益生菌對重癥肺部感染兒童血糖水平影響的臨床研究

洪 燕，阮桂英

( 溫州醫科大學附屬臺州婦女兒童醫院兒內科 臺州市婦幼保健院，浙江 臺州 318000)

重癥肺部感染是兒童常見的呼吸道重癥之一，可由細菌、支原體及病毒等感染而致病。學齡前兒童由于免疫力低下，容易交叉感染等多種易感因素，易發生感染性疾病。其起病快，病情重，且常伴多種并發癥，絕大多數重癥肺部感染兒童死于該病引起的并發癥[1]。對于重癥肺部感染患兒，由于機體處于急性應激狀態下，體內血糖水平會受到顯著影響。這一反應在過去常被視為適應性反應，并未予以特別重視與處理。但近年來，隨著研究的深入，發現應激性血糖水平的改變與多種疾病的進展及轉歸均有著密切聯系。血糖水平過高或過低均會對危重患者造成嚴重影響。因此，如何有效穩定危重患者的血糖水平，繼而降低感染及器官功能障礙等并發癥的風險，一直是臨床工作的重點與難點。

益生菌是指對人及動植物機體有益的菌，是當今生物技術研究的熱門話題，近30年以來，人們對于益生菌的特性、分類、分布與營養意義等的研究取得了很大的進展，其在調節機體免疫系統，抑制及降低腫瘤的風險，以及供給營養、抵抗衰老、治療肝性腦病、輔助治療小兒胃炎等方面的作用已有多方報道[2-4]。有研究表明，其可作用于腸道，通過調節H2S的表達及D-乳酸水平，進而調控危重患者的胰島素水平，增強其腸道屏障功能[5]。

本研究以重癥肺部感染兒童為研究對象，觀察益生菌治療后，患者血糖、胰島素及血漿D-乳酸水平的變化情況，研究益生菌對重癥肺部感染兒童血糖的影響情況，評價其在該病治療中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2017年5月期間就診于臺州市婦幼保健院的60例重癥肺部感染兒童，其中男32例，女28例，年齡1～5歲。使用隨機數字法將60例患兒分成對照組與實驗組。入選標準：患兒出現肺炎的癥狀和體征，同時胸部X線片呈現陽性，并且伴有氣急和三凹征，在不吸氧的狀態下，血氧飽和度小于92%，或存在Ⅰ型、Ⅱ型呼吸衰竭，臨床證實或懷疑是由感染引起。排除標準：由其他非感染因素引起的肺炎，如吸入、中毒、溺水和呼吸機相關性肺炎等；患有先天性心臟病或其他先天性畸形疾病或遺傳代謝性疾病，或患有免疫缺陷性疾?。换純河刑悄虿∈?，糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.0%；患兒有使用腸外營養(PN)、禁食、應用激素和胰島素等情況。本研究符合醫院倫理學規定，并且所有治療均獲得患兒家長同意，并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組患兒給予常規治療，實驗組在對照組常規治療的基礎上，加用益生菌口服或鼻飼。常規治療包括抗感染治療和對癥處理，抗生素均使用三代頭孢類藥物，劑量為100～150mg/d，每日2～3次。實驗組除益生菌外，未服用其他任何特殊的食品和藥物。益生菌制劑(規格：0.5g/片)，每日3次，每次1片，服用時需與抗生素隔開2小時以上。從治療開始第1天和治療第10天每4小時(從早上9：00開始，間隔4小時監測一次)使用羅氏血糖儀來檢測1次末梢血糖和胰島素水平。參照Murray等方法，檢測D-乳酸水平的變化情況。同時記錄患兒年齡、性別及兒童危重評分、肺損傷評分等。

1.3統計學方法

2結果

2.1一般資料情況

所有入選的患兒在年齡、性別、兒童危重癥評分、肺損傷評分和血糖方面比較均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

一般資料對照組(n=30)實驗組(n=30)t/χ2P平均年齡(歲)3.10±2.803.50±3.500.640.53性別0.070.80 男16(53.33)17(56.67) 女14(46.67)13(43.33)兒童危重癥評分(分)70.50±4.1072.10±5.901.590.12肺損傷評分(分)1.89±0.582.10±0.641.730.09血糖(mmol/L)12.10±3.9011.90±3.500.270.79

2.2兩組血糖水平情況

與入組當天相比，兩組患兒在治療第10天的血糖水平、高波動比例均顯著下降，其中實驗組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Changes of blood glucose levels before and after treatment in two

注：*與對照組相比，t=5.28，P<0.05；#與對照組相比，χ2=4.32，P<0.05。

2.3兩組胰島素水平情況

治療第10天時與入組當天相比，兩組患兒胰島素水平均有一定的下降，其中實驗組下降更為顯著，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

組別胰島素水平(mU/L)tP對照組5.610.00 入組當天17.85±8.11 治療第10天10.81±3.75實驗組8.490.00 入組當天18.12±7.21 治療第10天8.71±3.21*

注：*與對照組治療第10天相比，t=3.03，P<0.05。

2.4兩組血漿D-乳酸水平情況

比較患兒血漿D-乳酸水平治療前后的變化，發現在入組當天， D-乳酸水平在兩組間表達相近，但治療第10天，實驗組血漿D-乳酸水平顯著下降，且效果優于對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

