早孕期聯(lián)合PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)對子癇前期的預防效果

吳素林

廣東省中山市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東中山 528400

近年來開展的研究發(fā)現(xiàn)，對子癇前期（preeclampsia，PE）高危孕婦從中孕期開始進行干預大部分不成功，但是如果將干預措施提前至早孕期開始顯示出良好的效果[1-2]。因此有必要通過開展前瞻性研究，尋找早孕期PE預測指標。本研究主要對早孕期聯(lián)合檢測PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)對PE的預防效果進行探討，旨在能夠建立一個聯(lián)合多因子的PE預測模型，實現(xiàn)PE的早孕期干預。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年3月～2017年2月在我院進行早孕期（孕10～13+6周）唐氏血清篩查和NT超聲檢查并計劃在本院分娩的60孕婦作為研究組（根據(jù)隨訪結果分別納入輕度PE、重度PE各30例），年齡22～32歲，平均（27.6±3.1）歲。另選取60例早孕期健康孕婦作為對照組，年齡23～34歲，平均（27.9±2.8）歲。排除多胎妊娠、胎兒畸形、既往無心臟病、腎病、糖尿病、結締組織病、甲狀腺功能亢進和血液病等慢性病史。對照組孕婦除足月胎膜早破外無其它妊娠合并癥和并發(fā)癥，且胎兒無異常。統(tǒng)計學處理結果顯示研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表3 PP13、PAPP-A、UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)與PE相關性分析

1.2 方法

1.2.1 PP13、PAPP-A檢測 采集研究對象2mL肘靜脈血，注入不抗凝的玻璃試管中，待自然凝固30min后，以4000r/min的速度離心，取血清分裝2管，置-80℃冰箱保存。采用全自動時間分辨熒光免疫分析儀，按照試劑盒說明書，檢測孕婦血清PP13和PAPP-A濃度。

1.2.2 UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)獲取 孕10～13+6周彩超檢查NT的同時，完成彩色多普勒測量UtA-PI和應用三維能量多普勒超聲測量胎盤血流參數(shù)。

1.3 觀察指標

對比兩組研究對象的血清PP13、PAPP-A濃度以及UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)檢測結果，并分析上述指標變化與子癇前期的相關性。

3D-PDU胎盤血流參數(shù)包括VI（血管化指數(shù)）、FI（血流指數(shù)）、VFI（血流 /血管比值）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS16.0版對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較

統(tǒng)計檢測結果發(fā)現(xiàn)，研究組孕婦的PP13、PAPP-A、UtA-PI均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較

研究組孕婦3D-PDU胎盤血流參數(shù)中各項指標檢測結果均較對照組孕婦低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較（±s）

表1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較（±s）

組別 PP13（pg/mL） PAPP-A（ng/mL） UtA-PI研究組 83.6±22.4 24.7±4.9 0.9±0.2對照組 99.7±18.9 50.8±6.3 1.4±0.2 t 2.457 14.625 7.906 P 0.019 0.000 0.000

表2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較（±s）

表2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較（±s）

組別 VI FI VFI研究組 7.3±0.7 21.6±4.7 4.3±0.8對照組 20.6±1.5 44.1±5.9 10.1±1.1 t 35.932 13.339 19.070 P 0.000 0.000 0.000

2.3 PP13、PAPP-A、UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)與PE相關性分析

Logistic回歸分析結果顯示，PP13、PAPP-A表達異常以及UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)異常改變均與PE的發(fā)生存在相關性（P＜0.05）。見表3。

3 討論

PE為產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，現(xiàn)階段已成為導致我國孕產(chǎn)婦死亡的第二原因[3]。長期觀察發(fā)現(xiàn)，PE不僅嚴重危害母兒健康，還會增加新生兒遠期發(fā)生內(nèi)分泌疾病和營養(yǎng)代謝性疾病的風險，在PE發(fā)病前作出預測并進行有效干預，對于改善母嬰結局有重要意義[4-5]。近年來，我國臨床上研究較多的幾個子癇前期預測指標為可溶性酪氨酸激酶1（sFlt-1）、胎盤生長因子（PLGF）、可溶性內(nèi)皮因子（sEng），這些指標均需要在孕中期開展檢測，應用價值有限[6-8]?；诖耍斜匾M行前瞻性研究，尋找早孕期PE預測指標，并建立一個聯(lián)合多因子預測的模型，以便實現(xiàn)從早孕期開始有效干預，改善母嬰結局。

復習文獻發(fā)現(xiàn)，早孕期最具潛力的PE預測指標為 PP13、PAPP-A、UtA-PI。此外，最近發(fā)展的3D-PDU能夠對胎盤血流進行監(jiān)測，實現(xiàn)對目標器官血流灌注的定量評價[9-10]。我院推測3D-PDU胎盤血流參數(shù)在PE的預測中具有一定的應用價值。故本研究對上述指標檢測在預防PE中的應用效果進行分析。結果顯示研究組孕婦（包括輕度PE和重度PE孕婦）的PP13、PAPP-A、UtA-PI以及3DPDU胎盤血流參數(shù)均較對照組健康孕婦低。PP13為56種胎盤蛋白家族成員之一，在胎盤的植入、形成及子宮螺旋動脈重塑過程中發(fā)揮極其重要的作用[11-12]。既往已有國外研究證實PE尤其是小于34周的早發(fā)型PE的孕婦，早孕期母血清PP13濃度明顯低于同期正常妊娠孕婦[13]。故本次研究得到上述研究結果。PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，早期有研究學者進行前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，母血清PAPP-A濃度低于第5百分位者，發(fā)生PE的風險升高2.3倍，故研究組孕婦該指標檢測結果較對照組健康孕婦低[14]。UtA-PI為評價子宮功能的重要參數(shù)之一，國內(nèi)開展的大量研究已經(jīng)證實，與正常早孕者比較，PE孕婦的UtA-PI更低[15]。3D-PDU胎盤血流參數(shù)能夠對胎盤的血流灌注情況進行定量評價，理論上其較彩色多普勒更加敏感，能夠發(fā)現(xiàn)子宮-胎盤循環(huán)的早期改變，已有的研究證實了3D-PDU胎盤血流參數(shù)對PE的早期預測價值[16]。

綜上所述，本研究得出早孕期PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)，可對孕婦發(fā)生PE的風險進行評估，能夠指導臨床制定PE預防方案，在改善孕婦健康狀況中發(fā)揮著重要作用。

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