中草藥浸泡治療CapeOX化療相關(guān)性手足綜合征的臨床觀察

毛文娟么 楊

（1 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

手足綜合征為臨床中常見的使用化療藥物（比如卡培他濱、奧沙利鉑、多西他賽等）或生物靶向藥物（舒尼替尼、厄洛替尼）等相關(guān)腫瘤治療藥物后所引起。手足綜合征的發(fā)生率約為45%～68%。手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS） 是手掌一足底感覺遲鈍疼痛或化療引起的肢端紅斑甚至發(fā)生潰瘍的一種皮膚毒性反應(yīng)，主要發(fā)生于受壓區(qū)域。臨床主要表現(xiàn)為指、趾末端熱、痛、手足皮膚紅斑性腫脹，感覺遲鈍、麻木、嚴(yán)重者發(fā)展至脫屑、水皰、潰爛和劇烈疼痛，脫皮，并可能繼發(fā)感染，嚴(yán)重影響患者的日常生活。一定程度上限制了化療用藥治療劑量的提高，并降低了患者的生活質(zhì)量。目前，給予大劑量維生素B6（300 mg/d）營養(yǎng)神經(jīng)或糖皮質(zhì)激素促進(jìn)抗氧化作用，療效不佳，且維生素B6降低了順鉑的藥物療效。利用華潤三九藥業(yè)提供的手足麻協(xié)定方（灸黃芪、桂枝、白芍、赤芍、當(dāng)歸、茯苓、雞血藤、豨薟草、制川烏、防風(fēng)、何首烏）行化療期間手足浸泡聯(lián)合口服維生素B6共同抑制化療的神經(jīng)毒性的手足綜合征。是否給腫瘤患者帶來新的希望臨床觀察如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼陽市中心醫(yī)院和遼陽市第三人民醫(yī)院的70例病理診斷結(jié)、直腸癌且術(shù)后第4周開始接受CapeOX化療方案患者，分為觀察組35例患者，對照組35例患者。70例患者年齡為40～65歲，男性45例，女性25例。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇術(shù)后患者病理診斷屬結(jié)、直腸癌：cTNM臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期；擬接受6個周期以上CapeOX方案化療者：年齡40～65歲；行為狀態(tài)KPS：100～70分；骨髓、肝、腎、心、肺功能正常；預(yù)計生存期＞36周；知情同意參加本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除術(shù)后有肺部感染、肝功能不全，梗阻性黃疸、病理性骨折等并發(fā)癥者；有活動性重復(fù)癌者；患精神障礙者。

1.4 治療方法 （1）對照組：患者于術(shù)后第4周開始給CapeOX化療方案：奧沙利鉑（商品名：艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H20000337）130 mg/m2，D1；卡培他濱（正大天晴制藥公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H20073024） 850～1000 mg/m2， 每日2次口服，每3周重復(fù)。（2）研究組：在對照組基礎(chǔ)上，給予手足協(xié)定方中草藥浸泡（炙黃芪10 g，桂枝6 g，白芍10 g，赤芍10 g，當(dāng)歸10 g，茯苓10 g，雞血藤15 g，豨薟草10 g，制川烏10 g，防風(fēng)10 g，何首烏10 g）。藥物化療期間早晚手足浸浴各20 min。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 手足綜合征分級標(biāo)準(zhǔn)[1]：采用美國國立癌癥研究所（NCI）對化療藥物引起的手足綜合征制定的明確分級標(biāo)準(zhǔn)來判斷：Ⅰ級表現(xiàn)為手足色素沉著、發(fā)紅，無疼痛感，不影響日常生活；Ⅱ級表現(xiàn)為手足皮膚腫脹、紅斑，伴疼痛，影響日常生活，不影響功能；Ⅲ級表現(xiàn)為手足皮膚脫屑、水皰、潰瘍伴疼痛，無法日常生活，影響功能。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采取率（%）表示，組間率對比采取χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者手足綜合征出現(xiàn)的中位時間是第2周期。對照組手足綜合征的發(fā)生率為62.85%，35例患者中，沒有出現(xiàn)手足口綜合征的13例，Ⅲ級6例，Ⅱ級4例，Ⅰ級12例。觀察組手足綜合征的發(fā)生率為42.85%，35例患者中，沒有出現(xiàn)手足口綜合征的20例，Ⅲ級4例，Ⅱ級6例，Ⅰ級5例。觀察組的發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組化療后發(fā)生手足口綜合征情況比較 [例(%)]

