小牛血清去蛋白注射液對(duì)急性腦梗死療效、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100B蛋白影響觀察

李 浩 張 磊

1.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川宜賓 644000；2.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川宜賓 644000

作為一種從小牛血清中提取的有效成份，小牛血清去蛋白注射液含有多種游離氨基酸和肽類物質(zhì)，可以改善腦部血液循環(huán)，緩解腦梗死引起的神經(jīng)功能缺損，Meta分析顯示，該藥用于急性腦梗死的療效和安全性均較好[1]，且可明顯提高患者生活質(zhì)量[2]。但對(duì)相關(guān)腦損傷標(biāo)志酶影響的報(bào)道不多。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白分別是神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志酶，胞體損傷后漏出，可反映腦損傷的程度[3-4]。故除療效外，本文還觀察小牛血清去蛋白注射液對(duì)急性腦梗死患者NSE和S100B蛋白的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月～2016年10月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)生癥狀性腦梗死[5]患者98例，其中男52例，女46例，年齡47～80歲。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。入選標(biāo)準(zhǔn)：50～80歲住院患者，性別不限；首次發(fā)生癥狀性腦梗死，發(fā)病＜48h，并經(jīng)頭顱MRI證實(shí)；NIHSS評(píng)分范圍4～25分。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦腫瘤等其他顱腦器質(zhì)性病變；合并嚴(yán)重的心肝腎功能不全；嚴(yán)重精神疾病、癡呆等。所有入選患者均簽署書面知情同意書，按隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各49例。對(duì)照組男27例，女22例；年齡51～79歲，平均（68.3±6.8）歲；病程7～47h，平均（22.54±4.62）h；腦梗死部位為基底節(jié)區(qū)30例、頂葉11例、腦干8例；合并原發(fā)性高血壓41例，糖尿病24例，高脂血癥15例；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）為（18.15±3.71）分。治療組男25例，女24例；年齡53～80歲，平均（69.2±6.5）歲；病程 6～ 48h，平均（23.31±5.35）h；腦梗死部位為基底節(jié)區(qū)28例、頂葉15例、腦干6例；NIHSS評(píng)分為（18.34±4.57）分。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較（±s，分）

注：與 治 療 前 比 較，at=-8.229，P ＜ 0.05；bt=-16.124，P ＜ 0.05；ct=-15.039，P ＜ 0.05；dt=-20.775，P ＜ 0.05；et=7.343，P ＜ 0.05；ft=16.010，P ＜ 0.05；gt=13.209，P ＜ 0.05；ht=35.228，P＜ 0.05

ADL對(duì)照組 治療組 t P 對(duì)照組 治療組 t P治療前 18.15±3.71 18.34±4.57 0.226 ＞0.05 34.54±6.36 36.84±7.75 1.606 ＞0.05治療14d 14.83±3.24a 11.72±3.51c -4.557 ＜0.05 42.82±7.67e 51.62±5.26g 6.623 ＜0.05治療28d 10.02±3.30b 8.98±2.94d -1.417 ＞0.05 47.84±11.20f 62.14±11.16h 6.331 ＜0.05 NIHSS

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

1.2 治療方法

兩組均予阿司匹林腸溶片（100mg/次，1次/日，上海上藥信誼藥廠有限公司，H31022424）、硫酸氫氯吡格雷片（75mg/次，1次/日，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20120035）口服抗血小板聚集，靜滴前列地爾注射液（10μg/次，1次/日，北京泰德制藥股份有限公司，H10980024）改善腦部微循環(huán)等治療，行癱瘓肢體的康復(fù)訓(xùn)練，針對(duì)合并原發(fā)性高血壓、糖尿病和高脂血癥的患者，根據(jù)病情予對(duì)癥治療。此外，治療組給予小牛血清去蛋白注射液（商品名：奧德金，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20000202，每支5mL∶0.2g）0.8g+生理鹽水250mL靜脈滴注，qd，共治療28d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及第14天、第28天，分別采用NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損和日常生活能力；ELISA法測(cè)定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白（試劑盒購(gòu)自R&D公司）。測(cè)定肝腎功能及心電圖，每天記錄1次有無(wú)藥物不良事件發(fā)生。若有不良反應(yīng)立即予以處理，必要時(shí)退出研究。其中，NIHSS量表包括意識(shí)、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、共濟(jì)失調(diào)、失語(yǔ)、構(gòu)音障礙、感覺、視野、忽視證共11個(gè)條目，評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。BI包括進(jìn)餐、洗澡、修飾、穿衣、可控制大便、可控制小便、用廁、床椅平移、平地行走45 m及上下樓梯共10個(gè)條目，總分100分，得分越高，提示患者獨(dú)立性越好。ADL量表共有10項(xiàng)，包括進(jìn)食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床-椅轉(zhuǎn)移、平地行走和上下樓梯。總分100分，得分越高，提示患者自理能力越強(qiáng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

