格列美脲與二甲雙胍對初診2型糖尿病患者纖溶酶原活性的影響

柳 河 孫 叢

（山東省萊蕪市萊城區人民醫院內分泌科，山東 萊蕪 271100）

糖尿病是因免疫功能絮亂、精神、微生物感染以及遺傳等引起機體胰島素抵抗和胰島功能減退而導致蛋白質、水、糖、脂肪等代謝絮亂的一種綜合征[1]，其體征主要為血糖高，臨床表現主要為多食、多飲、多尿、消瘦[2]。近年來，我國糖尿病患者高達1億人數，而2型糖尿病患者就占90%左右[3]。糖尿病腎病屬于糖尿病中常見的并發癥，也是西方國家終末期腎病的因素之一[4]。研究顯示，由于纖溶酶原激活劑抑制物 1（plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）增高，糖尿病腎病患者會發生低纖溶[5]。格列美脲作為第三代磺脲類一種長效的降糖藥物，能顯著改善患者胰島素分泌狀況，幫助二相胰島素分泌，調節一相胰島素分泌[6]，更能促進周圍組織對胰島素的敏感作用，最終達到改善纖溶酶活性的效果[7]。本研究以我院初診2型糖尿病患者為例，研究并對比格列美脲與二甲雙胍對患者血糖、纖溶酶原活性的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取我院2016年3月至2017年5月收治的90例2型糖尿病患者作為本次研究對象，患者均符合世界衛生組織糖尿病診斷及分型標準[8]。隨機將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男23例，女22例，年齡35～69歲，平均年齡（55.4±7）歲；對照組男24例，女21例，年齡36～70歲，平均年齡（54.7±6）歲。納入標準：發病15～0.5 d患者；體質量指數（BMI）19～35 kg/m2患者；無嚴重應激反應患者；服用雙胍類藥物患者；自愿參與并配合本次研究患者。排除標準：肝腎功能障礙患者；心血管患者；感染患者；對降糖藥物過敏患者；長期服用激素類藥物患者[9]。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 測定方法：兩組患者均禁食8～12 h，于早上空腹取靜脈血，測量患者空腹血糖（FPG）、胰島素水平、糖化血紅蛋白A1c（glycosylating hemoglobin Alc，HbA1c）、PAI-1濃度、組織型纖溶酶原激活劑（tissue type plasminogen activator，T-PA）[10]。應用放射免疫法測定胰島素，應用葡萄糖氧化酶法測定血糖，應用發色低物法測定PAI-1、T-PA 活性（分離血漿前加同體積的酸化液-20 ℃保存）[11]。

1.2.2 飲食規劃：糖尿病患者每日必須三餐以上，主食與副食保持均衡，主食必須結合患者的體力活動量來制定，每日三餐以上，休息時給予4～5兩飲食，輕體力勞動時給予5～6兩飲食，中體力勞動時給予6～8兩飲食，重體力勞動時給予8兩以上飲食；副食包括新鮮蔬菜（500 g以上）、豆制品（1～2兩）、雞蛋（1個）、牛奶（250 mL）、瘦肉（2兩）、鹽（6 g）、烹調油（2～3湯匙）。酒精會導致患者血糖不穩定，因此需要禁酒[12]。此外，需要攝入葡萄、橘子、蘋果等水果，禁白糖、蜂蜜、巧克力等甜品和高脂肪食品[13]。

表1 兩組患者治療前后各指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后各指標對比（±s）

對照組 9.35±1.50 7.66±1.11 4.24±0.85 3.48±0.19 8.13±1.92 7.39±0.33 0.86±0.32 0.77±0.43 0.27±0.07 0.29±0.04觀察組 9.30±2.60 6.08±1.38 4.09±0.83 2.40±0.89 8.60±3.08 7.08±1.58 0.88±0.15 0.60±0.19 0.30±0.19 0.49±0.07 t 0.1117 5.9847 0.8470 7.9609 0.8687 1.2884 0.3796 2.4258 0.9939 16.6410 P 0.4556 0.0000 0.1997 0.0000 0.1937 0.1005 0.3526 0.0087 0.1615 0.0000

1.2.3 運動規劃：糖尿病患者的運動強度必須由自身感覺和癥狀來控制，鍛煉至身體發熱、少許出汗即可，運動方式分為輕度（散步、氣功、做操、太極拳、購物）、中度（快走、小跑、爬樓梯、騎車、健身操）和稍強度（爬山、跳繩、游泳、跳舞、打球）。運動時間在飯后1～2 h適宜，30～60分/次。

