決明子蒽醌苷對高血壓大鼠血壓、尿白蛋白及β2-微球蛋白的影響

于海榮　曲正陽　王一帆　陳建雙

(承德醫學院，河北　承德　067000)

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決明子蒽醌苷對高血壓大鼠血壓、尿白蛋白及β2-微球蛋白的影響

于海榮曲正陽王一帆陳建雙

(承德醫學院，河北承德067000)

摘要〔〕目的觀察決明子蒽醌苷對兩腎一夾(2K1C)高血壓大鼠的血壓、尿白蛋白(ALB)及β2-微球蛋白(β2-MG)的影響。方法復制2K1C高血壓大鼠動物模型，隨機分為模型組、決明子蒽醌苷高、低劑量組(0.4、0.2 g/kg)及纈沙坦組(0.03 g/kg)。另取10只大鼠(手術但不做腎動脈縮窄術)作為假手術組。各組大鼠連續每日灌胃給藥6 w，每周末檢測大鼠尾動脈收縮壓。給藥6 w后檢測尿ALB、β2-MG含量。結果決明子蒽醌苷高、低劑量組能明顯降低2K1C高血壓大鼠尾動脈收縮壓(P<0.01或P<0.05)，降低2K1C高血壓大鼠尿ALB、β2-MG含量(P<0.01或P<0.05)。結論決明子蒽醌苷對2K1C高血壓大鼠有降壓及腎保護作用。

關鍵詞〔〕決明子蒽醌苷；兩腎一夾；高血壓；尿白蛋白；β2-微球蛋白

第一作者：于海榮(1971-)，女，碩士，副教授，主要從事中藥抗高血壓研究。

決明子為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子，味甘、苦、咸、性微寒，具有清肝明目、潤腸通便、降壓降脂等多種功效〔1〕。民間常用其開水浸泡后代茶飲，用于預防和控制高血壓。決明子含蒽醌類、萘并吡咯酮類、脂肪酸類、氨基酸和微量元素等多種成分。蒽醌苷是決明子主要的功效成分，含量約占1%〔2〕。實驗研究證明決明子蒽醌苷對丙酸睪丸酮所致高血壓大鼠有明顯的降壓作用〔3〕。目前國內外尚無決明子蒽醌苷對腎源性高血壓降壓作用的相關報道，本研究觀察決明子蒽醌苷對兩腎一夾(2K1C)高血壓大鼠血壓及腎臟的影響。

1材料與方法

1.1 動物成年雄性Wistar大鼠，體重(200±20)g，由天津山川紅實驗動物科技有限公司提供〔動物許可證號：SCXK(津)2010-001〕。

1.2 儀器與試劑BP-6 無創傷血壓測量系統(成都泰盟科技有限公司)；BL-420 生物機能實驗系統(成都泰盟科技有限公司)；全自動生化分析儀(日立7180)； FT-630G 放免儀(北京核儀器廠)；哺乳動物手術器械一套；直徑0.25 mm無菌針灸針。尿β2-微球蛋白(β2-MG)放射免疫分析藥盒(北京原子高科股份有限公司) 。

1.3 藥品決明子蒽醌苷：本實驗室自制，純度為94.9%；水合氯醛：武漢市和盛化工生產，批號:1005412； 注射用青霉素鈉：華北制藥股份有限公司生產，批號:Y1001328。纈沙坦：北京諾華制藥有限公司，批號X0796。

1.4方法

1.4.1 2K1C高血壓大鼠模型復制及分組Wistar大鼠80只，術前24 h禁食，自由飲水。以10%水合氯醛(0.35 ml/100 g) 腹腔注射麻醉，背位固定，消毒后，于劍突下1.5 cm延正中線切開，于腎門處游離腎動脈，隨機取10只作為假手術組，其余70只在腎動脈下穿入無菌絲線，把直徑為0.25 mm的針灸針與腎動脈血管長軸緊貼平行放置，用無菌絲線扎緊腎動脈和針灸針然后抽出針灸針，造成單側腎動脈狹窄〔4〕。術后3 d內青霉素鈉腹腔注射預防感染, 并于術后24 h 禁食不禁水，此后自由進食和飲水。用BP-6無創尾動脈血壓測定系統測量清醒狀態下大鼠尾動脈血壓，術后第4周測量大鼠尾動脈收縮壓，達150 mmHg 以上者視為造模成功高血壓大鼠。隨機取造模成功的大鼠40只，隨機分為模型組，蒽醌苷高、低劑量組，纈沙坦組；每組10只。

1.4.2 給藥決明子蒽醌苷高、低劑量組分別灌胃給予0.4、0.2 g/kg水溶液2 ml，纈沙坦組灌胃給0.03 g/kg水溶液2 ml。模型組與假手術組給予等體積生理鹽水(NS)。每日給藥1次，連續給藥6 w。

