阿托伐他汀對老年不穩定型心絞痛患者血清hs-CRP、IL-6水平的影響

楊文龍

遼寧省丹東邊防檢查站，遼寧丹東118000

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）好發于中老年人，病變復雜，進展迅速，若不及時治療，極易發展為急性心肌梗死（AMI）和猝死[1-3]。目前臨床對于不穩定心絞痛的治療，除了予以硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑等常規治療外，他汀類藥物近年來已經廣泛應用于心血管疾病的治療中[4]。阿托伐他汀為常見他汀類治療藥物之一，被證實具有降低血脂、抗炎、抗血栓等作用。本研究對UAP 患者應用阿托伐他汀進行治療，同時觀察患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平的變化，旨在探討阿托伐他汀的抗炎作用機制及血脂變化情況，現報道如下：

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年12月～2016年12月丹東市中心醫院收治的老年不穩定型心絞痛患者80例作為觀察對象，其中男43例，女37例，年齡范圍60 ～ 86歲；不穩定型心絞痛的類型：初發勞力型34例、惡化勞力型26例、梗死后心絞痛20例。采取隨機數字表法將80例UAP患者隨機分為觀察組與對照組，每組40例，兩組入選患者的性別、年齡及疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組一般資料詳細見表1。

1.2 納入標準

（1）所有入選者的臨床資料均完整，符合不穩定型心絞痛的診斷標準，年齡≥60歲。（2）入選患者或家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）排除急性心肌梗死、心力衰竭者；（2）排除合并嚴重心、肝、腎等功能障礙或衰竭，存在再障、白血病等嚴重血液性疾病者，免疫系統障礙疾病者；（3）藥物過敏者。（4）妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法

兩組患者入院后均行心電圖、凝血功能、血脂等常規檢查，同時兩組均予休息、鎮靜、吸氧及硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管擴張素轉換酶抑制劑（ACEI）等常規對癥治療，觀察組同時加用阿托伐他汀（北京嘉林藥業股份有限公司，H19990258）20mg/次，1次/d，睡前口服，連用8周。

1.5 臨床療效評價[5]

顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或發作次數與持續時間明顯改善較前減少≥80%，或硝酸甘油使用量較前減少≥80%；有效：心絞痛臨床癥狀明顯改善，或發作次數與持續時間較前減少50%～80%，或硝酸甘油使用量較前減少50%～80%；無效：心絞痛臨床癥狀無改善，或癥狀雖有一定程度改善，但發作次數與持續時間減少≤50%，或硝酸甘油使用量較前減少≤50%。

1.6 檢測指標

1.6.1 血脂指標檢測 晨空腹取肘靜脈血5mL，離心機離心，取血清1mL置于-70℃超低溫冰箱保存。采用全自動生化檢測儀測定血脂各項指標，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.6.2 炎性因子檢測 血清 hs-CRP 水平應用德靈全自動生化分析儀進行檢測，采用免疫比濁法測定，試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供。IL-6水平應用AP-960 全自動酶標儀進行檢測，方法未酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑由晶美工程有限公司提供。

1.7 統計學方法

采用統計學軟件SPSS22.0版對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表3 兩組患者治療前后血脂各項指標的變化（±s，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血脂各項指標的變化（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，t=3.23、2.87、3.64、2.37，▲P ＜ 0.05

組別 n TC TG LDL-C HDL-C觀察組 治療前 40 5.18±1.10 2.79±0.87 3.60±0.81 1.12±0.36治療后 40 3.21±0.95*▲ 1.56±0.43▲ 2.13±0.72*▲ 1.82±0.57*▲對照組 治療前 40 5.19±1.22 2.81±0.93 3.59±0.94 1.13±0.74治療后 40 4.72±1.16* 2.31±0.96 2.75±0.66* 1.58±0.34*

2 結果

2.1 兩組治療后的臨床療效比較

治療后，觀察組的總有效率達97.5%，明顯高于對照組的總有效率75.0%，兩組療效組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血脂各項指標的變化

治療后，觀察組患者的TC水平為（3.21±0.95）mmol/L，TG 為（1.56± 0.43）mmol/L，LDL-C 為（2.13±0.72）mmol/L，分別顯著低于療前及對照組（P＜0.05）。觀察組患者的 HDL-C為（1.82±0.57）mmol/L分別顯著高于治療前及對照組（P＜0.05），對照組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平分別顯著低于治療前，HDL-C顯著高于治療前及對照組義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化

治療后，觀察組患者的hs-CRP水平為（4.36±1.08）mg/L，IL-6 為（8.70±1.31）ng/L，分別顯著低于治療前及對照組（P＜0.05）。對照組患者治療后的hs-CRP、IL-6水平分別顯著低于治療前（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化（±s）

表4 兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平的變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，t=3.87、5.23，▲P ＜0.05

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組 治療前 40 8.29±1.15 15.40±2.37治療后 40 4.36±1.08*▲ 8.70±1.31*▲對照組 治療前 40 8.34±1.29 15.31±2.18治療后 40 7.01±1.46* 12.75±1.52*

3 討論

不穩定型心絞痛的發病機制主要為動脈粥樣硬化斑塊破裂，血小板粘附、聚集、釋放血小板因子，凝血系統激活，并伴有不同程度的腔內血栓形成，其中炎癥反應始終存在于UAP的發病過程中[6-7]。且也有研究證實，炎癥反應是不穩定型心絞痛發病的一個主要致病因素[8-10]。

hs-CRP 是反映炎癥反應的重要標志物之一，亦是心臟損傷性標志物，它能夠激活補體系統，促進中性粒細胞粘附，吸引冠狀動脈粥樣硬化斑塊中的補體，與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及冠心病預后關系密切[11]。IL-6為常見炎性細胞因子之一，研究證實其通過促進血小板聚集，增強C反應蛋白和纖維蛋白原的表達，調節其他炎性細胞因子的表達，進而參與不穩定斑塊的炎癥過程。IL-6不僅是炎癥反應性指標之一，也與冠心病心絞痛的發生密切相關[12]。

