老年高血壓病患者半乳糖凝集素3及尿微量白蛋白與左心室肥厚的相關性

朱磊 楊明 程波 徐彥 姚峰 鄒勇 張蘇川 劉敏

江漢大學附屬醫院 1綜合3科，2心血管內科（武漢 430015）

目前中國高血壓患者合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的檢出率為19.2%～34.3%，而且呈現逐漸升高的趨勢［1］，這導致心律失常、心衰、猝死和腦卒中的發病率顯著增加。當前左室肥厚的主要診斷方法仍為超聲，而一旦出現左室肥厚的結構改變，很難逆轉。因此，早期發現左室肥厚的相關危險因素、預測左室肥厚的監測指標并及時加以干預，從而有效地預防左室肥厚的發生具有重要價值和意義。近年來，有研究資料提示半乳糖凝集素3（Gal?3）及尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）與LVH有?明顯相關性，可用于早期監測LVH的發生，然而相關文獻的研究結論并不一致。本文采用條件邏輯回歸方法探討老年高血壓患者發生左室肥厚的可能危險因素，并進一步分析高血壓患者Gal?3及 MAU 與 LVH 的相關性，從而為 Gal?3及MAU是否可作為高血壓病患者LVH的早期預測標志物提供有價值的證據，以為老年高血壓病患者的預后評估及臨床治療提供指導，為高血壓病患者發生LVH的監測提供有價值的早期指標，從而改善患者癥狀及預后，提高患者生存質量及生存狀態。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用病例對照研究，以2015年1月至2015年12月在我院住院的患者為研究對象，隨機選擇符合納入標準的老年高血壓病合并左室肥厚的患者120例（LVH組，n=120），年齡65～75歲，平均（69.3± 11.2）歲；按照1：1配比設計，選擇同性別，年齡相近（±2歲），同時間段住院（入院時間相差不超過2個月），老年高血壓病非左室肥厚患者120例作為對照組（NLVH組n=120），平均（68.9±10.8）歲；兩組性比比例均為60/60。入選標準：符合高血壓病的診斷標準［2］，年齡65～75歲，eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）；根據LVH的診斷標準（根據美國超聲心動協會，須同時滿足以下3條）：（1）舒張末期室間隔厚度（intervent ricular septalthickness，IVST）≥ 12 mm；（2）左心室后壁厚度（left ventricular posterio rwall thickness，LVPWT）≥12 mm；（3）左心室質量指數（Left ventricular mass index，LVMI）男性＞ 125 g/m2，女性＞ 120 g/m2［3］。排除標準：糖尿病、結締組織病、腎病、低白蛋白血癥、惡性腫瘤、繼發性高血壓、冠心病、縮窄性心包炎、肥厚或限制性心肌病、重度的瓣膜狹窄、房顫、心肌炎、肺心病等影響血壓及尿白蛋白的疾病。所有入組患者均理解整個研究過程，自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 研究內容與方法

1.2.1 調查內容及方法 使用統一自制調查表，對所有研究人員進行統一培訓，對所有入選者進行問卷調查，包括人口學資料、家族史、高血壓病程及高血壓控制情況等，根據公式計算體質指數（BMI）= 體質量（kg）/身高（m）2，計算體表面積（BSA）（m2）=0.012 8×體質量（kg）+0.006 1× 身高（cm）－0.152 9。

1.2.2 檢測內容及方法 MAU的測定：對每位研究對象留取晨尿，使用免疫比濁法測定患者MAU的含量，并用尿肌酐進行校正，UACR=尿白蛋白（mg/L）/尿肌酐（g/L）；左室質量指數測定心臟彩色多普勒儀測定連續3個心搏周期的舒張末左室內徑（LVDd）、舒張末室間隔厚度（IVST）和左室后壁厚度（LVPWT），取平均值。依據Devereux校正公式計算，即：LVMI=｛1.04×［（LVPWT+IVST+LVDd）3-LVDd3］-13.6｝/BSA。

1.3 統計學方法 應用Epidata2.0軟件建立數據庫，采用雙錄入法，并進行數據清洗。統計學處理采用SPSS 22.0軟件，研究中定性資料采用χ2檢驗，定量資料采用±s進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，危險因素分析采用二元Logistic回歸分析，檢驗結果以P＜0.05為差異具有統計學意義，所有檢驗均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 一般情況 兩組患者在平均年齡、男女比例、FBG、AST、ALT等指標方面的比較差異無統計學意義，（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 General data of the two groups ±s

