老年急性腦梗死認知功能障礙的特點及其與血漿pro-BNP和CRP的關系

周淏，封凱旋，凌杰兵

(上海市第六人民醫院金山分院ICU，上海 201599)

急性腦梗死是臨床常見神經功能障礙性疾病，主要由腦內部局部缺血而引發，該病多見老年人群。隨著人口老齡化加劇和人們生活方式的轉變，急性腦梗死的發病率呈現出逐年上升的趨勢，由于其具有發病急速、進展迅速、致殘致死率高等特點，還可引發記憶功能障礙、偏癱、認知功能障礙等并發癥，因此，早期有效評估老年急性腦梗死的認知功能對其預后的指導意義重大[1-3]。作為急性炎癥指標，C反應蛋白 （CRP）與腦利鈉肽前體（pro-BNP）均是臨床常用于評估腦梗死的重要生化指標[4]。pro-BNP是一種與心血管疾病相關的因子，CRP是一種急性蛋白，可反映腦組織損傷情況。研究表明，該兩種指標可能與老年急性腦梗死患者認知功能有關，推測可在認知功能障礙的評估與防治上提供有利依據[5]。目前，相關研究報道較少，本研究探討老年急性腦梗死認知功能障礙的特點及其與血漿腦利鈉肽前體和C反應蛋白的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫院2015年8月至2017年8月期間收治的老年急性腦梗死患者40例為觀察組，患者發病時間均在48h以內。納入標準：⑴符合《各類腦血管病的診斷要點》[6]中關于急性腦梗死的診斷標準；⑵患者均自愿參與并簽署知情同意書；⑶年齡≥60歲；⑷發病到入院時間在48h內；⑸臨床資料完整，順利完成本次研究。排除標準：⑴嚴重心理障礙、語言功能障礙、軀體疾病；⑵急性腦梗死發病前即存在認知功能障礙；⑶合并其他影響中樞神經系統疾病或腦外傷史；⑷嚴重心肝腎等臟器或嚴重內分泌系統疾病；⑸血液系統疾病；⑹精神疾病。選擇同期老年健康體檢者40例為對照組，40例健康體檢者年齡≥60歲，無精神病、藥物依賴史、腦外傷病史等，無認知功能障礙，均簽署知情同意書。本次研究經院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集兩組性別、年齡等基本資料，對所有入選對象血壓、心率等進行檢測，計算平均動脈壓（MAP）。采用HDI3000彩色超聲診斷儀對兩組進行超聲心動圖檢查，設置探頭頻率2.5MHz，觀察計算左室射血分數（LVEF）。采用MRI和DWI檢查觀察腦梗死病灶大小、位置。觀察組患者在急性期抽取空腹靜脈血液標本對血漿pro-BNP和CRP水平進行檢測，同一時間段檢測對照組血漿pro-BNP和CRP水平，血液標本采集后靜置20min左右，然后以3000r/min的速度進行10min的離心處理，然后將下層血漿分離并裝于1ml的冷凍管中，存放在-70℃低溫冰箱中冷藏待檢，在24h內完成檢測。血漿pro-BNP和CRP水平的檢測采用酶聯免疫吸附法進行，采用NJ-2100型酶標儀 （美國InterMed公司提供）及其配套試劑盒。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對受檢者神經功能缺損情況進行評分觀察，包括意識水平、上下肢運動、凝視等15個項目，分數越高神經功能損傷越重；采用蒙特利爾認知評價量表（MoCA）對受檢者認知功能障礙情況進行評價，包括記憶、語言、執行功能等11個檢查項目，包括0-30分，≥26分為正常。

1.3 統計學處理 采用SPSS21.0軟件處理研究數據，以[n(%)]表示計數資料，行χ2檢驗；以均數±標準差表示計量資料，行t檢驗；多組比較采用F方差檢驗；采用Pearson相關性分析法進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 觀察組平均動脈壓、心率高于對照組，左室射血分數（LVEF）低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組NIHSS和MoCA評分比較 觀察組NIHSS 評分(30.2±8.6)分，顯著高于對照組，MoCA評分（13.1±3.2）分，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較 觀察組血漿pro-BNP和CRP水平分別為 （509.4±102.6）pg/ml與（22.8±6.5）mg/L，顯著高于對照組相應指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 急性腦梗死不同情況的血漿pro-BNP和CRP水平比較 將急性腦梗死按照病灶直徑與分布范圍分為小梗死患者（22例）、中梗死患者（13例）和大梗死患者 （5例）。小梗死患者血漿pro-BNP和CRP 水平分別為（431.6±91.7）pg/ml、（19.8±6.1）mg/L；中梗死患者則分別為（506.4±103.8）pg/ml、（24.2±6.4）mg/L； 大梗死患者則分別為 （534.6±116.9）pg/ml、（27.4±7.5）mg/L；組間比較，差異有統計學意義（F=3.62，P=0.036/F=3.88，P=0.02）。 將急性腦梗死按照神經損傷嚴重程度分為輕度患者 （21例）、中度患者（12例）及重度神經損傷患者（7例）。輕度神經損傷患者血漿pro-BNP和CRP水平分別為（425.8±88.7）pg/ml、（19.4±5.8）mg/L；中度神經損傷患者分別為 （495.3±105.9）pg/ml、（23.7±6.4）mg/L；重度神經損傷患者分別為 （528.2±110.8）pg/ml、（26.9±7.6）mg/L；組間比較，差異有統計學意義（F=3.72，P=0.033/F=4.34，P=0.020）。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組NIHSS和MoCA評分比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS和MoCA評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組n 40 40 t P--NIHSS評分 MoCA評分30.2±8.6 3.8±1.3 19.196 0.000 13.1±3.2 27.5±0.9 27.397 0.000