1.5 觀察指標及檢測

1.5.1 大鼠尾動脈收縮壓測量給藥后第1、2、3、4、5、6周末采用BP-6無創血壓測量系統檢測大鼠尾動脈收縮壓。

1.5.2 大鼠給藥6 w后24 h尿白蛋白(ALB)和β2-MG含量給藥6 w后，將每只大鼠分別置于代謝籠中，收集24 h尿液(自由飲水、禁食)，24 h尿ALB定量用全自動生化分析儀，β2-MG用放射免疫法。

1.6 統計學方法采用SPSS11.5軟件行單因素方差分析。

2結果

2.1 大鼠尾動脈收縮壓變化模型組大鼠尾動脈收縮壓較假手術組明顯升高(P<0.01)，決明子蒽醌苷各劑量組大鼠尾動脈收縮壓明顯低于模型組大鼠，自用藥后第2周差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　各組大鼠尾動脈收縮壓比較

與模型組比較：1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

2.2 用藥6 w后24 h尿ALB及β2-MG比較決明子蒽醌苷高、低劑量組明顯降低模型高血壓大鼠尿ALB、β2-MG含量(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2　用藥6 w后24 h尿ALB及

3討論

2K1C高血壓大鼠是一種經典的腎性高血壓動物模型，其發病機制主要與一側腎缺血導致的腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活有關。醛固酮增多會引起腎遠曲小管和集合管重吸收鈉、水增多，血容量增加；血管緊張素分泌的增多，收縮血管導致血管張力及外周阻力升高，持續增高引起血管硬化[5〕，形成穩定的高血壓模型。腎臟既是血壓的重要調節器官，也是高血壓損傷的靶器官之一。尿中ALB和β2-MG含量的增高是反映高血壓早期腎損害的重要指標〔6〕。ALB 是反映腎小球功能的主要指標，正常情況下腎小球濾過膜存在電荷選擇性屏障，絕大部分ALB不能通過濾過膜，當尿ALB 含量升高時，就標志著腎小球濾過膜電荷選擇性屏障損傷。β2-MG 是低分子蛋白，主要有人體淋巴細胞產生,由腎小球自由濾過，絕大部分在近端小管被重吸收，故尿中含量極微，尿β2-MG 是測定腎小球濾過率和近端腎小管重吸收功能的敏感指標〔7〕。

決明子蒽醌苷為決明子的主要功效成分，含有大黃酚、美決明子素、大黃素甲醚、大黃素、蘆薈大黃素等多用成分。本研究表明決明子蒽醌苷高、低劑量組對2K1C高血壓大鼠有降壓作用，與相關報道〔3〕一致。模型組在給藥6 w后24 h尿ALB、β2-MG明顯升高，說明腎小球濾過和腎小管重吸收功能已有損傷；決明子蒽醌苷對2K1C高血壓大鼠尿ALB及β2-MG有明顯降低作用，說明決明子蒽醌苷對2K1C高血壓大鼠造成的腎損傷有保護作用，其保護作用是單純的降壓效應引起還是通過其他機制產生，有待進一步研究。

參考文獻4

1高艷青，劉俊.決明子的藥理作用及其研究進展〔J〕.中國藥業，2008;17(8)：63.

2劉斌，鞏鴻霞，肖學鳳，等.決明子化學成分及藥理作用研究〔J〕.藥物評價研究，2010;33(4)：312-5.

3李續娥,郭寶江,曾志. 決明子蛋白質、低聚糖及蒽醌苷降壓作用的實驗研究〔J〕.中草藥，2003;34(9)：842-5.

4戴勇,彭武建,徐卓佳.兩腎一夾腎性高血壓大鼠模型的改進〔J〕.實驗動物科學與管理,2006;23(2):60-2.

5韓萍,景麗,張建中,等.兩腎一夾型高血壓大鼠腎臟損傷及血管改變動態觀察〔J〕.寧夏醫科大學學報,2011;33(2):115-7.

6蘇楠，徐俊偉，錢海凌．中西醫結合治療高血壓病早期腎損害20例臨床觀察〔J〕．云南中醫中藥雜志，2009;30(3)：15-6.

7陳景彥，范洪亮，張樹峰. 血、尿β2-微球蛋白在高鹽高血壓大鼠早期腎損害診斷中的意義〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(2)：531-3.

〔2014-09-19修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者：陳建雙(1978-)，女，碩士，副教授，主要從事中藥藥理研究。

基金項目：河北省高等學校科學技術研究青年基金項目(No.2011149)

中圖分類號〔〕R541.4〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6041-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.016