表1 兩組一般資料比較Tab.1 General data of the two groups ±s

組別LVH組NLVH組t或χ2值P值年齡（歲）69.32±9.31 69.82±9.76 0.836 0.427男/女（比例）60/60 60/60 6.58 0.016 FBG（mmol/L）4.72±1.31 4.68±1.35 5.82 0.031 AST（U/L）25.62±6.37 23.93±7.25 0.436 0.723 ALT（U/L）34.86±8.34 36.81±9.27 0.906 0.234

2.2 左室肥厚影響因素單因素分析結果 左室肥厚危險因素的單因素分析結果：對所收集的14個因素（變量）進行單因素Logistic回歸分析，在α＝0.05水平上初篩出7個與左心室肥厚相關的變量，見表2、3。

2.3 左室肥厚影響因素多因素分析結果 對單因素篩出有統計學意義的9個變量進行多因素條件Logistic回歸分析，采用前進法選擇變量，在α＝0.05水平上最終進入多因素條件Logistic回歸模型的變量共4個，見表4。UACR與Gal?3均進入方程，Gal?3的優勢比（OR）為3.736，OR值95%的可信區間為3.151～11.391，UACR的優勢比（OR）為2.816，OR值95%的可信區間為2.231～8.872。

3 討論

高血壓合并左心室肥厚是誘發心律失常、心力衰竭及猝死的觸發點。因此，早期防治以逆轉高血壓患者心肌損傷，尋找可預測高血壓心室重構的特異性指標成為研究重點。本研究結果表明，老年高血壓患者病程、血壓控制情況、Gal?3及MAU與左室肥厚有顯著相關性，且為獨立危險因素。

本研究中，單因素Logistic回歸分析顯示，文化程度、體質指數（BMI）、病程、血壓控制情況、NT?proBNP、UACR、Gal?3為左心室肥厚的影響因素；通過多因素Logistic回歸分析顯示，血壓病程、血壓控制情況、MAU、Gal?3為LVH的獨立預測因子，其中Gal?3的優勢比（OR）為3.736，OR值95%的可信區間為3.151～11.391，UACR的優勢比（OR）為2.816，OR值95%的可信區間為2.231～8.872，提示Gal?3、MAU與LVH呈正相關且是LVH重要的預測因子。

表2 Logistic變量因素名稱及賦值表Tab.2 Logistic variable factor name and assignment table

表3 左心室肥厚的單因素Logistic回歸分析Tab.3 Single factor Logistic regression analysis of left ventricular hypertrophy

表4 左心室肥厚的多因素Logistic回歸分析Tab.4 Multiple factor Logistic regression analysis of left ventricular hypertrophy

Gal?3具有保守的氨基酸序列，能特異地識別β?糖苷與細胞凋亡、免疫應答、腫瘤的增殖、轉移、器官和組織的纖維化密切相關［4］。尿微量白蛋白（micro albuminuria，MAU）是高血壓早期腎損害的標志［5］。劉璀等［6］研究證實 Gal?3mRNA 的表達與纖維化程度顯著相關，在包括心肌纖維化、肝硬化、特發性肺纖維在內的機體組織纖維化過程中起關鍵作用。蔡皇娥等［7］實驗結果表明Gal?3在高血壓后期進展為心肌肥大及纖維化的小鼠心肌組織中顯著升高，發現Gal?3基因是48個可以預測LVH致心室肥厚結中最強的一種，其表達在心肌肥厚組比正常組高5倍以上。ASENSIOLOPEZ等［8］認為Gal?3參與并調節了心力衰竭的整個病理生理進程，促使心臟組織發生心室重構。有研究發現，Gal?3與心肌纖維化存在密切的聯系，其在心肌纖維母細胞中表達很高，可作為心肌纖維化的獨立預測因子［9-10］。MAU既是早期腎臟固有細受損的表征，也是人體血管循環系統病變的窗口，是腎臟以及心血管系統病變的早期敏感標志［11］。鄧時素等［12］對110名原發性高血壓患者進行研究，結果顯示LVH與患者MAU相關。MURALIDHARA等［13］研究指出，LVH與MAU水平和平均動脈壓顯著相關，MAU陽性患者出現心室肥厚、急性冠脈綜合征的風險升高。CHILLAWAR等［14］以中重度高血壓的患者為對象進行研究后發現，在控制了年齡、高血壓、糖尿病、種族、血清肌酐或吸煙等因素的影響后，LVH與微型或大量白蛋白尿相關。

