg/kg是劇毒，劑量超過0.8mg/kg通常是致命的[9]。秋水仙堿的不良反應和劑量之間關聯緊密，通常嚴重的不良反應都是因使用劑量過大導致的，長期使用可能還會引起脂肪瀉和吸收不良癥狀。急性秋水仙堿中毒可導致出血性胃腸炎、血管損傷及腎毒性。我們臨床建議使用秋水仙堿治療停藥三個月后懷孕，同時，本治療排除了孕婦、哺乳期婦女患者。而BothT等[10]研究指出，秋水仙堿治療對精液質量或激素水平無明顯影響，懷孕期間使用秋水仙堿治療不會導致嚴重的并發癥。HerscoviciT等[11]研究發現用秋水仙堿治療繼續母乳喂養，發現母乳喂養的嬰兒長期不良后果沒有增加。IndraratnaPL等[12]進行Meta分析，發現在整個懷孕期間使用秋水仙堿與流產或胎兒畸形發生率無明顯相關性。但臨床對于孕婦、哺乳期婦女患者治療仍需權衡利弊使用。

臨床觀察表明，秋水仙堿聯合吲哚美辛片治療結節性紅斑，提高了臨床治愈率，值得臨床應用。本方法治療急性期結節性紅斑優于糖皮質激素治療，而且對于不適宜使用糖皮質激素治療的患者以及對于激素治療效果欠佳或者對激素治療依從性較差的患者可以使用秋水仙堿聯合吲哚美辛治療。

同時，有學者者[13]認為結節性紅斑與患者勞累、運動量大、全身性疾病等誘因有關，勞累或行走時間長引起發病或復發者達46.0%。所以對于本病患者建議多休息，減少行走時間，從而達到更好的治療效果。

【參考文獻】

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