寧夏回族人群AT2R基因多態性與原發性高血壓的相關性研究

金梅花 張輝 程華 徐清斌

【摘 要】

目的：探討寧夏回族人群AT2R基因多態性與原發性高血壓的相關性。方法：選擇在本院內科診治的寧夏回族人群原發性高血壓患者150例作為觀察組，同期選擇150名血壓正常者作為對照組，應用片段長度多態性PCR方法檢測AT2R C3123A位點基因多態性。結果：兩組性別、年齡、體質量指數、血糖等對比無顯著差異（P>0.05），觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對照組（P<0.05）。兩組基因型分布均符合HardyWeinberg遺傳平衡（P>0.05），AT2R C3123A位點的三種基因型CC、AA、CA在觀察組、對照組之間的頻率分布差異有統計學意義（P<0.05）。結論：寧夏回族人群AT2R基因多態性與原發性高血壓有一定的相關性，AT2R C3123A CA基因型的增加可導致高血壓發生率增加。

【關鍵詞】 寧夏回族；AT2R基因多態性；原發性高血壓

腎素血管緊張素系統（RAS）參與許多心血管疾病的發生、發展，RAS基因也是心血管疾病的候選基因。作為RAS系統中的重要多肽血管緊張素II（AngII），它必須與靶細胞表面的受體（ATR）結合才能引起相應的生理效應。ATR具有四種亞型，目前研究較多的是1型（AT1R）和2型（AT2R） [1]。這兩種亞型受體存在多個位點基因突變，對原發性高血壓的發生、病程及預后起重要調節作用 [2]。本文作者研究寧夏回族人群AT2R基因多態性與原發性高血壓的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年5月至2018年2月在本院內科進行診治的寧夏回族人群原發性高血壓患者150例作為觀察組（收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg為高血壓），同期選擇150名血壓正常者作為對照組。納入標準：在寧夏地區居住≥3年；民族為回族；年齡20～75歲。排除標準：繼發性高血壓；心、肝功能不良者；妊娠、哺乳期者。

1.2 AT2R基因多態性檢測

應用片段長度多態性PCR（PCR/RFLP）方法檢測基因多態性，所有入選者在晨起空腹時取舒適體位，肘前靜脈無菌采血5～8mL后，采用QIANGEN血液基因組DNA提取試劑盒提取外周血DNA。使用DNA MAN軟件設計待測多態性位點的PCR擴增引物及單堿基延伸引物，AT2R C3123A位點引物序列為：

探針和引物由大連TAKARA公司設計和提供，嚴格按照實驗說明進行操作。5μL反應體系：2×Mix 2.5μL，40×Mix Kit 0.115μL，模板DNA 1μL，ddH2O 1.385μL，PCR條件：40個循環，95℃ 10min，92℃ 15s，60℃ 1min。擴增產物片段長度為186 bp。所有PCR產物用2%瓊脂糖凝膠對擴增產物電泳，電泳完畢后用凝膠成像儀觀察并記錄、保存結果。

1.3 統計學方法

選擇SPSS 22.00軟件對數據進行分析，計量數據與計數數據分別以（±s）、例數（%）表示，對比分別行t和χ 2檢驗，檢驗水準為ɑ=0.05。

2 結果

2.1 基本特征對比

兩組性別、年齡、體質量指數、血糖等對比無明顯差異（P>0.05），觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組入選者的基本特征對比

指標對照組（n=150）觀察組（n=150）P

性別（男/女）80/7085/65>0.05

年齡（歲）60.33±4.2058.39±5.10>0.05

體質量指數（kg/m 2）24.20±2.8425.01±1.48>0.05

空腹血糖（mmol/L）5.51±1.405.55±0.44>0.05

收縮壓（mmHg）124.76±3.55154.76±10.91<0.05

舒張壓（mmHg）81.29±3.4499.25±10.81<0.05

2.2 AT2R C3123A基因型分布

兩組基因型分布均符合HardyWeinberg 遺傳平衡（P>0.05），AT2R A3123C位點的三種基因型CC、CT、TT在觀察組、對照組之間的頻率分布差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓的病因十分復雜，是多基因和多環境因素相互作用的結果。寧夏地處我國西北部，回族人口相對比較多，擁有遺傳背景、獨特生活環境、飲食習慣、獨特宗教信仰及不同生活方式，對血壓有一定的影響，高血壓致病因素也有所不同。全基因組關聯研究顯示原發性高血壓的易感候選基因接近300種，但是尚無一種或幾種基因能解釋原發性高血壓遺傳變異情況。AngII受體主要分為ATIR和AT2R兩型，ATIR活化后導致心血管收縮加強、水鈉重吸收增加、心肌血管平滑肌肥厚等不利作用，因此水鈉重吸收增加與各種心腦疾病的病理機制密切相關 [3]。本研究顯示，兩組性別、年齡、體質量指數、血糖等對比差異無統計學意義，觀察組的收縮壓、舒張壓顯著高于對照組；兩組基因型分布均符合HardyWeinberg 遺傳平衡（P>0.05），AT2R C3123A位點的三種基因型CC、AA、CA在兩組的頻率分布有差異。AT2R C3123A等位基因增加主動脈硬度，影響冠狀動脈分支病損的數目和程度，是冠心病的獨立危險因素，也影響高血壓 [4]。同時AT2R C3123A等位基因組合的性別、年齡差異及其與心肌梗死、左室肥厚等疾病的相關性，還需要在回族人群中進一步研究。

總之，寧夏回族人群AT2R基因多態性與原發性高血壓有一定的相關性，AT2R C3123A CA基因型的增加可導致高血壓發生率增加。

參考文獻

[1] 龔洪濤，杜鳳和，陳步星.替米沙坦降壓療效與血管緊張素原啟動子區基因多態性關系研究[J].中國全科醫學，2018，21（03）：302305.

[2] 顧偉，林運，王蘇，等.中國漢族人群血管緊張素原基因T174M位點多態性與原發性高血壓關系的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（03）：269274.

[3] 黃曉波，邵萍，王建鋒，等.寧夏回漢族ACE基因I/D多態性與OSAHS合并高血壓關聯性的研究[J].寧夏醫學雜志，2017，39（04）：326329.

[4] 牛曉麗，趙海萍，張毓洪.寧夏地區2005和2014年7～17歲回族兒童血壓比較[J].中國學校衛生，2017，38（12）：18691872.