丹參川芎嗪注射液聯合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究

肖饒軍

(江西省萍鄉市湘雅萍礦合作醫院，萍鄉 337000)

急性胰腺炎是臨床常見的消化系急癥之一，主要是由于胰酶因各種因素激活于胰腺內，致使胰腺組織出現自身消化甚至壞死的炎癥反應，且炎癥反應可隨著時間推移而加重，如不及時診治，可引起部分炎癥介質侵入機體血液循環，誘發腹腔繼發性感染、多器官功能衰竭等，對患者生命健康構成嚴重威脅[1]。目前臨床上常采用烏司他丁對急性胰腺炎進行治療，其主要藥理機制為通過抑制胰蛋白酶、淀粉酶、磷脂酶等多種酶活性，加大胰腺血流量，從而改善微循環衰竭狀態[2]。隨著中醫藥在急性胰腺炎研究的深入，其抑炎、止痛、增強免疫力等優勢已逐漸得到患者及臨床學者的共同認可[3]。基于此，我院采用丹參川芎嗪注射液聯合烏司他丁治療急性胰腺炎，觀察了2組應用效果，分析其可行性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月-2017年11月我院92例急性胰腺炎患者，納入標準[4]：⑴符合中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制定的 《急性胰腺炎診治指南 (2014版)》中關于AP的診斷標準，且經CT或磁共振等影像學檢驗確診；⑵急性起病，且病程在48h內；⑶無合并其他部位慢性或急性感染者；⑷患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：⑴治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；⑵有研究所需使用藥物過敏史者；⑶合并血液系統、免疫系統、內分泌系統或消化系統嚴重疾病者；⑷伴有嚴重肝腎功能損傷或心腦血管疾病者。采用隨機數字法將其分為對照組和研究組，每組46例。其中觀察組男28例，女18例；年齡29-68歲，平均年齡為(49.72±7.12)歲；病程2-46h，平均病程(15.18±4.93)h；病情程度：輕度 11例，中度20例，重度15例。對照組男27例，女19例；年齡 28-67歲，平均年齡為(49.44±7.01)歲；病程 2-47h，平均病程為(14.81±4.63)h；病情程度：輕度13例，中度18例，重度15例。經統計學檢驗，上述各項兩組間差異均無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 兩組入院后均予禁食水、補體液、維持電解質平衡、預防感染、胃腸減壓及靜脈營養支持等對癥治療措施，同時對照組接受烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司；國藥準字H20040505； 規格：5萬 U/支)20萬 U＋0.9%氯化鈉溶液 500ml靜脈注射治療，40-50滴/min，1次/d，連續3d減量至10萬U/次，共治療14d。在對照組基礎上，觀察組加施丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司；國藥準字H22026448；規格：5ml/支)10mg＋0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注治療，20-30 滴/min，1 次/d，共治療 14d。

1.3 觀察指標及檢測方法 ⑴比較兩組臨床療效；⑵比較兩組治療前后血清炎癥因子水平：兩組患者在治療前及治療2周后抽取晨起空腹外周靜脈血10ml，靜置20min后，以轉速為每分鐘3000轉離心

6min，分離血清，并置于-40℃保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定血清中白細胞介素-8(IL-8)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量；⑶比較兩組治療前后免疫細胞水平：采用流式細胞術測定患者血清中CD4+、CD8+等T淋巴細胞，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 療效標準 參考相關文獻報道以癥狀改善情況及血清淀粉酶水平恢復程度作為療效評估標準[5]，分為：⑴痊愈 治療后，所有患者腹脹疼痛、嘔吐惡心等臨床癥狀完全消失，且血清淀粉酶(AMS)含量恢復正常；⑵顯效 治療后所有癥狀明顯改善，AMS含量接近正常；⑶有效 治療后癥狀有所改善，AMS含量有下降趨勢；⑷無效 治療后所有癥狀無明顯改善或出現加重，且AMS含量異偏低。總有效=痊愈＋顯效＋有效。

1.5 統計學方法 利用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，率的比較采用 χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 對照組治療總有效率為91.30%，研究組為67.39%，研究組顯著高于對照組(χ2=8.03，P=0.00)。 見表 1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α、IFN-γ 水平比較均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組IL-8、TNF-α水平均較治療前出現下降 (P＜0.01)，而 IFN-γ 則明顯上升(P＜0.01)，同時治療組IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組 (P＜0.01)，IFN-γ 水平高于對照組(t=8.26，P=0.00)。 見表 2。

2.3 兩組免疫細胞比較 兩組治療前的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，組間均未見顯著性差(P＞0.05)；與治療前相比，兩組 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平均出現顯著升高(P＜0.05)，且觀察組均顯著高于對照組(P＜0.05)。 見表3。

表2 兩組血清炎癥因子比較（

表2 兩組血清炎癥因子比較（

組別 n對照組觀察組46 46 t P IL-8(μg/ml)TNF-α(μg/ml)IFN-γ(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后85.34±13.81 86.70±14.89 0.46 0.65 56.12±10.87 42.68±8.53 6.67 0.00 38.93±4.30 39.02±4.32 0.10 0.92 26.51±3.73 19.16±2.64 6.53 0.00 6.93±1.30 7.02±1.32 0.31 0.76 9.51±1.73 13.16±2.24 8.26 0.00

