醫(yī)用氧GMP管理

藺海云

(安陽(yáng)鋼鐵股份有限公司 制氧廠(chǎng)，河南 安陽(yáng) 455004)

1 前 言

安陽(yáng)鋼鐵股份有限公司制氧廠(chǎng)現(xiàn)有7套制氧機(jī)，都有生產(chǎn)醫(yī)用氧的能力和資質(zhì)。安鋼制氧廠(chǎng)醫(yī)用氧于2006年取得藥品注冊(cè)證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書(shū)。2015年1月再次取得藥品注冊(cè)證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書(shū)。安鋼制氧廠(chǎng)是河南省最大的一家醫(yī)用氧生產(chǎn)基地，醫(yī)用液氧銷(xiāo)售覆蓋周邊地區(qū)及外省，醫(yī)用瓶氧也供部分醫(yī)院使用。

2 醫(yī)用氧的生產(chǎn)工藝

根據(jù)GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》的要求，低溫分離空氣是目前指定的唯一醫(yī)用氧生產(chǎn)方法。

2.1 醫(yī)用液氧的生產(chǎn)工藝

安鋼制氧廠(chǎng)醫(yī)用液氧的生產(chǎn)由空分設(shè)備生產(chǎn)的合格液氧直接進(jìn)入醫(yī)用液氧專(zhuān)用貯槽，作為醫(yī)用液氧自用生產(chǎn)氣氧或?qū)ν怃N(xiāo)售。生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖1。

圖1 醫(yī)用液氧的生產(chǎn)工藝Fig.1 Production process of medical liquid oxygen

2.2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)工藝

安鋼制氧廠(chǎng)醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)由空分設(shè)備生產(chǎn)的合格液氧進(jìn)入到醫(yī)用液氧專(zhuān)用貯槽，再由醫(yī)用液氧槽車(chē)運(yùn)送到氣瓶充裝專(zhuān)用醫(yī)用液氧貯槽，由液氧泵打入到氣化室，輸送到氣瓶充裝站氣瓶充氣排充入到氣瓶。生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖2。

圖2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)工藝Fig.2 Production process of medical oxygen (bottle oxygen)

注意：進(jìn)行壓縮充裝的液氧泵上的活塞密封件不應(yīng)使用氟塑料或其他未經(jīng)醫(yī)療監(jiān)察部門(mén)檢驗(yàn)合格的材料。

3 醫(yī)用氧的檢測(cè)

根據(jù)GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國(guó)藥典》2015版二部的要求，醫(yī)用氧純度要求大于或等于99.5%。用于測(cè)量氧氣純度的方法很多，但作為執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)對(duì)氧氣純度進(jìn)行標(biāo)定的方法是銅氨溶液吸收法(簡(jiǎn)稱(chēng)銅氨法)，銅氨法測(cè)氧常用的儀器分為標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)氧分析儀和簡(jiǎn)易化學(xué)氧分析儀。醫(yī)用液氧需取樣氣化成氣態(tài)后接到分析儀上檢測(cè)，醫(yī)用瓶氧直接接到氧氣分析儀上檢測(cè)。

3.1 醫(yī)用氧的檢測(cè)項(xiàng)目

醫(yī)用氧的檢測(cè)項(xiàng)目分為七項(xiàng)，分別為酸堿度、一氧化碳、二氧化碳、其他氣態(tài)氧化物、純度、水分、氣味。其中前四項(xiàng)測(cè)定用比色法，純度為含量測(cè)定，液態(tài)氧對(duì)氣味、水分含量不作測(cè)定，瓶氧用倒置法測(cè)定水分，用嗅覺(jué)法測(cè)定氣味。

3.2 醫(yī)用液氧的檢測(cè)

液氧在空分生產(chǎn)過(guò)程中，由在線(xiàn)儀器及時(shí)檢測(cè)，只有合格的液氧才能進(jìn)入到醫(yī)用液氧專(zhuān)用貯槽，并每周對(duì)貯槽進(jìn)行一次總烴和乙炔含量檢測(cè)，由化驗(yàn)色譜分析室完成。在液氧分裝到槽車(chē)后，化驗(yàn)人員再取樣到化驗(yàn)氧氣分析室檢測(cè)，液氧經(jīng)氣化后檢測(cè)，純度合格后，出具檢驗(yàn)報(bào)告、合格證，制氧廠(chǎng)再進(jìn)行對(duì)外銷(xiāo)售。檢驗(yàn)報(bào)告和銷(xiāo)售都必須有原始記錄，具有可追蹤性。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果有任何一項(xiàng)指標(biāo)不符合要求時(shí)，則該批產(chǎn)品不合格。

3.3 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的檢測(cè)

