都梁軟膠囊聯合西比靈防治月經性偏頭痛的臨床療效分析

蔣 萍 鄭麗華 劉 驊

（四川省宜賓市第二人民醫院神經內科，四川 宜賓 644000）

偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性頭痛，發病率女性明顯高于男性，研究發現幾乎半數的女性偏頭痛發病與月經周期有明顯的相關性。月經性偏頭痛多與家族遺傳有關，是與卵巢周期密切相關的無先兆性偏頭痛。月經性偏頭痛反復發作，嚴重影響患者的生活質量。近年來臨床應用都梁軟膠囊聯合西比靈治療月經性偏頭痛取得了明顯療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇。納入標準：①符合2013年IHS國際頭痛分類第三版（ICHD-Ⅲ）中無先兆偏頭痛的診斷標準，頭痛發生于月經前2 d、后3 d內；②病程超過1年，每月發作1次以上，每次發作時間數小時至數天；③年齡18～45歲。排除標準：①合并其他腦器質性疾病、軀體疾病、酒精濫用者；②有藥物依賴史或1年之內有預防性用藥史。

1.2 一般資料：選擇2014年1月至2016年12月宜賓市第二人民醫院神經內科的月經性偏頭痛患者。共入組68例，隨機分為治療組和對照組，每組34例。治療組患者平均年齡（27.68±5.42）歲，平均病程（17.85±4.17）月。對照組患者平均年齡（28.27±5.39）歲；平均病程（17.56 ±4.05）月。兩組患者年齡、疼痛程度、病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法。治療組：予以①都梁軟膠囊（重慶華森制藥有限公司），每次3粒，每日3次；②西比靈（西安楊森制藥有限公司），每次5 mg，每晚1次口服；對照組：西比靈（西安楊森制藥有限公司），每次5 mg，每晚1次口服，2組均于月經來潮前第7天開始服用，連續服用14 d，下1個月經周期重復上述治療，連用3個月經周期。

1.4 臨床評定。療效判定標準：臨床控制:服藥后頭痛癥狀消失，停藥后3個月經周期不發病；顯效：服藥后頭痛頻率減少70%以上，發作程度減輕，持續時間縮短，間歇期明顯延長；有效：服藥后頭痛頻率減少35%～69%，發作程度減輕，持續時間縮短；無效：服藥后頭痛頻率減少35%以下或惡化。總有效率=（臨床控制病例數+顯效病例數+有效病例數） /總病例數×100%。療程結束后，對受試者進行為期3個月的門診隨訪，觀察偏頭痛的復發情況。治療前后進行血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、心電圖等各檢查一次。觀察并記錄試驗中發生的不良反應。

1.5 統計學處理：將各項原始數據輸入計算機，建立Excel數據庫。將全部數據調入SPSS17.0軟件進行統計學分析。一般資料采用描述性統計，各組間比較采用t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 臨床療效：治療組、對照組總有效率分別為91.18%、76.47%；治療組的臨床療效明顯高于對照組，組間臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 復發情況：隨訪療程結束后3個月，治療組復發率為27.78%（5/18），對 照組復發率為58.33%（7/12），治療組的復發率明顯低于對照組，兩組3個月的復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應：治療組患者中出現頭暈、乏力癥狀2例，惡心2例；對照組患者中出現頭暈、嗜睡、乏力癥狀3例。治療前后2組患者血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、心電圖及其他實驗室檢查均無明顯變化。2組病例無因不良反應而退出治療。

3 討 論

月經性偏頭痛的發病機制與月經周期雌激素水平下降、前列腺素水平增高以及遺傳等因素有關。雌激素水平與外周血中5-羥色胺（5-HT）與呈正相關，在腦循環中5-H T是強烈的血管收縮胺。雌激素水平變化可引起降鈣素基因相關肽（CGRP）的異常釋放，CGRP是腦循環中強有力的血管舒張肽。5-HT和CGRP是參與偏頭痛發作的重要的神經遞質。研究表明雌激素通過降低CGRP、IL-1β的水平從而減少偏頭痛的發作[1]。月經期雌、孕激素的撤退使子宮內膜血管收縮和子宮內膜脫落，可促進前列腺素的合成，前列腺素是一種血管舒縮劑，血循環中高水平的前列腺素與偏頭痛發作有關[2]。月經性偏頭痛的發病與遺傳因素有關，研究顯示SYNE1和TNF基因是導致月經性偏頭痛的發病因素之一[3]。

都梁軟膠囊是由川芎、白芷組成的純中藥制劑。川芎和白芷具有活血行氣、祛風止痛的功效。研究發現川芎、白芷提取物可降低大鼠硬腦膜環氧合酶-2（COX-2）及PGE2的表達[4]。從川芎中提取的川芎嗪可抑制血小板聚集及5-HT、緩激肽等生物活性物質的釋放[5]。白芷的鎮痛成分主要與香豆素類成分有關，白芷總香豆素可通過抑制TNFα、PGE2釋放來發揮抗炎鎮痛作用[6]。二者在治療偏頭痛中作用協同，并且川芎提取物對白芷的吸收有促進作用，中藥川芎配伍白芷使用是合理有效的[7]。

本研究表明，治療組總有效率為91.18%，高于對照組76.47%，差異有統計學意義（P＜0.05）。隨訪療程結束后3個月，治療組復發率為27.78%，低于對照組58.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。且未明顯增加不良反應的發生。本觀察結果提示，都梁軟膠囊聯合西比靈防治月經性偏頭痛療效肯定，可明顯緩解月經期偏頭痛癥狀，減少復發，同時不良反應較少，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] Karkhaneh A,Ansari M,Emamgholipour S,et al.The effect of 17β-estradiol on gene expression of calcitonin gene-related peptide and some pro-inflammatory mediators in peripheral blood mononuclear cells from patients with pure menstrual migraine[J].Iran J Basic Med Sci,2015,18(9):894-901.

[2] Allais G,Bussone G,Lorenzo C,et al.Naproxen sodium in short term prophylaxis of pure menstrual migraine:pathophysiological and clinical considerations[J].Neurol Sci,2007, 28(Suppl 2):S225-S228.

[3] Rodriguez-Acevedo AJ,Smith RA,Roy B,et al.Genetic association and gene expression studies suggest that genetic variants in the SYNE1 and TNF genes are related to menstrual migraine[J].J Headache Pain,2014,15:62.

[4] 史兆春,徐武,萬琪.川芎、白芷萃取物下調大鼠硬腦膜COX-2及PGE2的表達[J].現代生物醫學進展,2010,10(12):2 215-2 219

[5] 鄭琴,魏韶鋒,熊文海,等.川芎在治療頭痛中成藥中的組方應用分析[J].中草藥,2013,44(19):2777-2781.

[6] 薛艷萍,秦旭華,胡黃婉瑩,等.白芷總香豆素對偏頭痛模型大鼠PGE2和TNFα的影響[J].中藥與臨床,2016,7(3):42-44.

[7] 張鳳玲,黃燕芬,易軍.川芎提取物等口服吸收促進劑對白芷在大鼠腸道吸收的作用[J].廣東藥學院學報,2015,31(3):300-304.