大劑量靜脈輸注甲鈷胺預(yù)防硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）引起的周圍神經(jīng)病（BIPN）的臨床效果

曾昭宇　吳華

【摘 要】目的：探究大劑量靜脈輸注甲鈷胺預(yù)防硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）引起的周圍神經(jīng)病（BIPN）的臨床效果。方法：從我院2014年1月到2017年1月選取86例多發(fā)性骨髓瘤患者，將患者分成兩組，采用大劑量靜脈注射甲鈷胺的觀察組，和沒(méi)有接受預(yù)防的對(duì)照組，每組43例，觀察臨床效果。結(jié)果：觀察組的BIPN發(fā)病率明顯低于對(duì)照組，BIPN發(fā)病程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：大劑量靜脈輸注甲鈷胺，能夠降低BIPN的發(fā)病率，減輕病情。

【關(guān)鍵詞】甲鈷胺；硼替佐米；多發(fā)性骨髓瘤；周圍神經(jīng)病

【中圖分類號(hào)】R368 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）01-03-0-01

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)中比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，骨髓中的惡性克隆性漿細(xì)胞出現(xiàn)異常增生，損傷組織和器官。在造血系統(tǒng)腫瘤中，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率居于第二位，僅次于霍奇金淋巴瘤，占10%-15%，發(fā)病群體主要是中老年人[1-2]。多發(fā)性骨髓瘤的病因復(fù)雜，治愈難度大，傳統(tǒng)的化療方式并不能緩解所有患者的病癥。硼替佐米的出現(xiàn)，有效改善了多發(fā)性骨髓瘤的治療效果，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期有重要的作用。但應(yīng)用硼替佐米也會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，其中周圍神經(jīng)病變引起人們的重視。為探究大劑量靜脈輸注甲鈷胺預(yù)防硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤引起的周圍神經(jīng)病變的臨床效果，特選取我院86例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月到2017年1月的86例多發(fā)性骨髓瘤患者。所有患者經(jīng)過(guò)確診，符合中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診斷指南，明確研究目的，簽署知情同意書。排除嚴(yán)重心肺肝等功能障礙患者，急性感染性疾病以及其他免疫反應(yīng)疾病患者。將86例患者隨機(jī)分成兩組，觀察組和對(duì)照組，每組43例。觀察組中有男性25例，女性18例，年齡35-78歲，平均年齡65.1±3.5歲。對(duì)照組中有男性26例，女性17例，年齡36-79歲，平均年齡65.6±3.7歲。兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者進(jìn)行化療治療，以硼替佐米為基礎(chǔ)，方案有硼替佐米結(jié)合地塞米松，硼替佐米結(jié)合環(huán)磷酰胺和地塞米松，硼替佐米結(jié)合阿霉素和地塞米松，硼替佐米結(jié)合美法侖和地塞米松。觀察組患者采用大劑量靜脈注射甲鈷胺，預(yù)防硼替佐米治療導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變，甲鈷胺用量為每次2000μg，加入0.9%100ml的生理鹽水，在患者化療前應(yīng)用，靜脈滴注超過(guò)一小時(shí)，連續(xù)使用四周。對(duì)照組沒(méi)有進(jìn)行預(yù)防治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)為神經(jīng)傳導(dǎo)速度小于50m/s，患者出現(xiàn)肌無(wú)力或者肌束顫動(dòng)，皮膚挖套狀疼痛麻木，腱反射感覺(jué)消失或者減少。觀察比較兩組患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率和周圍神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度。采用美國(guó)國(guó)立癌研究所判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)周圍神經(jīng)病變分級(jí)，輕微程度Ⅰ級(jí)，患者深部腱反射有異常刺痛感或者消失，對(duì)正常使用功能沒(méi)有影響，患者沒(méi)有明顯的臨床癥狀。中度Ⅱ級(jí)，患者有異常感覺(jué)或者改變，對(duì)正常功能有影響，對(duì)日常生活沒(méi)有影響。嚴(yán)重Ⅲ級(jí)患者的日常生活受到影響。Ⅳ級(jí)為殘疾。Ⅴ級(jí)為死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件對(duì)本次調(diào)查的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中用%表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)采用用，用（）表示計(jì)量的資料，計(jì)量資料檢驗(yàn)采用t值。當(dāng)P<0.05，表示兩組數(shù)據(jù)差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者周圍神經(jīng)病變發(fā)病率比較