醫(yī)用液氧由空分醫(yī)用液氧貯槽用槽車(chē)轉(zhuǎn)運(yùn)到充瓶用醫(yī)用液氧專(zhuān)槽，在倒入充瓶用醫(yī)用專(zhuān)槽之前，必須檢測(cè)槽車(chē)內(nèi)的醫(yī)用液氧，由化驗(yàn)人員取樣到化驗(yàn)氧氣分析室檢驗(yàn)，只有合格后才允許進(jìn)入充瓶用醫(yī)用液氧專(zhuān)槽。在瓶氧充裝結(jié)束后，要按規(guī)定進(jìn)行抽樣檢測(cè)，按批量的2%隨機(jī)抽樣進(jìn)行檢驗(yàn)，抽樣數(shù)量不應(yīng)少于2瓶，也不多于5瓶。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果有任何一項(xiàng)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，則自同批產(chǎn)品中重新加倍抽樣檢查，若仍有任何一項(xiàng)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)，則該批產(chǎn)品不合格。

4 醫(yī)用氧批次管理

4.1 醫(yī)用液氧分批原則

1. 將連續(xù)生產(chǎn)并按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國(guó)藥典》2015版二部“氧”的要求進(jìn)行全檢合格的醫(yī)用液氧貯槽內(nèi)的醫(yī)用液氧規(guī)定為一個(gè)批次。

2. 將同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)，并且沒(méi)有按照上述劃分批次的醫(yī)用液氧貯槽內(nèi)的醫(yī)用液氧，做為產(chǎn)品充裝入醫(yī)用液氧運(yùn)輸?shù)蜏匕b容器內(nèi)的醫(yī)用液氧，按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國(guó)藥典》2010版二部“氧”的要求進(jìn)行全檢合格的規(guī)定為一個(gè)批次。

依照哪種分批原則制定批次，要根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際情況決定。

4.2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)分批原則

以同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)(一班)充裝的氣氧(瓶氧)并按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國(guó)藥典》2015版二部“氧”的要求進(jìn)行全檢合格的醫(yī)用氣氧(瓶氧)規(guī)定為一個(gè)批次。

5 醫(yī)用氧的生產(chǎn)、質(zhì)量管理

安鋼制氧廠(chǎng)七套制氧機(jī)組都具有生產(chǎn)醫(yī)用氧的資格，目前指定1#23500制氧機(jī)生產(chǎn)醫(yī)用液氧，2#、3#235000制氧機(jī)作為備用。生產(chǎn)醫(yī)用氧時(shí)，由生產(chǎn)科通知車(chē)間，車(chē)間作好生產(chǎn)記錄，只有純度合格的液氧才能進(jìn)入醫(yī)用氧專(zhuān)用槽，由當(dāng)班操作人員在線(xiàn)檢測(cè)監(jiān)視。

氣氧生產(chǎn)一般每周三次，由氣瓶充裝專(zhuān)用醫(yī)用液氧貯槽經(jīng)液氧泵打入氣化器，經(jīng)氣化后由氣化器進(jìn)入充瓶用充氣排管進(jìn)行充瓶。經(jīng)氣化后的氧氣溫度要求大于0℃。氣氧生產(chǎn)每次開(kāi)泵前，要進(jìn)行醫(yī)用液氧純度檢測(cè)，只有純度合格后，才能進(jìn)行氣氧生產(chǎn)。氣瓶充裝結(jié)束后，還要進(jìn)行成批抽樣化驗(yàn)，按規(guī)定要求合格后，粘貼上標(biāo)簽、合格證，放入重瓶合格區(qū)，等待外發(fā)。化驗(yàn)人員每周要對(duì)充瓶專(zhuān)用醫(yī)用液氧貯槽進(jìn)行總烴和乙炔檢測(cè)。操作人員和化驗(yàn)人員分別要做好生產(chǎn)和檢測(cè)記錄。

整個(gè)醫(yī)用液氧、氣氧生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理均由技術(shù)質(zhì)量主管人員對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督，對(duì)生產(chǎn)記錄、檢測(cè)記錄、銷(xiāo)售記錄也要進(jìn)行跟蹤檢查監(jiān)督，確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，不能造成意外質(zhì)量事故。

6 醫(yī)用氧儲(chǔ)運(yùn)器的管理

外來(lái)醫(yī)用氧槽車(chē)來(lái)廠(chǎng)后，由經(jīng)營(yíng)科銷(xiāo)售人員開(kāi)具醫(yī)用液氧銷(xiāo)售單，通知化驗(yàn)室對(duì)槽車(chē)內(nèi)介質(zhì)進(jìn)行化驗(yàn)，經(jīng)化驗(yàn)合格后到指定專(zhuān)用貯槽充車(chē)，若化驗(yàn)不合格，通知空分操作人員對(duì)槽車(chē)內(nèi)介質(zhì)進(jìn)行置換，直到化驗(yàn)合格。司機(jī)(貨主)、操作工班長(zhǎng)、充車(chē)員均須在充裝記錄本上簽字，確認(rèn)工作職責(zé)。充車(chē)員到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行充車(chē)、監(jiān)視，直到充車(chē)結(jié)束后，告知司機(jī)(貨主)到化驗(yàn)室對(duì)醫(yī)用液氧進(jìn)行檢測(cè)。

