產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的相關(guān)性分析

張玉紅 張陽(yáng)佳

1云南省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（昆明 650021）；2云南省第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（昆明 650000）

產(chǎn)后抑郁癥是臨床發(fā)病率較高的一種精神紊亂綜合征，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦健康、產(chǎn)后母嬰關(guān)系以及家庭婚姻關(guān)系［1］。調(diào)查研究顯示產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病因素復(fù)雜，多與產(chǎn)科因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、社會(huì)因素等有關(guān)［2］。產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的相關(guān)性尚無(wú)統(tǒng)一定論。研究產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系，有助于臨床對(duì)于產(chǎn)后抑郁癥的診治，輔助達(dá)到預(yù)防的效果。減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生，對(duì)于患者本人、家庭及社會(huì)均有重要意義。本研究對(duì)我院收治的80例產(chǎn)后抑郁癥患者性激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平異常變化情況進(jìn)行分析，以期為產(chǎn)后抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)病機(jī)制研究以及產(chǎn)后抑郁癥的防治工作提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年2月至2017年2月于我院產(chǎn)科分娩并接受產(chǎn)后6周隨訪的80例產(chǎn)后抑郁癥患者和80例健康產(chǎn)婦分別納入觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象。患者均在6周時(shí)經(jīng)精神科門(mén)診首診確診。觀察組年齡22～37歲，平均（27.85±4.33）歲；產(chǎn)婦類(lèi)型：初產(chǎn)婦47例、經(jīng)產(chǎn)婦33例；分娩方式：順產(chǎn)36例、剖宮產(chǎn)44例；新生兒性別：男45例、女35例；喂養(yǎng)方式：母乳36例、奶粉19例、混合喂養(yǎng)25例。對(duì)照組年齡22～37歲，平均（27.76±4.52）歲；產(chǎn)婦類(lèi)型：初產(chǎn)婦49例、經(jīng)產(chǎn)婦31例；分娩方式：順產(chǎn)38例、剖宮產(chǎn)42例；新生兒性別：男48例、女32例；喂養(yǎng)方式：母乳38例、奶粉18例、混合喂養(yǎng)24例。兩組入選者的年齡、產(chǎn)婦類(lèi)型、文化程度、分娩方式等基線資料具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5版）》［3］（DSM?V）中產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，Edinburgh產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）評(píng)分≥13分，由云南省第二人民醫(yī)院精神心理科李培凱醫(yī)師確診；初診病例，病歷資料完整；學(xué)歷為小學(xué)及以上；無(wú)妊娠期合并癥或并發(fā)癥；無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有精神病家族史或精神病史者；有智力障礙或認(rèn)知功能障礙者；其他器質(zhì)性疾病或創(chuàng)傷后應(yīng)激所致的抑郁；依從性很差，無(wú)法配合完成研究者。

1.3 方法 抽取入選者清晨空腹肘靜脈血5 mL，高速離心后分離血漿，置于-80℃低溫冰箱中保存。使用電化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)試劑盒測(cè)定雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）與孕酮（P）水平；采用高壓液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)5?HT、DA、去甲腎上腺素（NE）及孤啡肽（OFQ）水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組入選者EPDS評(píng)分、HAMD評(píng)分及HAMA評(píng)分差異，并比較兩組E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ水平，進(jìn)一步分析EP?DS評(píng)分與性激素、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS 18.0軟件，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量數(shù)據(jù)，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)和pearson相關(guān)分析，P＜0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EPDS、HAMD和HAMA評(píng)分情況對(duì)比 觀察組EPDS、HAMD和HAMA評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評(píng)分對(duì)比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

表1 兩組入選者EPDS、HAMD和HAMA評(píng)分對(duì)比Tab.1 The scores of EPDS，HAMD，HAMA for the two groups ±s，分

注：與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05

分組觀察組對(duì)照組例數(shù)80 80 EPDS評(píng)分14.72±3.03*6.21±1.08 HAMD評(píng)分25.45±3.62*5.12±0.95 HAMA評(píng)分22.70±3.28*3.03±0.77

2.2 兩組入選者性激素水平對(duì)比 兩組入選者產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均與同組產(chǎn)后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均存在顯著差異（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組入選者性激素水平對(duì)比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

表2 兩組入選者性激素水平對(duì)比Tab.2 The levels of sex hormone for the two groups ±s

注：與產(chǎn)后2 d對(duì)比，△P＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05

分組觀察組例數(shù)80對(duì)照組80時(shí)間產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周E2（ng/L）171.32±24.77*64.01 ± 9.95△*305.85±28.42 125.75±11.08△PRL（pg/mL）210.47±11.17*166.95 ± 10.62△*27.96±4.35 39.38±5.77△P（ng/mL）145.25±6.33*28.11 ± 4.20△*39.69±5.35 5.77±1.31△

表3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

表3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比Tab.3 The levels of neurotransmitter for the two groups ±s，分

注：與產(chǎn)后2 d對(duì)比，△P＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05

分組觀察組對(duì)照組OFQ（ng/L）22.25±4.48*27.41 ± 5.33△*10.27±2.11 10.38±2.15例數(shù)80 80時(shí)間產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周產(chǎn)后2 d產(chǎn)后1周5?HT（μmol/L）1.51±0.34*0.92 ± 0.27△*2.56±0.48 2.47±0.41 DA（μmol/L）2.63±0.72*2.14 ± 0.38△*3.72±0.79 3.65±0.77 NE（ng/mL）35.02±7.47*29.75 ± 8.63△*46.22±9.17 45.63±9.03