采用大劑量靜脈輸注甲鈷胺的觀察組患者，周圍神經(jīng)病變發(fā)病率為25.58%，沒(méi)有預(yù)防的對(duì)照組發(fā)病率為58.13%，兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重成都比較

觀察組周圍神經(jīng)病變Ⅰ級(jí)為9.3%，對(duì)照組Ⅰ級(jí)為9.3%，兩組數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異（P>0.05），觀察組Ⅱ級(jí)周圍神經(jīng)病變?yōu)?1.63%，對(duì)照組為27.91%，數(shù)據(jù)有明顯差異（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組Ⅲ級(jí)為4.65%，對(duì)照組為16.28%，數(shù)據(jù)有明顯差異（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組Ⅳ級(jí)為4.65%，明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者的周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重程度數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

傳統(tǒng)治療多發(fā)性骨髓瘤的方式大多采用沙利度胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和地塞米松，但有效率比較低，對(duì)患者的緩解程度有限，硼替佐米的出現(xiàn)，有效改善了患者的生存率[3-5]。硼替佐米是一種人工合成的二肽硼酸鹽類似物，是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要靶向藥物，能夠有選擇性地抑制蛋白酶體活性，其療效已經(jīng)得到證實(shí)。但硼替佐米會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，比如胃腸道反應(yīng)、血小板減少、乏力、帶狀皰疹和周圍神經(jīng)病變等，影響治療效果。周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)了外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷，患者會(huì)出現(xiàn)肌無(wú)力、皮膚異常感覺(jué)、短暫的麻木刺痛等，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致器官功能障礙、進(jìn)行性肌萎縮，威脅患者的生命安全。周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有認(rèn)為可能與抗血管生成、破壞神經(jīng)細(xì)胞軸內(nèi)正常蛋白的運(yùn)轉(zhuǎn)等相關(guān)。臨床上預(yù)防周圍神經(jīng)病變的主要方式是改變硼替佐米的用途，不再使用靜脈點(diǎn)滴，而是采用皮下注射的方式，有一定的預(yù)防效果，但仍不能達(dá)到完全預(yù)防的目的。

本次研究顯示，采用大劑量靜脈輸注甲鈷胺的觀察組患者，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，并且Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)嚴(yán)重程度也比對(duì)照組低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。臨床上有不同的防治周圍神經(jīng)病變的措施，根據(jù)實(shí)踐提出營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的方法，比如乙酰左卡尼汀、維生素B類制劑等。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，可以應(yīng)用于五官科、內(nèi)科、神經(jīng)外科、腫瘤科等。體外研究表明，甲鈷胺能夠促進(jìn)培養(yǎng)大鼠神經(jīng)元髓鞘的形成，合成卵磷脂，刺激神經(jīng)軸突再生，能夠作用于同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程，對(duì)周圍神經(jīng)病變有良好的防治作用。甲鈷胺能夠促進(jìn)核酸代謝和葉酸的利用，抑制藥物引起的神經(jīng)退變。甲鈷胺容易向神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器轉(zhuǎn)移，提高神經(jīng)遞質(zhì)比如乙酰膽堿的活性，促進(jìn)代謝，改善代謝障礙和傳遞障礙，補(bǔ)充減少的神經(jīng)傳遞物質(zhì)。作為維生素在體內(nèi)代謝產(chǎn)物的甲鈷胺，副作用很少，并且比較輕微，大多是惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉等，安全性高，價(jià)格便宜，能夠在臨床上廣泛應(yīng)用，防治周圍神經(jīng)損傷。另外，患者自身要做好安全防護(hù)，保持良好的飲食習(xí)慣；進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，提高神經(jīng)的反應(yīng)性、靈活性和興奮性；食用B族維生素，促進(jìn)血液循環(huán)和腦功能的發(fā)揮，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)；要加強(qiáng)保暖，尤其是四肢，減輕麻木、刺痛等癥狀，注重皮膚護(hù)理，經(jīng)常溫水泡腳，擦洗皮膚，減少對(duì)皮膚的機(jī)械性刺激，降低周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。綜上所述，在硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤引起的周圍神經(jīng)病變中，采用大劑量靜脈輸注甲鈷胺的方式，能夠降低周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率，減輕患者的病情，促進(jìn)患者的治療。

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