肝動脈化療栓塞聯合灌注三氧化二砷治療原發性肝癌

季峻松 陳婷 王輝 王晨怡 殷浩 傅志仁

2上海長征醫院閘北分院肝移植科（上海 200070）；2上海長征醫院肝移植科（上海 200003）

常規治療原發性肝癌的舉措之一就是肝動脈化療栓塞，其能夠將腫瘤血液供應進行有效阻斷，進而發揮治療效果。但是，由于肝癌細胞對化療藥物產生的耐藥性，和形成腫瘤新生血管的問題，也相對給肝動脈化療栓塞療效的發揮產生阻礙［1］。所以，當前人們在不斷的尋求出新的藥物，輔助肝動脈化療栓塞提升療效。基于此種背景下，人們通過深入的研究，將焦點關注于三氧化二砷上。三氧化二砷為砒霜內所提取，實踐研究表明，三氧化二砷聯合肝動脈化療栓塞可發揮良好效果，對于患者的遠期療效具有一定提升。本研究對于肝動脈化療栓塞聯合灌注三氧化二砷治療原發性肝癌的情況進行觀察，目的就是提供給臨床治療更好的依據，推動原發性肝癌患者得到更好的治療效果，提升生存質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為90例原發性肝癌患者，均為在2012年1月至2016年6月期間在我院接受治療的病例。患者均滿足全國肝癌學術會議制定的診斷標準明確診斷。瘤體的大小為3.5 cm×3 cm～12.0 cm×14.3 cm，平均為6.8 cm×7.2 cm。根據肝功能分級，90例患者中，包含A級、B級、C級病例數分別50例、28例、12例。病例中排除大量腹水以及嚴重的肝細胞性黃疸、全身廣泛腫瘤轉移和終末期患者［2］。研究中的對象均享有治療的知情權，隨機分成研究組和參照組。研究組包含有男性病例為40例和女性病例5例，年齡范圍在28～70歲之間，平均年齡為（50.6±3.2）歲；參照組包含有男性病例為42例和女性病例3例，年齡范圍在25～72歲，平均年齡為（48.6±3.5）歲。兩組患者相關資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 經股動脈Sedingers法，導管經超選擇置于肝固有動脈以下分支，予以研究組患者實施DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi?ADM 50 mg以及超化碘20 mL、三氧化二砷40 mg治療舉措；參照組患者實施 DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi?ADM 50 mg以及超化碘20 mL治療方案。每月兩組患者實施1次介入治療，每位患者均接受超過兩次的治療。經過第二次的介入治療四周時間以后，進行上腹部的CT掃描，檢查血常規以及肝腎功能，實施1年時間的隨訪［3］。

1.3 觀察指標 觀察及比較兩組患者的近期療效情況，近期療效遵循實體腫瘤療效評價標準（RE?CIST），包括完全緩解、部分緩解、病情穩定、疾病進展（CR、PR、SD、PD），總體有效率（RR）=CR+PR［4］，并且觀察患者的1年生存率。生存質量按照KPS評分，如果治療以后同治療前相比較增加10分以上即為改善，減少在10分以上為下降，變化在10分及以下即為穩定［5］。同時，統計患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計學軟件對相關數據進行分析與處理，計數資料以［例（%）］形式表示，通過卡方對其予以檢驗，當P＜0.05時，認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較情況 如下表1所統計，通過進行比較患者的近期療效，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者1年生存率、生存質量改善情況比較 如下表2所統計，通過比較患者的生存質量改善情況、1年生存率，研究組均優勢于參照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者的近期療效比較情況Tab.1 Comparison of short?term efficacy between the two groups 例（%）

表2 兩組患者生存質量改善情況、1年生存率比較Tab.2 Comparison of the quality of life improvement and the 1 year survival rate of the two groups 例（%）

2.3 兩組患者不良反應比較情況 研究組產生惡心嘔吐、腹痛腹瀉患者分別為1例、2例，不良反應發生率為6.67%；參照組出現發熱反應、嘔吐病例分別為2例、2例，不良反應發生率為8.89%。兩組均未見嚴重的血液學毒性、肝臟毒性等不良反應。

3 討論

根據相關的數據統計資料結果顯示，當前肝癌在全世界癌癥死亡中已經占居第三位，而且在我國排列在第二位［6］。由于大部分的患者在就診時，已經處于中晚期狀態，而手術切除率僅具有20%～30%的概率，所以對于此疾病的治療一直是我國醫學界重點關注的問題［7］。

伴隨醫療事業的不斷發展，在治療腫瘤期間，首選方案為肝動脈化療栓塞。原發性肝癌血液供應主要是源于肝動脈，通過肝動脈灌注舉措，能夠將瘤體內化療藥物的濃度高出數百倍，同時不良反應較小，而且碘油栓塞能中斷肝癌的血液供應，所以不可手術切除的肝癌經股動脈肝動脈化療栓塞可稱為良好的治療方案［8?9］。但因肝癌細胞對化療藥物產生的耐藥性，和形成腫瘤新生血管的問題等因素，也相對給肝動脈化療栓塞療效的發揮產生阻礙。三氧化二砷也被稱為砒霜或者亞砷酸，為劇毒藥。在上世紀七十年代末，國內的學者采取三氧化二砷進行治療急性早幼粒細胞性白血病，結果獲得到了35%～92%的完全緩解，進而此藥物被血液界的學者重新認知［10?11］。在接下來的時間里，通過不斷的研究，將三氧化二砷作為廣譜抗腫瘤藥物進行開發并且廣泛的應用［12］。在將三氧化二砷應用于治療原發性肝癌患者期間，三氧化二砷能夠提升Gaspase蛋白表達促使肝癌細胞凋亡，同時將腫瘤抑制基因nm23表達進行增強，阻礙肝癌細胞血管內皮生長因子釋放以及抗血管形成，防控腫瘤轉移［13?15］。因此，應用肝動脈化療栓塞聯合三氧化二砷治療的方案，可獲得到良好的遠期療效，同時不存在顯著不良反應問題，改善患者的生存質量。本研究基于事實的基礎上，采取分組的方式，以對比分析舉措探究肝動脈化療栓塞聯合灌注三氧化二砷治療原發性肝癌的效果，能夠讓治療效果的優勢更加直觀化的凸顯，并且真實可靠。但是本研究的不足之處即為樣本量較少，未來的研究中，應該加大樣本量的投入，找到更有力的依據提供給臨床治療。

綜上所述，采取肝動脈化療栓塞聯合灌注三氧化二砷治療原發性肝癌，可以提升1年的生存率，具有良好遠期生存率，同時不存在明顯的不良反應，可以相對提升患者生存質量。因此，可以推廣應用治療。

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