超聲造影與MRI在家兔胰腺癌模型評價中的應用研究

王雪華 孫纖銥 韓輯宇 尹永優 歐陽燕婷 白連杰

【摘 要】 目的：探討超聲造影與MRI在家兔胰腺癌模型評價中的應用。方法：選取30只健康家兔制備胰腺癌模型，并對22只存活的家兔胰腺癌模型進行US檢查、MRI檢查及US+MRI檢查。以家兔的臨床結局及病理結果作為胰腺癌的參考標準，比較US檢查、MRI檢查及US+MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率、特異性、敏感性。結果：US檢查發現胰腺癌病灶8例，MRI檢查發現胰腺病灶6例，US+MRI檢查發現胰腺癌病灶16例。US檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為36.36%，MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為27.27%，而US+MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率提高到72.73%。其中聯合診斷敏感性高達76.5%，特異性高達87.2%。結論：超聲造影在家兔胰腺癌模型中發現胰腺癌病灶的效果優于MRI。

【關鍵詞】 超聲造影；MRI；家兔；胰腺癌

Application of contrastenhanced ultrasound and MRI in the evaluation of pancreatic cancer models in rabbits

Wang Xuehua 1， Sun Xianyi 1， Han Jiyu 1， Yin Yongyou 1， Ouyang Yanting 1， Bai Lianjie *2

1.School of Medical Technology， Qiqihar Medical School， Qiqihar， Heilongjiang 161000；

2.Department of Ultrasound， the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School， Qiqihar， Heilongjiang 161000

[Abstract] Objective：To investigate the application of contrastenhanced ultrasound and MRI in the evaluation of pancreatic cancer model in rabbits. Methods： Thirty healthy rabbits were selected to prepare pancreatic cancer models， and 22 surviving rabbit pancreatic cancer models were examined by US， MRI and US+MRI， respectively. According to the clinical outcomes and pathological results of rabbits， which are used as the reference standard for pancreatic cancer， the positive rate， specificity and sensitivity of pancreatic cancer lesions detected by the three methods were compared. Results： 8， 6， 16 cases were detected by US， MRI， US+MRI detection methods， respectively. And the positive rates of pancreatic cancer were 36.36%， 27.27% and 72.73% ， respectively. The sensitivity and specificity of combined diagnosis were 76.5% and 87.2%. Conclusion： Contrastenhanced ultrasound is superior to MRI in detecting pancreatic cancer lesions in rabbit pancreatic cancer model.

[Key words]Contrastenhanced ultrasound； MRI； Rabbit； Pancreatic cancer

近年來，我國胰腺癌發病率逐年上升。胰腺癌是一種高度惡性的消化道腫瘤，早期不容易發現，確診時大多數已是晚期，其死亡率已躍居我國腫瘤死亡的第7～8位 [1]，早期診斷胰腺癌已被證明可以降低死亡率，對患者的生存質量的改善以及預后都具有重要的意義 [2]。通過超聲造影與MRI研究家兔胰腺癌模型可以進一步地了解胰腺癌，對臨床有所幫助。本研究旨在探討超聲造影與MRI在家兔胰腺癌模型評價中的應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月建立的30只家兔胰腺癌模型，雌雄不限，由齊齊哈爾醫學院實驗中心提供，實驗動物許可證號：SYXK（黑）2016001，在動物實驗中心動物房中分籠飼養，飼養條件為恒溫15℃～25℃，相對濕度恒定在40%～70%，飲用水及專用標準飼料均經滅菌后提供給實驗動物食用，腫瘤株為VX2。實驗動物的月齡、體質量等一般資料比較，差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與藥品

藥品：脫毛劑（硫化鈉與蒸餾水1∶9配比制成），75%乙醇，烏拉坦（氨基甲酸乙酯，批號20120327，國集團化學試劑有限公司），0.9%的氯化鈉溶液，聲維諾。儀器：Vivid S6型超聲診斷儀（美國GE公司），3.0T Tesla超導磁共振（美國GE公司）。

1.3 實驗方法

1.3.1 超聲造影檢查 使用Vivid S6 型超聲診斷儀，4C凸陣探頭，頻率2～4MHz。超聲造影機械指數為0.15，首先二維超聲掃查胰腺，發現病灶后記錄病灶的部位、大小、形態、邊界、內部回聲、血供狀況及周圍毗鄰關系。造影劑使用聲諾維（SonoVue，意大利Bracco公司），每次使用前加入5mL 0.9%的氯化鈉溶液，充分振蕩混勻后，經肘前靜脈團注2.4mL混懸液，再用5mL 0.9%的氯化鈉溶液沖管。注射造影劑的同時啟動超聲儀器內置計時器，實時觀察病灶增強過程。所有家兔檢查前禁食8～12h，胰腺CEUS觀察時間2～3min，之后全面檢查肝、膽、雙腎、腹膜后區域及胰腺周圍血管，每周查1次（共4周）。

