血清Hcy水平與HDCP的相關性及其在發病機制中的作用

周登詩，郭綺棱，范大志，鐘 進

(佛山市婦幼保健院產科，廣東 佛山 528000)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是發生在婦女妊娠期間的一種特殊疾病[1]。目前HDCP是導致我國孕產婦死亡的第二原因，嚴重者會出現昏迷、抽搐、腎功能衰竭、急性左心衰以及母嬰死亡等，嚴重威脅著孕產婦及其胎兒的生命健康[2]。隨著HDCP的發生及發展，患者血清、尿液中的某些物質濃度也會隨之發生改變，這對臨床HDCP的診斷、治療方案及預后評估等都具有十分重要的意義。因此，本研究探討血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的變化與HDCP的相關性及在HDCP發病機制中的作用，為臨床診斷提供相關參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

研究納入2017年1至5月于佛山市婦幼保健院產科收治的HDCP患者124例，入組研究組，患者年齡22～39歲，平均(27.5±3.45)歲，孕周20～34周，平均(31.5±2.45)周；HDCP程度：輕、中、重度分別為56例、38例、30例；初產婦和經產婦分別有88例、36例；單胎妊娠與雙胎妊娠分別有118例、6例。篩選同期健康妊娠婦女124例入組參照組，患者年齡23～38歲，平均(27.4±4.01)歲，孕周21～33周，平均(31.6±3.025)周；初產婦和經產婦分別有86例、38例；單胎妊娠與雙胎妊娠分別有116例、8例。比較兩組患者相關基線資料，無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標準

納入標準:①符合臨床上對HDCP的診斷標準、疾病分型標準；②B超檢查結果為單胎或雙胎妊娠，且胎兒存活；③知情并同意參與本次研究的孕產婦；④妊娠前無高血壓史。

排除標準:①臨床資料不完整者;②合并妊娠期糖尿病者；③伴有其他重要臟器性疾病或傳染性疾病患者；④入院前2周服用過維生素類藥物者[3]。

1.3方法

清晨抽取兩組患者空腹靜脈血5mL，置于抗凝管搖勻，3 500r/min離心10min，將血清分離后采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清中Hcy水平、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，ox-LDL)、超敏C反應蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hsCRP)、D-二聚體(D-Dimer,D-D)水平[4]。均通過全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司，型號：AU5800)]進行檢測。試劑均由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供。

1.4觀察指標

分別檢測兩組研究對象的Hcy、ox-LDL、hsCRP、D-D水平，比較血清相關指標在輕、中、重度HDCP患者的差異，并分析血清指標與Hcy的關系，總結Hcy在HDCP發病機制中的作用。

1.5統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件，對相關指標進行Logistic回歸分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用兩獨立樣本t檢驗，等級資料采用兩獨立樣本的Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平

研究組Hcy(20.23±1.05)μmol/L、ox-LDL(589.4±134.6)μg/L、hsCRP(25.7±4.2)mg/L、D-D(0.71±0.24)mg/L均明顯高于參照組(均P<0.01)，見表1。

2.2不同程度HDCP患者Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平

HDCP重度患者Hcy(26.25±1.16)μmol/L、ox-LDL(783.6±164.3)μg/L、hsCRP(26.38±6.3)mg/L、D-D(0.89±0.24)mg/L均明顯高于中、輕度患者(均P<0.01),見表2。

組別 例數(n)Hcy(μmol/L)ox-LDL(μg/L)hsCRP(mg/L)D-D(mg/L)研究組12420.23±1.05589.4±134.625.7±4.20.71±0.24參照組1248.25±0.93468.8±102.36.9±1.80.45±0.18t7.58211.34312.55712.352P0.0090.0070.0060.008

表2 不同程度HDCP患者Hcy、ox-LDL、hsCRP、D-D水平

注：a表示HDCP輕度患者血清指標與HDCP中度患者比較；b表示HDCP輕度患者血清指標與HDCP重度患者比較；c表示HDCP中度患者血清指標與HDCP重度患者比較。

2.3HDCP患者各項指標Logistic回歸分析

經Logistic回歸分析，Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D均與HDCP存在明顯相關性(均P<0.05)，見表3。