2.3 兩組入選者神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比 觀察組產(chǎn)后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平與同組產(chǎn)后2 d存在顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周5?HT、DA、NE、OFQ水平均存在顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 EPDS評(píng)分與性激素、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平相關(guān)性分析 以產(chǎn)后1周E2、PRL、P、5?HT、DA、NE、OFQ檢測(cè)結(jié)果為最終結(jié)果，計(jì)算EPDS評(píng)分與上述指標(biāo)相關(guān)性：EPDS評(píng)分與PRL、P、OFQ呈正相關(guān)（r=0.496，r=0.417，r=0.505，P＜ 0.05），與E2、5?HT、DA、NE呈負(fù)相關(guān)（r=-0.597，r=-0.583，r=-0.517，r=-0.422，P＜ 0.05）。

3 討論

臨床研究表明，妊娠期女性具有特殊的神經(jīng)內(nèi)分泌代謝改變和心理功能變化，極易發(fā)生精神障礙，產(chǎn)后出現(xiàn)抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)較高，約占所有產(chǎn)婦的7%～15%。調(diào)查研究顯示，產(chǎn)后抑郁癥患者不僅生理和心理功能較正常產(chǎn)婦有顯著差異，而且嬰幼兒發(fā)育和情感也會(huì)受到明顯影響，需加強(qiáng)警惕。何吉慶等［4］的研究顯示，妊娠期間產(chǎn)婦體內(nèi)雌激素、孕激素、泌乳素、皮質(zhì)醇以及甲狀腺激素等處于高代謝水平，可對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放和敏感性產(chǎn)生正向影響，有利于胎兒正常發(fā)育，而在分娩后來(lái)源于胎兒和胎盤(pán)的促釋放激素突然消失，性激素和腎上腺皮質(zhì)激素比例失衡且急劇降低，造成神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，從而引發(fā)抑郁。DELIGIANNIDIS等［5］的研究也指出，E2、PRL、P與腦神經(jīng)中樞認(rèn)知和情緒調(diào)節(jié)功能有緊密聯(lián)系，能夠影響突出后神經(jīng)遞質(zhì)的運(yùn)轉(zhuǎn)和活性。SHEA等［6］的研究也證實(shí)，妊娠期女性血清E2、PRL、P均存在不同程度升高情況，一般在孕晚期達(dá)到峰值，分娩后上述指標(biāo)會(huì)在短時(shí)間內(nèi)急劇下降并逐漸恢復(fù)正常。而這種劇烈變化一方面會(huì)直接影響腦內(nèi)分泌組織的兒茶酚胺作用下降，影響情緒和行為；另一方面可引起腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)水平變化，典型的表現(xiàn)為刺激5?HT受體數(shù)量和DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)異常改變，誘發(fā)情緒和行為的異常改變［7］。本研究中觀察組產(chǎn)后2 d及產(chǎn)后1周E2、PRL、P水平均顯著低于對(duì)照組，也證實(shí)了產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生與產(chǎn)后性激素水平下降過(guò)快有緊密聯(lián)系，與上述研究相符。EPDS評(píng)分與PRL、P呈正相關(guān)，與E2呈負(fù)相關(guān)，也證實(shí)了這一點(diǎn)。

NAOI等［8］的研究指出，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病與5?HT、DA等單胺類(lèi)遞質(zhì)有緊密聯(lián)系，其合成、釋放、再攝取以及代謝障礙等均可誘發(fā)抑郁癥。NE即是神經(jīng)遞質(zhì)，又是激素，可由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成與分泌，也可由腎上腺髓質(zhì)合成與分泌，可對(duì)機(jī)體的記憶、情緒等功能產(chǎn)生影響。OFQ是廣泛分布于機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周多種組織內(nèi)的一種合成肽，參與機(jī)體的多種病理與生理調(diào)節(jié)過(guò)程。OFQ可對(duì)5?HT、DA等的釋放和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程產(chǎn)生抑制作用。產(chǎn)后抑郁癥患者下丘腦-腦垂體-腎上腺素軸發(fā)生紊亂，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，5?HT、DA、NE、OFQ等神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生異常改變，其中5?HT、DA、NE被大量消耗而逐漸減少，OFQ集聚而逐漸增多，患者出現(xiàn)情緒異常等抑郁癥狀［9］。本研究與上述研究相符。

國(guó)外研究顯示［10］，產(chǎn)后抑郁癥患者雌激素水平與神經(jīng)遞質(zhì)間存在一定相關(guān)性，如產(chǎn)后E2水平迅速降低可導(dǎo)致5?HT受體數(shù)量下降，同時(shí)E2的基因調(diào)節(jié)作用也會(huì)影響5?HT、DA水平，同時(shí)刺激神經(jīng)遞質(zhì)傳遞與吸收，二者協(xié)同作用共同誘發(fā)產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病。

總之，產(chǎn)后抑郁癥與性激素和神經(jīng)遞質(zhì)水平的異常改變緊密相關(guān)，早期檢測(cè)產(chǎn)婦性激素和神經(jīng)遞質(zhì)水平可預(yù)測(cè)和防范產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

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