3 討論

根據(jù)本次臨床觀察，對患者完成化療后接受中藥濕敷治療的效果比較明顯，多數(shù)患者的治療得到滿意的治療，緩解患者化療致手足綜合征副反應(yīng)癥狀，對患者耐受程度及心理康復(fù)有著積極作用。結(jié)直腸癌常用的CapeOX方案中卡培他濱由于口服作用好，治療效果確切，患者容易接受，卡培他濱的不良反應(yīng)主要為手足綜合征血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，且主要為輕、中度不良反應(yīng)，均可逆[2]。殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也對正常細(xì)胞產(chǎn)生較大傷害，產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。毛躍偉等[3]研究表明，卡培他濱為氟嘧啶甲氨酸酯劑，能經(jīng)消化道到達(dá)病灶，可加重一氧化氮造成的神經(jīng)元損傷，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)和損害的雙重作用。臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑的主要毒副反應(yīng)為神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為肢體末端麻木、疼痛、感覺異常等，遇冷時可加重，但骨髓抑制和腎毒性較輕，給予對癥治療或停藥3個月左右可恢復(fù)正常[4]。雙藥合用手足綜合征更加嚴(yán)重，必須有效干預(yù)。在中醫(yī)學(xué)上屬于中醫(yī)“絡(luò)病”“痹證”的范疇，“外治之理，即內(nèi)治之理”，中藥外治為體表直接給藥，病機(jī)為氣虛血瘀，故治療上以益氣活血通絡(luò)。皮膚或黏膜表面吸收后，藥力直達(dá)病所。林玉冰[5]研究表明，中藥粉浸泡能明顯減輕和預(yù)防靜脈化療患者手足綜合征的發(fā)生。手足綜合征的發(fā)生乃是癌毒阻滯手足部絡(luò)脈，癌毒雖根于臟腑，但流竄為患，阻于四肢百骸[6]。方中烏頭走而為守，通于十二經(jīng)之要藥，溫通經(jīng)脈。桂枝溫通經(jīng)脈，通陽化氣；雞血藤活血通絡(luò)，養(yǎng)血抗癌；赤芍活血行氣，化瘀止痛；黃芪通絡(luò)，祛瘀止痛。合用共奏養(yǎng)血、活血、化瘀、溫通、止痛，使皮膚、肌表、經(jīng)絡(luò)溫通，直達(dá)于四肢末端，配合溫水浸泡、按摩，使四肢榮潤，皮肝癥狀得以改善。本研究結(jié)果初步提示：中晚期胃癌、結(jié)直腸癌術(shù)后應(yīng)用CapeOX化療方案治療時，聯(lián)合中草藥浸泡扶正抗痹治療，總體能提高患者的生活質(zhì)量。

[1]Joan D，Webster-Gandya，Chris Howa.K，et al.Plantar eyrthrodyscsthesia(PPE)；A Literture reviewwith commentary on experience centre[J].European Journal ofOncologyNursing，2007（11）：238-246.

[2]李穎，姜達(dá)，吳圓圓，等.替吉奧和卡培他濱治療進(jìn)展期乳腺癌的多中心臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2017，39(8)：607-612.

[3]毛躍偉，楊松鵬，高磊，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（14）：1286-1292.

[4]劉麗，譚光根，武昱，等.S-1與卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效研究[J].腫瘤藥學(xué)，2017，6(7)：309-314.

[5]林玉冰，張清蓮，沙麗文.中藥粉浸泡對腫瘤患者靜脈化療引起的手足綜合征護(hù)理干預(yù)效果觀察[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，19(1)：112-113.

[6]姜家康，劉傳鋒，遲文成.手足綜合征的中西醫(yī)診療進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2016，40(4)：293-295.