腫瘤分子靶向治療藥物的發展概況

郭子寒 杜瓊 戴賢春 劉瑩瑩 余波 翟青

摘 要 腫瘤分子靶向治療藥物具有作用選擇性和安全性高等優點，在癌癥治療中發揮著重要作用。美國FDA至今共批準了66種腫瘤分子靶向治療藥物。本文就腫瘤分子靶向治療藥物的發展概況作一簡要介紹。

關鍵詞 癌癥 分子靶向治療 發展概況

中圖分類號：R979.19 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2018）05-0005-05

The development of targeted anti-cancer therapy

GUO Zihan1，2，3， DU Qiong1，2，3， DAI Xianchun3， LIU Yingying3， YU Bo1，2，3， ZHAI Qing1，2，3*

（1. Department of Oncology， Shanghai Medical College， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. Department of Pharmacy， Shanghai Cancer Center， Fudan University， Shanghai 200032， China； 3. Proton and Heavy Ion Center of Shanghai Cancer Center， Fudan University， Shanghai 201321， China）

ABSTRACT Targeted anti-cancer therapy is highly selective and safe， which plays an important role in cancer therapy. Sixty-six kinds of molecular targeted drugs have been approved by FDA. In this paper， we review the latest development of molecular targeted cancer therapy.

KEY WORDS cancer； molecular targeted therapy； development overview

惡性腫瘤嚴重威脅人類生命，其發病率和死亡率逐年上升。2012年全球癌癥流行病學統計數據顯示，全球新發癌癥病例1 409萬例，死亡癌癥病例達820萬例[1]。中國國家癌癥中心預估，2015年中國新發癌癥病例將達429.16萬例，死亡癌癥病例將達281.42萬例[2]。目前，惡性腫瘤治療主要有三大手段，即手術切除、放療和化療，但這些手段都有很大的局限性。近年來，隨著人類基因組學、藥物基因組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，人們發現惡性腫瘤存在復雜的特異性的生物學缺陷，包括癌基因、抑癌基因突變以及染色質修飾等。腫瘤分子靶向治療就是在此基礎上利用惡性腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶點、使用能與這些靶分子特異性結合的藥物特異性地殺滅惡性腫瘤細胞而不會殺滅惡性腫瘤周圍正常組織細胞的一種治療手段，具有較傳統的惡性腫瘤治療手段選擇性和安全性高等優點。自1997年羅氏公司的利妥昔單抗上市后，腫瘤分子靶向治療藥物一直是抗癌藥物研究的熱點，并正逐漸成為癌癥治療的主要手段之一。本文簡要介紹腫瘤分子靶向治療藥物的發展概況。

1 發展概況

1997年，利妥昔單抗被美國FDA批準用于復發的難治性濾泡性淋巴瘤治療，成為第一種獲準上市的腫瘤分子靶向治療藥物。此后，腫瘤分子靶向治療藥物就一直是抗癌藥物研究的熱點（圖1）。

美國FDA至今共批準了66種腫瘤分子靶向治療藥物（表1）[3]，其中用于肺癌、血液系統腫瘤和淋巴瘤治療的最多，各有13種（圖2）。

2 不良反應

與傳統抗癌藥物相比，腫瘤分子靶向治療藥物的療效顯著，在臨床上得到了廣泛應用，但仍需密切關注它們的各種不良反應（表2）[4]，關注它們不良反應的多樣性和嚴重性，以使此類藥物能更好地發揮作用，為患者帶來更多的臨床益處。

3 結語

腫瘤分子靶向治療藥物的療效顯著、安全性高，在癌癥治療中發揮著重要作用。但惡性腫瘤的發生和發展是一個多因素、多步驟的復雜過程，因此開發多靶點抗癌藥物及聯合應用不同靶點的抗癌藥物顯得尤為必要。隨著分子生物學研究的深入和對惡性腫瘤本身的進一步了解，未來定會出現更多的腫瘤分子靶向治療藥物，進而進一步提高癌癥治療的效果。

參考文獻

[1] Intenational Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012： estimated cancer incidence， mortality and prevalence worldwide in 2012 [EB/OL]. （2012-02-14） [2017-05-02]. http：//globocan.iarc.fr/Default.aspx.

[2] Chen W， Zheng R， Baade PD， et al. Cancer statistics in China， 2015 [J]. CA Cancer J Clin， 2016， 66（2）： 115-132.

[3] Gharwan H， Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology： clinical implications [J]. Nat Rev Clin Oncol， 2016， 13（4）： 209-227.

[4] 賈守薇， 劉韜， 黃紅兵. 分子靶向抗腫瘤藥物的不良反應及其處理對策[J]. 腫瘤藥學， 2014， 4（1）： 2-9.