妊娠期糖尿病患者PAPP-A、CRP與糖脂代謝的相關(guān)性

韓 靜 黃麗萍 蔡淑媛 溫華生 黃 珍 方 渝 戴婉波

1.深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104；2.深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院普外科，廣東深圳 518104

妊娠期糖尿病是妊娠期常見(jiàn)的代謝紊亂疾病，多見(jiàn)于妊娠中晚期，容易導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒缺氧、胎兒死于宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰安全，因此監(jiān)測(cè)和預(yù)防對(duì)妊娠期糖尿病患者是非常重要的[1-2]。有研究表明，孕婦機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)與妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，是急性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[3-4]。有研究顯示，PAPP-A可作為診斷妊娠期糖尿病的只要指標(biāo)[5-6]。本文旨在探討妊娠期糖尿病血清PAPP-A、CRP水平變化及其與糖脂代謝的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年4月于深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院診治的妊娠期糖尿病晚期妊娠孕婦52例設(shè)為研究組，年齡23～32歲，平 均（26.89±6.85）歲，孕 周 28 ～ 37周，平均（32.15±2.45）周，孕 前 BMI19～ 23kg/m2，平均（22.15±1.26）kg/m2，孕次 1～ 2次，平均（1.36±0.23），產(chǎn) 次 0～ 1次，平 均（0.68±0.12）次，另選取健康妊娠晚期孕婦65例為對(duì)照組，年齡24～ 30歲，平均（27.42±6.26）歲，孕周28～37周，平均（31.68±2.26）周，孕前BMI19～23kg/m2，平 均（22.82±1.03）kg/m2，孕 次 1～ 2次，平 均（1.12±0.31），產(chǎn)次 0～ 1次，平均（0.71±0.13）次，孕婦均為單胎妊娠，既往無(wú)內(nèi)分泌代謝性疾病、肝、腎、血液性等疾病史，無(wú)合并感染、炎癥及其他妊娠期合并癥等，無(wú)煙酒等不良嗜好。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組年齡、孕前BMI、孕周、孕次、產(chǎn)次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMA-IR水平比較（±s）

表1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMA-IR水平比較（±s）

組別 例數(shù) PAPP-A（mIU/L） CRP（mg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR研究組 52 7.62±2.41 1.18±0.86 3.81±0.86 6.51±1.10 6.48±1.14 4.35±3.40對(duì)照組 65 6.23±2.29 0.35±0.21 2.70±0.45 5.42±0.60 4.13±0.62 2.26±0.75 t 3.19 7.51 8.99 6.82 14.21 4.35 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有孕婦妊娠24周時(shí)接受糖耐量（OGTT）試驗(yàn)，試驗(yàn)前3d囑咐孕婦進(jìn)行正常飲食，碳水化合物量＞150～200g/d，進(jìn)行禁食8～14h后檢查空腹血糖（FPG），再喝75g葡萄糖溶于300mL水中，5分鐘內(nèi)口服完，服后1、2h分別抽取靜脈血檢測(cè)血糖值。3項(xiàng)血糖值正常上限為5.1、10.0及8.5mmol/L，任何一項(xiàng)達(dá)到或超過(guò)上述值即可診斷為妊娠期糖尿病。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè)方法

兩組均于清晨抽取空腹靜脈血8mL置于EDTA抗凝管中，于4℃離心儀器內(nèi)以3500r/min速度離心10min，取血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存，24h內(nèi)檢測(cè)完畢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PAPP-A水平，試劑盒由德國(guó)DRG公司提供；采用速度散射比濁法測(cè)定CRP水平，試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。使用多功能全定量金標(biāo)儀Nyco Card ReaderⅡ測(cè)定HbAlC，試劑盒及儀器均由上海奧普生物技術(shù)公司提供。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FPG、FINS，試劑盒由上海奧普生物技術(shù)公司提供，采用Beckman-CX0型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、TC，并計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平，以及PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平比較

研究組PAPP-A、CRP、TG、TC、HbA1c及HOMAIR均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關(guān)性分析

PAPP-A與 TG、TC、HbA1C及 HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.462，0.596，0.674，P ＜ 0.05），CRP 與TG及TC正相關(guān)（r=0.842，0.768，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR水平相關(guān)性分析

2.3 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR Logistic回歸性分析法分析

Logistic回歸性分析法結(jié)果顯示，血清PAPP-A是TG、TC、HbA1C及HOMA-IR升高的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），血清CRP是TG、TC升高的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清PAPP-A、CRP水平與TG、TC、HbA1C及HOMA-IR Logistic回歸性分析法分析

3 討論

目前妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)理尚不明確，有關(guān)研究證實(shí)胰島素抵抗是妊娠期糖尿病的病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗可使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，而導(dǎo)致機(jī)體的糖代謝紊亂[7-8]。HbA1C、HOMA-IR是反映孕期糖代謝情況的敏感指標(biāo)，TG、TC水平是反映脂代謝的良好指標(biāo)[9-10]。本研究中發(fā)現(xiàn)研究者HbA1C、HOMA-IR、TG、TC水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明妊娠期糖尿病患者體內(nèi)存在胰島素抵抗，體內(nèi)脂肪組織增加，血糖升高，而出現(xiàn)脂糖代謝紊亂現(xiàn)象。

PAPP-A主要存在于人成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及動(dòng)脈粥樣硬化的不穩(wěn)定斑塊中，在胰島素樣生長(zhǎng)因子-2存在的條件下，其可以特異性將胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-4裂解，使其功能喪失，使機(jī)體胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平升高，而誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞分裂、分化、移行和激活炎性細(xì)胞，釋放炎性因子，使機(jī)體TG、TC、血糖水平升高，導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝異常[11-12]。本研究中發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者血清PAPP-A水平升高，可能因?yàn)檠錚APP-A參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本研究中，血清PAPP-A水平與Hb A1C、HOMA-IR、TG、TC水平呈正相關(guān)，且是HbA1C、HOMA-IR、TG、TC水平的獨(dú)立影響因素，進(jìn)一步說(shuō)明PAPP-A與妊娠期患者糖代謝、脂代謝、胰島素抵抗密切相關(guān)，可能是心腦血管危險(xiǎn)事件發(fā)生的重要影響因素。

CRP是反映炎癥反映時(shí)相最敏感的指標(biāo)之一，被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，CRP還可通過(guò)干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，致使機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，而引起機(jī)體脂代謝紊亂[15-16]。有研究顯示，妊娠期糖尿病CRP與PAPP-A存在明顯相關(guān)性，提示了妊娠期糖尿病體內(nèi)存在內(nèi)源性炎癥反應(yīng)[17-18]。本研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清CRP水平高于正常妊娠期者，與TC、TG呈正相關(guān)，且是TC、TG升高的獨(dú)立影響因素，提示妊娠期糖尿病血清CRP升高，與患者血脂代謝紊亂有關(guān)。

對(duì)妊娠期婦女積極開(kāi)展孕期血清中PAPP-A和CRP的檢測(cè)，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在異常情況的孕婦積極進(jìn)行干預(yù)，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、早康復(fù)，改善妊娠結(jié)局具有積極意義。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清PAPP-A和CRP水平明顯增高，與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的參考指標(biāo)。

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