以NIHSS的減分值評(píng)價(jià)臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下，基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：評(píng)分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料如臨床有效率等采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)如NIHSS、ADL評(píng)分等先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，否則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及臨床療效比較

研究納入的98例患者均完成28d的治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療前，兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均有不同程度改善，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，改善更為明顯。組間比較，治療組NIHSS、ADL評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療14天、第28天，治療組臨床有效率均高于對(duì)照組（χ2=4.2982，5.5180，P=0.038，0.019＜0.05）。見表1～2。

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/L）

表3 兩組患者NSE和S100B含量比較（±s，μg/L）

注：與 治 療 前 相 比，at=-1.306，P＞ 0.05；bt=-2.319，P ＜ 0.05；ct=-8.223，P ＜ 0.05；dt=-18.056，P ＜ 0.05；et=-1.027，P＞ 0.05；ft=-3.668，P ＜ 0.05；gt=-5.120，P＜ 0.05；ht=-8.332，P＜ 0.05

?

2.2 兩組NSE和S100B含量比較

治療前，兩組患者血清中NSE及S100B水平相近。治療后，兩組NSE及S100B均有不同程度下降，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，下降更為明顯。組間比較，治療組NSE及S100B含量更低（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療前及第14天、第28天，兩組患者肝腎功能及心電圖均無(wú)明顯異常。治療過(guò)程中，治療組患者有2例出現(xiàn)皮膚潮紅，無(wú)惡心、發(fā)熱癥狀，減慢輸液速度癥狀消失。對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)病，且發(fā)病率及致殘率高，對(duì)患者的日常生活能力構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，對(duì)患者家庭帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。腦梗死導(dǎo)致的臨床癥狀主要是由于腦血流中斷引發(fā)的腦部急性缺血缺氧，若血供不能及時(shí)恢復(fù)，則可繼發(fā)梗死中心壞死，引起梗死灶周圍繼發(fā)性損傷，形成缺血半暗帶。在腦梗死的治療中，改善微循環(huán)、修復(fù)腦損傷至關(guān)重要。NSE廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元胞質(zhì)中，在糖酵解過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是維持神經(jīng)元細(xì)胞膜生理供能的必需成分[6-8]。S100B蛋白是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液的重要組成物質(zhì)，可調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，高表達(dá)時(shí)可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。胞體損傷后漏出，并可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，通過(guò)檢測(cè)血濃度可以反映患者包括腦梗死患者腦損傷的程度[9-11]。

小牛血清去蛋白注射液主要成分是小分子激活肽與磷酸肌醇寡糖，前者為神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的主要成分，可激活神經(jīng)細(xì)胞代謝酶，在缺氧狀態(tài)下保證神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)及再生；后者可激活葡萄糖載體，促進(jìn)葡萄糖向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，改善能量代謝。此外，還具有減少氧自由基生成，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷；抑制血栓素A2合成釋放，抑制血栓形成、擴(kuò)張血管、增加缺血區(qū)血供[1]；改善患者血液流變學(xué)等多重作用[12-13]。但對(duì)腦損傷標(biāo)志酶如NSE和S100B蛋白的影響的研究未見。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，經(jīng)小牛血清去蛋白注射液治療14d、28d，治療組的NIHSS評(píng)分顯著降低，ADL評(píng)分顯著升高，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，改善更為明顯，表明患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力得到明顯提高。這也與治療組臨床總有效率明顯較高相一致，也顯示出良好的時(shí)效關(guān)系。與已有報(bào)道相一致[1-2]。ELISA檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，治療14d、28d，治療組NSE及S100B含量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明患者腦損傷減輕，腦部NSE、S100B外漏減少。陸紅對(duì)察缺血性腦卒中發(fā)病早期患者(＜12h)使用小牛血清去蛋白注射液，也觀察到用藥后3d和7d治療組的血清NSE水平顯著低于對(duì)照組，此外還發(fā)現(xiàn)治療后3d的局部照影劑平均通過(guò)時(shí)間（rMTr）＞145%的面積（用于判斷缺血半暗帶面積）顯著縮小，并推測(cè)與本品可改善血液流變學(xué)，增加缺血區(qū)域的血流量有關(guān)[14]。何國(guó)秋采用小牛血清去蛋白注射液治療老年腦梗死患者21d，也發(fā)現(xiàn)患者血清S100B含量顯著下降[15]。王艦等采用小牛血清去蛋白注射液治療顱腦損傷患者4周，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示治療后治療組患者血清NSE和S100B的降低程度更明顯[16]。本研究還對(duì)所有患者進(jìn)行了安全性分析，治療組不良反應(yīng)僅有2例，經(jīng)干預(yù)后癥狀均消失，表明藥物安全性良好。

簡(jiǎn)言之，小牛血清去蛋白注射液能夠有效改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺失和日常生活能力，減輕腦損傷，其不良反應(yīng)較少，是一種有效、安全的藥物，值得臨床推廣。

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