目前臨床對于不穩定心絞痛的治療，除了予以硝酸脂類、腸溶阿司匹林、β受體阻滯劑等常規治療外，他汀類藥物近年來已經廣泛應用于不穩定心絞痛的治療中，并取得了較好的療效[13]。研究證實，他汀類藥物除了具有降脂作用外，還具有抑制炎癥反應、穩定粥樣硬化斑塊的作用。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑之一，除了具有調節血脂的作用，還具有穩定小的、極易破裂的粥樣硬化斑塊、抑制炎癥反應等多向性效應[14]。

本研究中，觀察組同時加用阿托伐他汀治療，結果顯示，治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組（97.5% vs 75.0%，P＜0.05），且表3結果顯示，觀察組患者的TC水平為（3.21±0.95）mmol/L，TG為（1.56± 0.43）mmol/L，LDL-C 為（2.13 ± 0.72）mmol/L，分別顯著低于治療前及對照組。觀察組患者的 HDL-C為（1.82±0.57）mmol/L，分別顯著高于治療前及對照組，與沈展[15]報道的觀點是一致的，證實在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀治療老年不穩定型心絞痛療效確切，且可以顯著降低血脂水平。

肖欽等[16]將80例UA患者隨機分為接受常規藥物（A組）40例和阿托伐他汀治療（B組）40例，結果顯示，B組患者的血清TC和LDL-C水平較A組顯著降低（P＜0.05）；B組患者的血清IL-6、hs-CRP較治療前及A組顯著降低（P＜0.05），證實阿托伐他汀可降低UA患者血清炎性反應因子水平，改善心肌缺血癥狀。

本研究中，觀察組患者的hs-CRP水平分別顯著低于治療前及對照組，與劉麗軍等[17]報道的觀點是相符的，考慮其抗炎作用機制主要為減弱炎癥細胞向斑塊內的趨化與聚集，抑制巨噬細胞可溶性細胞間黏附分子及基質金屬蛋白酶的表達等，其中，減少巨噬細胞等IL-6 信使RNA的表達和IL-6的合成是其抗炎的主要機制[17]。

綜上所述， 阿托伐他汀治療老年不穩定型心絞痛療效確切，考慮可能與其降低血清炎癥因子hs-CRP、IL-6水平而抑制炎癥反應密切相關，但阿托伐他汀通過何種途徑抑制IL-6、hs-CRP表達的機制仍需進一步深入研究。

[參考文獻]

[1] 王東生.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛血脂及C反應蛋白的影響[J].河南職工醫學院學報，2011，23（2）：164-165.

[2] 張繼紅.氯吡格雷、阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者 IL-6、hs-CRP 及預后的影響 [J].內科，2012，7（6）：596-597.

[3] 盤德輝.氯吡格雷、阿托伐他丁對不穩定型心絞痛患者IL-6、hs-CRP及預后的影響[J].西部醫學，2014，26（3）：325-326.

[4] 李淑玲，朱成朔，劉國安.不穩定型心絞痛的發病機制及藥物治療進展[J].世界中西醫結合雜志，2013，12（2）：210-212.

[5] 付熠，王蔚浩，邵超華，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者IL-6、MMP-9及心血管事件的影響[J].南昌大學學報（醫學版），2015，55（3）：69-70.

[6] 張旭，孫振學，呂豪.不同劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者白介素-6和高敏C-反應蛋白的影響[J].河北醫藥，2012，34（2）：175-176.

[7] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管雜志，2002，28（6）：409-412.

[8] 張進.辛伐他汀聯合氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者IL-6、hs-C R P 及預后的影響[J].中國臨床研究，2013，26（12）：1311-1312.

[9] 何鈺釧.辛伐他汀聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛臨床療效及對血清 hs-CRP、IL-6 水平的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（5）：78-80.

[10] 趙慧艷，張福全.阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療UAP療效及對 IL-6 和hs-CRP影響[J].中國現代醫生，2010，48（16）：32-33、.

[11] 王麗梅，竇學娟，陳鴻.辛伐他汀聯合氯吡格雷治療對不穩定型心絞痛患者 IL-6、hs-CRP及預后的影響[J].內科，2015，10（4）：455-456.

[12] 王志，劉野.阿托伐他汀與氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者白介素 6、超敏C反應蛋白及預后的影響[J].中國醫藥導報，2012，9（4）：54-55.

[13] 全勇，張育民，李峰，等.通心絡膠囊聯合阿托伐他汀對冠心病不穩定型心絞痛患者Hcy、CRP、IL-6及IL-18的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2017，38（2）：132-133.

[14] 胡小菁，遲麗屹，張文韜，等.動脈粥樣硬化炎癥機制及阿托伐他汀藥物多樣性的研究進展[J].心血管病學進展，2014，10（2）：261-265.

[15] 沈展.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清炎性因子和血脂的影響 [J].河北醫藥，2011，33（23）：3565-3566.

[16] 肖欽，哈利.阿托伐他汀對不穩定心絞痛患者炎性反應因子的影響 [J].吉林醫學，2012，33（26）：5676-5677.

[17] 劉麗軍，盧英霞，信栓力，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血漿 IL-6、hs-CRP水平的影響[J].吉林醫藥學院學報，2011，32（3）：135-136.