表3 兩組免疫細胞比較（

表3 兩組免疫細胞比較（

組別 n對照組觀察組46 46 t P CD4＋(%)CD8＋(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后37.43±3.28 37.83±3.41 0.54 0.59 41.65±3.93 49.83±4.12 9.20 0.00 31.08±3.42 31.66±3.38 0.77 0.44 32.83±3.27 36.45±3.61 4.76 0.00 1.17±0.15 1.19±0.15 0.60 0.55 1.27±0.22 1.43±0.25 3.08 0.00

3 討論

急性胰腺炎是一種發生自胰腺本身并能夠向外波及的急性炎癥反應，病機多因胰酶異常激活誘發胰腺胰泡細胞損傷，促進大量炎癥因子的釋放，同時激活單核巨噬系統，引起級聯放大反應，從而形成全身炎癥反應。患者臨床多表現為急性上腹部疼痛、惡心嘔吐及血尿淀粉酶增高等，易引起繼發感染、休克，嚴重時甚至可導致多器官功能障礙，對患者生命安全構成嚴重威脅[6]。既往研究認為胰腺分泌量增大而生理性抑酶物質不足是疾病發生、發展的重要原因[7]，烏司他丁為常用于臨床治療急性胰腺炎的藥物，是一種可抑制胰酶活性及炎癥介質釋放的糖蛋白，其可對胰蛋白酶起到直接的抑制作用，加大胰腺血流量，減輕胰腺的自我消化，從而實現保護胰腺細胞的目的。另外，該藥亦能夠抑制多種炎性遞質和細胞因子的產生，并可清除自由基，降低內毒素水平，進而改善全身炎癥反應癥狀，修復機體免疫功能，對疾病轉歸具有一定積極意義[8]。

近年來，中醫藥已逐漸廣泛應用于消化道疾病治療，其注重整體調節，調動內因，對該類疾病治療效果顯著，且遠期療效穩定[9]。中醫認為，急性胰腺炎屬“胃脘痛”、“心脾痛”等范疇，多因木失條達，血行不暢，中焦濕阻，繼而氣滯，日久則成胃脘痛，故治療應以通腑活血、行氣止痛為主。丹參川芎嗪注射液的有效成分為丹參素和川芎嗪，其中川芎嗪具有行氣開郁、活血止痛之效，現代藥理學證實[10]，其可能夠起到抑制血小板聚集、清除自由基、降低耗氧量、抗氧化、擴張小動脈、增加血流量、改善微循環等作用，且可有效下調多種炎癥因子的表達。丹參素亦具有諸多功效，主要包括：①降低內皮素含量并升高一氧化氮含量，改變血液流變性，增加胰腺血流量，改善血液微循環，進而穩定細胞膜并減少胰酶釋放，以起到減輕胰腺組織病變的作用；②抑制氧自由基及內皮細胞生成，增加毛細血管張力，減輕毛細血管損傷，防止急性胰腺炎時微循環障礙的進一步發展。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示聯合治療可產生協同效應，共同對疾病轉歸產生積極作用。研究表明，過度的炎癥反應能夠導致病情加重，亦可引發細胞因子網絡級免疫功能紊亂[11]。CD4+系輔助T細胞，可于活化狀態下分泌細胞因子，其中Th1細胞可刺激單核細胞釋放IL-8、TNF-α等促炎因子，而Th2細胞能夠分泌IL-4、IFN-γ等抑炎因子，同時以上抑炎因子亦可對Th1細胞產生明顯抑制作用。本次研究發現，觀察組IFN-γ、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+均明顯高于對照組，而IL-8、TNF-α均明顯低于對照組，證實該治療方案可有效提高急性胰腺炎患者免疫功能，并改善機體炎癥狀態，我們認為原因可能為丹參川芎嗪注射液能夠有效調節T淋巴細胞功能，從而促進Th1細胞向Th2細胞轉化，最終使得機體炎癥反應得以抑制。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合烏司他丁治療急性胰腺炎療效確切，能夠明顯調節患者免疫功能，改善機體炎癥狀態，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]朱清芳.奧曲肽微量泵持續注射治療急性胰腺炎效果觀察[J].江西醫藥，2015，50(11)：1229-1231.

[2]葉小勇.參麥注射液聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2015，21(8)：962-966.

[3]龔建娥，方云斌，湯維新.丹參川芎嗪注射液對急性胰腺炎臨床療效的影響[J].醫學研究雜志，2015，44(1)：136-138.

[4]郭振霖.聯合用藥治療急性胰腺炎臨床效果觀察[J].江西醫藥，2013，48(10)：890-891.

[5]徐小彭，李敏雄，黃永鵬，等.烏司他丁治療老年急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，9(21)：2110-2113.

[6]王俊，金鈞，黃堅，等.早期使用烏司他丁對中重癥/重癥急性胰腺炎患者療效的影響[J].中華醫學雜志，2017，97(16)：13-14.

[7]范文慧，裘五四.丹參川芎嗪注射液對急性顱腦損傷患者炎癥因子的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33(12)：1082-1084.

[8]熊盟，李國平.腹腔灌洗治療重癥急性胰腺炎的研究現狀[J].江西醫藥，2014，10(9)：938-941.

[9]宋秋英，方紅麗，吳濱.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].重慶醫學，2017，8(1)：246-247.

[10]李聃，劉召明，張華，等.丹參川芎嗪注射液治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2017，14(20)：3035-3037.

[11]潘譽，方海宗，黃鶴光，等.烏司他丁對急性胰腺炎患者外周血CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞的影響 [J].中華普通外科雜志，2017，32(3)：91-93.