1.2.4 藥物治療：在飲食和運動干預基礎上，觀察組給予格列美脲治療：口服或者溶于水中服用，于早餐前服用，1～4毫克/次，1次/天，持續服用90 d，根據患者體質量、血糖變化等調整服用劑量；對照組給予二甲雙胍治療：整片吞服，2～3 次/天，0.5毫克/次，餐中或餐后立馬服用，可有效緩解胃腸道反應，禁睡前服用，持續服用90 d。

1.3 療效指標：觀察對比兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標。應用HOMA（homeostasis model assessment）指數計算胰島素抵抗指標：胰島素×空腹血糖/22.5。

1.4 統計學處理：選取SPSS20.0統計學軟件對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，完成組間臨床指標的比較，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療前，兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標相比均無顯著差異（P＞0.05）；治療90 d后，兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標均顯著降低，觀察組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、PAI-1、T-PA指標均顯著優于對照組（P＜0.05），兩組患者HbA1c相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

3 討 論

2型糖尿病屬于終身慢性代謝性疾病之一，其發病機制主要包括胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能缺陷。2型糖尿病初期島β細胞功能損害具有可逆性，國外研究顯示，對少數2型糖尿病患者進行短期強化治療后（即停藥），其血糖水平能達正常水平。針對初診2型糖尿病必須盡早給予藥物治療，臨床多采用胰島素注射等治療，但臨床調查顯示，大部分初診2型糖尿病（特別是社區患者）對胰島素注射治療并不了解，甚至恐懼，加上社區患者條件受限，大部分患者不愿意遵照醫囑定期進行胰島素注射治療，反而原因選擇口服降糖類藥物接受治療[14]。

格列美脲作為第三代磺脲類降糖藥，且長效，常被用于治療2型糖尿病患者，相比傳統降糖藥，其能有效改善和促進第一、二時相的胰島素分泌，但不能用于1型糖尿病患者和糖尿病前驅昏迷患者。給予格列美脲治療2型糖尿病患者時，必須結合患者血糖水平、尿糖水平以及糖化血紅蛋白來調整藥量，過量極易造成重度低血糖。二甲雙胍也被常用于治療飲食和運動干預后的2型糖尿病患者，其能有效抑制肝臟糖異生，改善外周組織攝取葡萄糖，達到降低血糖的效果。二者均為臨床常用于治療2型糖尿病患者的降糖藥，本研究著重研究二者的治療效果[15]。

本研究中，對90例2型糖尿病初期患者給予藥物治療，在對其進行常規飲食和運動干預后，觀察組給予格列美脲治療，對照組給予二甲雙胍治療，經過90 d治療后結果顯示，觀察組患者治療后糖化血紅蛋白和空腹血糖均較治療前顯著下降（P＜0.05），且空腹血糖效果顯著優于對照組，這表明格列美脲控制患者血糖的效果比二甲雙胍好。當患者血糖降低時，格列美脲促進胰島素分泌的水平也隨之降低，能有效降低低血糖發生概率和胰島素抵抗，進而緩解患者胰島素敏感狀況[16]。研究中，我們采用HOMA計算胰島素抵抗結果證明，觀察組患者經治療后，可顯著降低患者IRI，說明格列美脲能增加胰島素敏感性，進一步也可看出患者胰島素抵抗也因此得到了顯著緩解（P＜0.05）。

研究顯示，纖溶系統活性下降形成血栓進而會造成2型糖尿病患者死亡。T-PA 主要作用是激活患者纖溶酶原達到活性纖溶酶，溶解纖維蛋白，最終將血液中的血栓進行清除，而抑制物PAI-1主要功效是抑制T-PA活性，它們二者達到平衡能讓血液纖溶系統維持正常[17]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后其PAI-1和T-PA均顯示得到改善，且優于對照組（P＜0.05），這說明格列美脲能有效降低PAI-1活性和增加T-PA活性，可明顯緩解血液纖溶系統活性，并且能預防血栓，避免患者發生合并心血管疾病。

總而言之，格列美脲相比二甲雙胍，不但可以顯著控制2型糖尿病患者的血糖，還可以緩解胰島素抵抗，促進血液纖溶系統活性作用，進而延緩動脈粥樣向硬化惡化，但是格列美脲對緩解血液纖溶系統活性作用還有待臨床研究。

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