Ki67標(biāo)記的意義

梁媛

在腫瘤病理報(bào)告中，經(jīng)常會(huì)看到ki67陽(yáng)性細(xì)胞的比例。臨床醫(yī)生知道這是判斷腫瘤惡性程度的，但往往并不明白其中的緣由。

腫瘤的最大特點(diǎn)是生長(zhǎng)失控。很多人誤認(rèn)為腫瘤的生長(zhǎng)失控是由于細(xì)胞分裂加快、細(xì)胞周期縮短的結(jié)果。但實(shí)際上腫瘤細(xì)胞的分裂減慢，細(xì)胞周期甚至比正常的細(xì)胞周期長(zhǎng)，只是處于增殖期的細(xì)胞數(shù)量增多了，腫瘤才生長(zhǎng)迅速，超越了周圍的組織。

在正常組織中，絕大部分細(xì)胞處于非增殖狀態(tài)，細(xì)胞學(xué)上稱為G0期。要構(gòu)建良好的組織結(jié)構(gòu)并執(zhí)行特定的功能，必須依靠這些增殖周期外的G0期細(xì)胞。打個(gè)比喻，G0期的細(xì)胞就像工蜂、工蟻一樣，那些增殖的細(xì)胞就像蜂后、蟻后一般。當(dāng)工蜂、工蟻的比例減少時(shí)，勞動(dòng)效率必然會(huì)下降，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)不良。而處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞是難以執(zhí)行特定功能的，也就是常說的沒有分化。

病理醫(yī)生常看到腫瘤的死亡細(xì)胞增多。按照新說法，這可能迫使更多的周圍細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，G0期細(xì)胞的比例減少，從而導(dǎo)致腫瘤組織的結(jié)構(gòu)紊亂，病理學(xué)上稱之為分化差。

多年以來，病理醫(yī)生常用細(xì)胞的有絲分裂像作為判斷腫瘤增殖速度、惡性度的指標(biāo)。但在實(shí)際應(yīng)用中這一指標(biāo)的使用受到很大的限制。免疫組織化學(xué)解決了這一問題。Ki67單克隆抗體是在位于德國(guó)Kiel市的一所大學(xué)建立而得名。Ki67免疫組化染色可將大部分G0期以外的細(xì)胞標(biāo)記，因而也被稱為細(xì)胞的增殖指數(shù)。Ki67的陽(yáng)性率越高，說明處于增殖周期的細(xì)胞比例越高，腫瘤生長(zhǎng)越快；而G0期細(xì)胞越少，組織分化自然就越差。

有意思的是，Ki67的陽(yáng)性比例常與細(xì)胞死亡的頻度成正比。那么是細(xì)胞增殖多導(dǎo)致了死亡多，還是細(xì)胞死亡多導(dǎo)致了增殖多呢？如果是前者，應(yīng)該是細(xì)胞死亡越多，則患者預(yù)后越好。但事實(shí)是，細(xì)胞死亡越多，患者的生存期通常越短。所以，死亡增多導(dǎo)致增殖增加的推測(cè)更為合理。

這樣看來，Ki67是一個(gè)預(yù)后不好的標(biāo)記。但話分兩頭說。對(duì)腫瘤化療敏感的常是處于細(xì)胞增殖周期的細(xì)胞，那些G0期的細(xì)胞一般對(duì)化療沒有什么反應(yīng)。所以，Ki67比例高的腫瘤往往對(duì)化療敏感，化療效果好。

簡(jiǎn)單地說，Ki67標(biāo)記的是處于增殖周期中的細(xì)胞。該標(biāo)記陽(yáng)性率越高，腫瘤生長(zhǎng)越快，組織分化越差，對(duì)化療也越敏感。一般來說，預(yù)后較差。