腫瘤標志物簡析

樊彩蘭

腫瘤標志（TM）是1978年在美國提出的，第二年在英國被學術界確認并公開引用。腫瘤標志物是一種和惡性腫瘤細胞相關的特殊蛋白質。這類蛋白質是由癌細胞本身釋放到血中或是誘發其他細胞釋放出的特殊蛋白質。通常是增加的抗原、酶等形式的蛋白質、癌基因和抑癌基因及其相關產物等成分，能在一定程度上反映體內腫瘤的存在。

腫瘤標志物檢測并不是腫瘤診斷的標準，而應理解為只是一種篩查手段。要確定是否為腫瘤，還要結合其他檢查手段，組織或細胞病理學依據才是確診腫瘤的金標準。某些腫瘤標志物在某些生理情況下或良性疾病也可以異常升高。

腫瘤標志物主要分為六大類：胚胎抗原類、糖鏈抗原類、激素類、酶和同工酶類、蛋白質類和癌基因產物類。

一、胚胎抗原類

1.甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，正常成人血清中含量極低，AFP參考值<20ng/ml。

AFP含量升高多見于原發性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系統腫瘤和胚胎腫瘤等。AFP還可用于胎兒產前監測，如神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等，羊水中AFP均有升高。對肝癌的診斷有更高的診斷界值。

2.癌胚抗原（CEA）最初發現于結腸癌及胎兒腸組織中，故名。在正常人血清中也可有微量存在。

大部分健康成人血清CEA濃度在2.5ng/ml以下。原發性結腸癌患者CEA增高占45%～80%。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關系，越晚期的病變，CEA濃度越高。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，CEA也有部分升高，但遠遠低于惡性腫瘤。

二、酶類腫瘤標志物

1.前列腺特異性抗原（PSA）是一種前列腺上皮細胞分泌的單鏈糖蛋白酶，PSA在血清中有兩種存在形式，即游離PSA（f-PSA）和復合PSA（c-PSA）。實驗室測定總PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。PSA升高見于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統疾病等。

2.神經元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。在正常人腦組織中含量最高。

三、糖類抗原類腫瘤標志物

1.CA125已經成為臨床檢驗室一項常見的檢測指標。因其發現于上皮性卵巢癌，且正常卵巢組織中不存在，所以CA125廣泛應用于卵巢癌的診斷及療效檢測中。

CA125與卵巢癌：在卵巢癌患者血清中CA125含量可明顯升高，血清CA125在上皮卵巢癌的診斷、評估療效、估計復發轉移及預后等方面發揮重要作用。

2.CA199是一種黏蛋白型的糖類蛋白TM，正常血清中含量低，多種消化系統腫瘤細胞大量表達，故認為是胃腸道腫瘤相關抗原。

腫瘤病程監測和預后判斷CA199水平與腫瘤的階段有關，可評估是否轉移及預后判斷。

良性疾患時如胰腺炎、膽囊炎和肝硬化，CA199濃度也可增高，但往往呈現“一過性”，且濃度一般不會超過120U/ml。

CA199：85%的膽管癌會升高，是膽管癌診斷最重要的指標，膽囊炎、膽管炎、膽汁淤積、囊性纖維化都會高，其中膽汁淤積對其的影響尤為明顯，數值可至數千。

3.CA72-4在胃癌中應用較多，它對胃癌診斷的陽性率優于其他腫瘤標志物，含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結受累及浸潤轉移等生物學行為密切相關。

四、激素類腫瘤標志物

人絨毛膜促性腺激素（HCG）是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素。HCG升高除用于早孕監測，在滋養層腫瘤和生殖細胞腫瘤（如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸畸胎瘤等）中可顯著增高。

五、蛋白類腫瘤標志物

鐵蛋白（Ferr）是動植物體內廣泛存在的一種貯存貼的蛋白。血清鐵蛋白是體內較為穩定的鐵的貯存形式，在多種疾病中均有不同程度的升高。

1.鐵蛋白與心腦血管疾病的關系：鐵蛋白水平升高增加了冠狀動脈疾病和心肌梗死的危險。

2.鐵蛋白與血液系統疾病的關系：缺鐵性貧血，血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規檢查項目。

3.鐵蛋白與卵巢癌的關系：CA125對診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，聯合檢測CA125、鐵蛋白對于卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

4.鐵蛋白與乳腺癌的關系：乳腺癌患者術前、局部復發、遠處轉移，血清鐵蛋白均有所升高。鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發展過程中有重要意義。

經過國內外醫學專家多年研究發現，以下這些人易得腫瘤：喜歡吃燙食者；進食過快者；偏肉食者；維生素缺乏者；肥胖者；膽固醇過低者；過敏體質者；經常熬夜者；憋便者；父母患癌癥者等。

六、腫瘤標志物的正確解讀

1.盡量使用腫瘤標志物聯合檢測。

2.腫瘤標志物某項升高，提示需要使用相應的其他檢查手段確認，一個月后對該項檢測指標在同一家醫院，用同樣的檢測設備做復檢，比較兩次檢測結果的變化趨勢，如有升高的趨勢，要進一步關注。

3.腫瘤標志物異常者僅能看作是高危人群，而且存在較大的個體差異。

七、特別注意

腫瘤標志物檢查會因檢驗試劑的廠牌不同或分析儀器的機型不同而做出不同的結果，因此下列二項規則必須遵循：

1.以不同廠牌試藥或不同機型所測出的腫瘤標志物，其數值間是不可以相互比較的。

2.持續以腫瘤標志物追蹤病情的患者，每次都必須采用相同的儀器及試藥來測定，否則極可能會造成誤判。

（作者單位：山西醫科大學第一醫院住院部檢驗科）