表3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較

表3 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較

組別觀察組對照組n 40 40 t P--Pro-BNP（pg/ml） CRP（mg/L）509.4±102.6 82.7±12.8 26.100 0.000 22.8±6.5 4.1±1.2 17.892 0.000

2.5 有無認知功能障礙患者的血漿pro-BNP和CRP水平比較 觀察組中，認知功能障礙患者血漿pro-BNP 和 CRP 水平分別為（572.9±43.7）pg/ml與（26.4±4.2）mg/L，顯著高于無認知功能障礙患者相應指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較（

表4 兩組血漿pro-BNP和CRP水平比較（

組別有認知功能障礙無認知功能障礙n 28 12 t P--Pro-BNP（pg/ml） CRP（mg/L）572.9±43.7 351.6±35.8 15.429 0.000 26.4±4.2 13.9±3.6 8.977 0.000

2.6 認知功能與血漿pro-BNP和CRP水平的關系通過Pearson相關性分析顯示，老年急性腦梗死患者血漿pro-BNP和CRP水平與MoCA呈負相關（r=-0.798、-0.634，P＜0.05），與 NIHSS 呈正相關（r=0.906、0.821，P＜0.05）。

3 討論

腦梗死多發于中老年群體，是腦血管常見疾病，臨床又稱之為缺血性腦卒中，致病原因復雜，主要表現為腦組織局部血液供應障礙，隨之病變組織出現缺血缺氧性壞死，其發病機制可導致患者出現程度不一、最常見的腦血栓，此外常見類型還有腔隙性腦梗死、腦栓塞等，隨著疾病的進展病人臨床可表現出神經功能障礙，預后差，是人類死亡重要原因之一[8]。老年急性腦梗死患者發病后可引起偏癱、認知功能障礙等嚴重并發癥，而且認知功能障礙患者殘疾率通常較未發生認知功能障礙患者更高，存活時間也更短，因此，有效預防老年急性腦梗死患者認知功能障礙，并及時進行早期治療，對患者預后效果的改善及生活質量的提高均有重大意義[9]。

臨床對于急性腦梗死后發生認知功能障礙的相關機制尚無統一定論，目前主要有細胞凋亡、自由基損傷、膽堿酯酶、炎癥反應等學說，其中炎癥反應在腦梗死后認知功能障礙的發生與發展中發揮了重要作用[10]。炎癥反應可主導腦梗死后繼發神經損傷，相關研究顯示，急性腦梗死患者有明顯的炎性因子存在，且水平較高，同時，急性腦梗死患者pro-BNP水平也有不同程度提高[11]。

pro-BNP是與心血管疾病密切相關的因子，在心源性疾病的診治中發揮了重要診治作用，研究表明，腦梗死患者腦部組織損傷會增加BNP和pro-BNP合成分泌，致使其含量上升，急性腦梗死患者pro-BNP水平升高利于病情的判斷和預后[12-14]。CRP是炎癥誘發動脈粥樣硬化的良好指標，而腦梗死的病變基礎為動脈粥樣硬化，因此，監測CRP水平有助于判斷腦梗死患者發病及預后情況。本研究結果顯示，老年急性腦梗死患者均有較高的pro-BNP和CRP水平，說明該兩種指標參與腦梗死急性期的病理過程；老年急性腦梗死患者MoCA和NHISS評分較健康者有明顯差異，說明老年急性腦梗死患者具有較高的認知功能障礙程度和較嚴重的神經功能受損程度。本文發現，發生認知功能障礙的患者較未發生的患者pro-BNP和CRP水平更高，同時pro-BNP和CRP水平隨著梗死程度加重而升高，梗死灶越大兩者水平也越高，pro-BNP和CRP水平與MoCA評分呈負相關，與NIHSS呈正相關。

綜上所述，老年急性腦梗死患者容易發生認知功能障礙，患者急性期血漿pro-BNP和CRP水平會顯著升高，該類患者認知功能障礙往往更為嚴重，預后能力差。

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