安鋼制氧廠(chǎng)醫(yī)用氣氧(瓶氧)只限供本公司職工醫(yī)院，返收的空瓶首先要進(jìn)行氣瓶充裝前的檢查，包括介質(zhì)確認(rèn)、剩余壓力檢查、氣瓶外觀(guān)附件檢查以及氣瓶外部消毒，檢查合格后，放入氣瓶空瓶合格區(qū)待裝區(qū)。充裝前要進(jìn)行氣瓶?jī)?nèi)部清洗置換兩次，壓力達(dá)到規(guī)定壓力后，放空再進(jìn)行正式充裝。充裝時(shí)時(shí)刻監(jiān)視室內(nèi)溫度、充裝溫度、充裝壓力，到達(dá)規(guī)定充裝壓力后結(jié)束充裝。充裝后要進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格后，給出產(chǎn)品批號(hào)，放入重瓶合格區(qū)，粘貼上標(biāo)簽、合格證，對(duì)瓶嘴進(jìn)行消毒處理并密封瓶嘴、戴好瓶帽和防震圈，等待外發(fā)。

氣瓶從收回到外發(fā)整個(gè)過(guò)程都必須有詳細(xì)記錄，包括收瓶記錄、充裝前檢查記錄、充裝記錄、充裝后檢查記錄、氣瓶外發(fā)記錄，使氣瓶從收回、充裝到外發(fā)過(guò)程都有可追蹤性。

氣瓶充裝站是按照國(guó)家規(guī)范要求建立的，安全有保障，有經(jīng)過(guò)質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的《氣體充裝許可證》，氣瓶檢驗(yàn)站是經(jīng)過(guò)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督部門(mén)授權(quán)的氣瓶專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，具有《氣瓶檢驗(yàn)許可證》和獨(dú)立的氣瓶檢驗(yàn)資質(zhì)。氣瓶充裝站、氣瓶檢驗(yàn)站操作人員都必須經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后頒發(fā)資格證書(shū)，持證上崗。氧氣瓶要按規(guī)定做定期檢驗(yàn)，一般為三年，由制氧廠(chǎng)氣瓶檢驗(yàn)站進(jìn)行檢驗(yàn)，有質(zhì)量缺陷問(wèn)題氣瓶隨時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)，不合格氣瓶要做破壞性處理，建立氣瓶檔案記錄，質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)每年對(duì)氣瓶檢驗(yàn)工作進(jìn)行監(jiān)督、審核。

7 醫(yī)用氧文件管理

2008年，隨著公司質(zhì)量、測(cè)量、環(huán)境、職業(yè)健康安全管理體系四體系整合，制氧廠(chǎng)把醫(yī)用氧生產(chǎn)、質(zhì)量管理制度也有效地融入到管理體系文件中，運(yùn)行幾年以來(lái)，效果比較明顯。根據(jù)醫(yī)用氧GMP要求，安鋼制氧廠(chǎng)管理體系涉及到醫(yī)用氧的制度有二十多個(gè)，包括醫(yī)用氧生產(chǎn)、質(zhì)量、檢驗(yàn)、批次、銷(xiāo)售、驗(yàn)證、自檢、成品、化驗(yàn)室等管理制度，能夠完全覆蓋醫(yī)用氧GMP文件管理。醫(yī)用氧生產(chǎn)屬于藥品生產(chǎn)行業(yè)，必須注冊(cè)，經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，取得藥品注冊(cè)證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書(shū)，才允許生產(chǎn)和銷(xiāo)售，證書(shū)有效期為五年，在有效期滿(mǎn)前6個(gè)月，必須申請(qǐng)換證，準(zhǔn)備換證材料，經(jīng)省藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核材料和現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收，全部符合GMP項(xiàng)目要求后，方可批準(zhǔn)換證。每年地方藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)醫(yī)用氧進(jìn)行GMP跟蹤檢查，廠(chǎng)內(nèi)根據(jù)藥監(jiān)部門(mén)提出的隱患項(xiàng)目要進(jìn)行原因分析，采取適當(dāng)措施，及時(shí)整改，并編制整改方案上交藥監(jiān)部門(mén)，經(jīng)驗(yàn)證得到批準(zhǔn)。制氧廠(chǎng)根據(jù)醫(yī)用氧GMP要求，每年對(duì)醫(yī)用氧生產(chǎn)、設(shè)備、質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證、自檢，形成文件進(jìn)行歸檔保存。

8 結(jié)束語(yǔ)

醫(yī)用氧屬于藥品范疇，必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書(shū)，其生產(chǎn)、質(zhì)量、銷(xiāo)售等管理必須符合醫(yī)用氧GMP要求，比工業(yè)氣體生產(chǎn)要嚴(yán)格的多，以上介紹的只是簡(jiǎn)單敘述了部分醫(yī)用氧GMP管理，其實(shí)醫(yī)用氧GMP管理要復(fù)雜得多，總共有十二部分76項(xiàng)。因此，建立一整套完善的文件管理制度、生產(chǎn)質(zhì)量管理方法、監(jiān)控防范措施，是醫(yī)用氧企業(yè)生產(chǎn)的必備條件，而完善的文件制度、切實(shí)的管理方法、有效的防控措施，也為空分設(shè)備的安全運(yùn)行提供了更加可靠的保障。

參考文獻(xiàn)：

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