Table 4 Comparison of plasma D-lactic acid levels before and after treatment in two groups

注：*與對照組治療第10天相比，t=3.93，P<0.05。

3討論

3.1重癥肺部感染與血糖、胰島素之間的關系

在疾病或藥物作用下，體內的腎上腺糖皮質類固醇及胰高血糖素分泌增加，進而致使胰島素分泌減少。多項研究結果均提示，危重患者，尤其是兒童肺部危重感染者，極易出現高血糖癥狀，是臨床上導致患兒死亡的高危因素。

重癥感染性肺炎是兒科常見病和多發病，血糖問題比較突出。肺部發生感染時，肺泡毛細血管擴張、充血，肺泡內水腫和漿液滲出，大、小氣道的充血、水腫、分泌物阻塞等，可引起肺通氣和換氣功能障礙，重癥肺部感染者甚至會出現低氧血癥和呼吸功能的衰竭。而在這種情況下，由于機體血糖升高，進而導致一系列生理病理的改變，以及代謝紊亂，致使機體蛋白質合成代謝減弱、分解代謝減弱、血中游離脂肪酸增多，機體抵抗力下降，修復能力受損，進而引起一系列并發癥的發生。而在重癥肺部感染情況下出現的應激性高血糖確切機制目前尚不清楚，但胰島素抵抗被認為是重要的誘因。胰島素抵抗是指血胰島素水平正?；蛟黾忧闆r下仍然存在高血糖。但由于胰島素對血糖的調控作用存在時間滯后效應，因此在臨床的實際應用中，即便對患者給予胰島素治療，但仍會出現低血糖，從而進一步加劇病情[6]。

3.2益生菌可以穩定重癥肺部感染患兒的血糖水平

益生菌是指從食物中提供的通過調整腸道微生態環境，從而對宿主健康起到有益作用的無致病性微生物，主要包括乳酸桿菌和雙歧桿菌。近年來，對于腸道菌群與免疫學及機體健康等機制的研究越來越廣泛。其中，益生菌在提高腸道屏障功能，調節免疫系統，甚至是調控血糖等方面的作用越來越突出。有國外研究顯示，益生菌還可以改善2型糖尿病患者的血脂代謝[7]。國內李鴻宇[8]研究發現，在呼吸內科重癥患者的腸道中，存在不同程度的菌群失調，而在外源性添加益生菌干擾后，其可顯著改善腸道對糖的吸收，以及胰島素分泌水平。王玉等[9]研究發現外源性補充益生菌還可以顯著降低D-乳酸的產生，同時能夠增強腸道屏障功能，減輕炎性反應及胰島素抵抗，進而可以進一步穩定機體血糖水平，且這一措施可以避免血糖的大幅度波動，降低并發癥或死亡等的發生率。

目前，關于益生菌對重癥肺部感染患兒血糖水平的研究甚少。本研究通過對比益生菌作用前后患兒血糖、胰島素及D-乳酸水平，發現給予益生菌后，患兒上述指標均發生顯著改善，且效果均優于對照組。該結果提示益生菌在危重肺部感染患兒中具有穩定血糖的潛在作用，但是其具體的作用機制及可能存在的高危人群等相關問題仍需進一步研究。

[參考文獻]

[1]丁瑛雪,崔紅.新生兒重癥感染性肺炎的病因與抗感染治療[J].中國小兒急救醫學,2017,24 (5):340-345.

[2]鄒逢佳,蘇成安.三聯療法聯合益生菌治療小兒Hp相關性胃炎的臨床分析[J].中國婦幼健康研究,2017,28(7):815-816,835.

[3]Lefevre M,Racedo S M,Ripert G,etal.Probiotic strain Bacillus subtilis CU1 stimulates immune system of elderly during common infectious disease period: a randomized, double-blind placebo-controlled study[J].Immun Ageing,2015,12:24.

[4]Stavrou G,Giamarellos-Bourboulis E J,Kotzampassi K.The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery[J].Int J Antimicrob Agents,2015,46(Suppl 1):S2-S4.

[5]Kotzampassi K,Giamarellos-Bourboulis E J.Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation[J].Int J Antimicrob Agents,2012,40(4):288-296.

[6]廖振宇.重癥腦梗死血糖水平控制對肺部感染及病死率的影響分析[J].中國醫藥導刊,2013,15(12):1967-1968.

[7]Feizollahzadeh S,Ghiasvand R,Rezaei A,etal.Effect of probiotic soy milk on serum levels of adiponectin,inflammatory mediators, lipid profile, and fasting blood glucose among patients with type II diabetes mellitus[J].Probiotics Antimicrob Proteins,2017,9(1):41-47.

[8]李鴻宇.早期腸內營養聯合益生菌對呼吸內科危重癥患者的臨床意義[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(19):2102-2103.

[9]王玉,楊中文,史長松,等.益生菌對重癥感染性肺炎病兒血糖的穩定作用及其機制研究[J]. 腸外與腸內營養,2017,24(3):159-163.