1.3.2 MRI檢查 MRI掃描前用烏拉坦麻醉家兔模型。麻醉方法采用耳緣靜脈注射，注射劑量為5mL/kg。將麻醉平穩的家兔模型根據實驗要求固定于自制的固定架上。仰臥位，頭部先進。墊高家兔使其位于掃描線中心部位，將膝關節線圈放置于家兔上方。腫瘤區置于線圈中心部位，其側方放置標準水模。利用磁共振成像技術測定占位組織的橫向弛豫時間（T2），掃描參數：TR 3000ms，TE 72ms，FOV 38cm×38cm，矩陣128×128，層厚5mm，層間距0，激勵次數2次，采集頻帶寬每像素1250Hz采用，每周查1次（共4周）。

1.4 檢查指標

將30例家兔胰腺癌模型的超聲與MRI的檢查結果與臨床及病理確診結果進行比較，分別計算超聲、MRI及US+MRI檢查胰腺癌病灶的陽性率、特異性、敏感性。

1.5 統計學分析

采用IBM SPSS 16.0 軟件對所得數據進行處理，計數資料以率進行描述，行χ 2檢驗，當P<0.05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 模型生存結果

2只家兔在建立胰腺癌模型中死亡，6只家兔模型在飼養過程中死亡，整個研究期間（4周）死亡率為26.00%，檢查對象為22只存活的家兔模型。

2.2 各項檢查結果比較

US檢查發現胰腺癌病灶8例，MRI檢查發現胰腺病灶6例，2例家兔胰腺癌模型中沒有發現胰腺癌病灶，US+MRI檢查中發現胰腺癌病灶16例，6例未發現胰腺癌病灶。US檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為36.36%，MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為27.27%，而US+MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率提高到72.73%。其中聯合診斷敏感性高達76.5%，特異性高達87.2%，分別進行組間兩兩比較，US檢查陽性率高于MRI檢查，差異有統計學意義（P<0.05）；US+MRI檢查陽性率高于US檢查，差異有統計學意義（P<0.05），US+MRI檢查陽性率高于MRI檢查，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 超聲平掃和超聲造影家兔胰腺癌模型圖像表現

2.4 MRI家兔胰腺癌模型圖像表現

3 討論

胰腺癌早期臨床癥狀隱匿，確診困難，其診斷與治療效果還不是很理想，發病率逐年升高。超聲造影檢查大大提高了超聲檢查對胰腺多種病變的定性診斷能力，且超聲造影檢查還具備安全性高、性價比高、檢查高效等特點。研究表明CEUS對胰腺各種局灶性病變均有較高的診斷價值，其診斷能力與增強CT相似 [3]，MRI可以很好地顯示胰腺的解剖細節，獲得腫瘤與胰腺的良好對比，反映腫瘤內部質地和血流動力學特征等 [4]。臨床上目前診斷胰腺癌的效果不是很理想，通過醫學影像學可以更好地輔助臨床發現胰腺癌的存在，提高生存率。

本研究旨在探討超聲造影與MRI在家兔胰腺癌模型評價中的應用，選取30只健康家兔制備胰腺癌模型，分別采用超聲（US）檢查、MRI檢查及US+MRI檢查，以家兔的臨床結局及病理結果作為胰腺癌的參考標準，比較US檢查、MRI檢查及US+MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率、特異性、敏感性。結果30只家兔死亡8只，成功建立22只家兔胰腺癌模型，US檢查發現胰腺癌病灶8例，MRI檢查發現胰腺病灶6例，US+MRI檢查發現胰腺癌病灶16例。US檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為36.36%，MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率為27.27%，US+MRI檢查發現胰腺癌病灶的陽性率提高到72.73%。表明超聲造影發現胰腺癌病灶優于MRI，在此基礎上結合MRI發現胰腺癌病灶的陽性率大大提高，超聲造影通過微氣造影劑，在不侵入組織間隙的基礎上，利用微氣泡始于血管的特點，提高了病灶內血管信號，且檢查具有重復性，可進行不同時期、同一部位的多次檢查，大大提高診斷的敏感性 [5]。超聲造影劑增強速度可良好地鑒別胰腺實質性病灶及周圍胰腺實質。另外還需要結合造影灌注是否均勻及患者的病史等做出綜合判斷，以提高診斷的準確性。

本研究結果顯示，超聲造影發現家兔胰腺癌病灶的陽性率優于MRI，對胰腺癌病灶的顯像效果清晰。超聲造影對臨床發現胰腺癌有很大的意義，合理地應用影像學檢查可以輔助臨床工作，聯合運用影像學檢查大大提升診斷準確率。

參考文獻

[1] 陸星華，王麗，楊功煥，等.1991-2000年中國胰腺癌病死率的變遷[J].中華內科雜志，2005，44（07）：5092.

[2] 李兆申.胰腺癌早期診斷研究現狀及展望[J].臨床肝膽病雜志，2010，26（05）：451458.

[3] 郝利國，崔紅升，孟鑫，等.PET/MRI檢查技術評估胰腺癌腫瘤可切除性的應用研究[J].臨床放射學雜志，2017，38（08）：11291131.

[4] 劉峰君，程英升.胰腺癌影像診斷新進展[J].世界消化雜志，2010，18（05）：495501.

[5] 安利香.超聲造影與CT對胰腺癌的診斷價值[J].實用癌雜志，2017，26（04）：653655.