本研究樣本量偏低，未采用完全隨機的分組方法導致研究結論具有一定局限性。然而，本研究選擇左室質量指數（LVMI）作為LVH的指標，消除了高血壓LVH的多種類型對結果的干擾，使研究結果更可靠；采用尿白蛋白肌酐比值（UACR）替代24小時尿白蛋白定量的測定，使標本收集更靈活，結果干擾因素更少。危險因素分析采用條件二元Logistic回歸，有效處理了混雜因素，研究結論可靠。

綜上所述，Gal?3升高和MAU增加了LVH的風險，Gal?3升高和MAU提示高血壓患者出現LVH的可能。對出現Gal?3和MAU的患者需提高警惕，通過個體化干預措施降低或逆轉MAU，研發Gal?3抑制劑有可能成為防治LVH的新靶點，將為心腦血管疾病的防治帶來新的前景。

參考文獻

［1］李卉，邵麗穎，裴非，等.高血壓人群中左室幾何模式異常的患病率及危險因素［J］.中國分子心臟病學雜志，2013（2）：462?467.

［2］孫寧玲，CHEN Jaw?Wen，王繼光，等.亞洲高血壓合并左心室肥厚診治專家共識［J］.中華高血壓雜志，2016（7）：619?627.

［3］陳薈荷，孫燕淑，劉梅林.老年高血壓患者動態動脈硬化指數與左心室質量指數的相關性［J］.中華心血管病雜志，2016，44（9）：750?753.

［4］李徽，姚炯濤，張少利.冠心病患者血清Gal?3檢測的臨床價值分析［J］.河北醫藥，2015（10）：1482?1484.

［5］GAWANDI S，GANGAWANE S，CHAKRABARTI A，et al.A study of microalbuminuria（MAU）and advanced glycation end products（AGEs）levels in diabetic and hypertensive subjects［J］.Ind J Clin Biochem，2017：1?5.

［6］劉璀，董劍廷.半乳凝集素?3與心房纖顫患者心肌纖維化的相關性研究［J］.實用醫學雜志，2015，31（14）：2322?2325.

［7］蔡皇娥，阮琴韻，傅麗云，等.自發性高血壓大鼠心肌半乳糖凝集素3與膠原纖維及左心功能的關系［J］.中華高血壓雜志，2017（1）：31?37.

［8］ASENSIOLOPEZ M C，LAX A，PASCUALFIGAL D A，et al.Galectin?3 signaling pathway is modulated by mineralocorticoid receptor antagonists in chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2013，34（12）：329?329.

［9］NUMANO F，SHIMIZU C，JIMENEZ?FERNANDEZ S，et al.Galectin?3 is a marker of myocardial and vascular fibrosis in Ka?wasaki disease patients with giant aneurysms［J］.International Journal of Cardiology，2015，201：429.

［10］ LEPOJ?RVI E S，PIIRA O P，P??KK? E，et al.Serum PINP，PIIINP，galectin?3，and ST2 as surrogates of myocardial fibrosis and echocardiographic left venticular diastolic filling properties［J］.2015，6：200.

［11］王靜，廖榮宏.冠心病合并微量清蛋白尿與心血管事件的相關研究［J］.重慶醫學，2015（24）：3374?3375.

［12］ 鄧時素，歐三桃，李俊峰，等.動態動脈硬化指數與超聲造影評估早期高血壓腎損傷［J］.實用醫學雜志，2016，32（23）：3894?3897.

［13］ MURALIDHARA N，RAJANNA R，VARAKANAHALLI S，et al.Prevalence of microalbuminuria in patients with non?diabetic acute ischemic stroke［J］.Internat J Res Med Sci，2015，3（4）：954?957.

［14］ CHILLAWAR S，VERMA A，ACHARYA S，et al.Co?Rela?tion of 24 Hours Proteinuria And Left Ventricular Hypertrophy in Hypertensive Patients［J］.Iosr Journal of Dental&Medical Sciences，2017，16（2）：01?08.