表3 HDCP患者各項指標Logistic回歸分析

3討論

3.1血清同型半胱氨酸與妊娠期高血壓疾病的相關性

HDCP是臨床婦產科的常見病、多發病[5]。據最新流行病學統計，在我國HDCP發病率可達9.8%，是妊娠期婦女最為常見的合并癥之一。嚴重HDCP患者會出現昏迷、抽搐、器官功能受損等，并對胎兒的生長發育造成嚴重的影響。臨床對HDCP的診治可通過檢測患者血清中某些相關性物質的濃度來判斷其病情的嚴重程度，以及對腎臟功能的損害程度[6]。本研究探討血Hcy水平的變化與HDCP的相關性及在HDCP發病機制中的作用，納入佛山市婦幼保健院產科收治的HDCP患者124例，入組研究組，并篩選同期健康妊娠婦女124例作為參照組，檢測兩組Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平，并進行Logistic回歸分析。研究結果顯示：研究組患者的Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均明顯高于參照組(均P<0.05)。Hcy是人的重要健康指標，Hcy水平越低，機體就越能保持良好的生化平衡。通過對比發現，Hcy在HDCP患者中的濃度明顯高于正常妊娠組，提示Hcy是檢測HDCP的敏感生化指標之一，與HDCP的發生及發展存在密切的關系，即Hcy水平越高，HDCP越嚴重。結果也顯示了HDCP重度患者的Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均水平明顯高于中、輕度患者； HDCP中度患者Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均水平高于輕度患者。由此可見，hsCRP、D-D的變化也呈現與Hcy相同的規律，即隨著妊娠期高血壓疾病的嚴重程度加劇而升高，以上這些指標對HDCP患者的診治具有重要的臨床意義。

3.2血清同型半胱氨酸在妊娠期高血壓疾病發病機制中的作用

Hcy屬于氨基酸半胱氨酸的一類，由機體內氨基酸蛋氨酸轉化而來，是機體內半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程中產生的中間產物。據研究統計[7]，對早期動脈粥樣硬化病變患者進行血清Hcy檢測時發現，約有35%的患者出現高Hcy血癥，且血清Hcy濃度和血管病變程度有著密切關系，隨著Hcy濃度的增加，血管病變越嚴重[8]。當血清中Hcy濃度異常升高時，一旦接觸金屬離子，便可通過自身氧化而生成氧自由基或過氧化物，而氧自由基是人體健康的一大“殺手”， 氧自由基過量會對血管內皮細胞的結構與功能造成損傷，血管內皮細胞一旦受損就會產生大量內皮素-1(endothelin，ET-1)，而血管內皮活性物質衍生松弛因子(endothclial derived relaxing factor，EDRF)及抗血栓物質前列環素(PGI2)的分泌驟減，從而打破血管內皮舒張、收縮因子的平衡狀態，引發HDCP[9]。對血漿D-D 水平進行測定，可直觀了解原發性、繼發性纖維蛋白的溶解功能，通常情況下，孕產婦到妊娠晚期時，血液檢測會顯示高凝狀態，目的在于促進產后快速止血，但對于妊娠期高血壓疾病患者而言，其D-D 水平并沒有真正意義上的升高，特別是子癇前期及重度子癇前期的患者。該時期的患者出現胎盤缺血、虹膜及絨毛發生組織性退變及壞死，此時，滋養葉細胞碎片隨血運進入全身血液循環之中，在肺循環過程中被溶解，并產生或釋放大量的凝血活酶，從而誘導血管發生凝血反應及血栓形成，嚴重威脅母嬰安全[10]。D-D 水平可作為反映患者凝血功能的一項重要指標。當機體發生組織損傷、遭受外來微生物入侵或受到其他炎癥性刺激時，肝細胞會合成一種對機體炎癥急性反應的蛋白物質，那就是hsCRP。hsCRP的水平會隨著炎癥或病變的消退而逐漸恢復正常水平，因此，hsCRP是臨床反映機體炎癥情況的有效指標。當血壓異常升高時，血管內皮細胞一氧化氮(NO)的釋放量會明顯降低，同時會產生大量活性氧物質，使得白細胞(單核細胞)附近浸潤程度加重；hsCRP水平與炎癥反應時細胞因子的釋放量呈正相關性，能夠有效反映炎性反應的程度[11]。

綜上所述，Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D是與HDCP相關的敏感指標，通過對這些指標水平進行檢測，能夠有效預測妊娠期高血壓疾病的發生及發展；而Hcy水平是引發HDCP形成與發展的重要機制之一。

[參考文獻]

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