初發(fā)甲狀腺功能異常患者血清甲狀腺激素與血清肌酐(Cr)、胱抑素(Cys C)的關(guān)系研究

張明瑋

(天津市河?xùn)|區(qū)婦女兒童保健和計劃生育服務(wù)中心,天津 300170)

甲狀腺激素是評價甲狀腺相關(guān)疾病的主要指標(biāo)，與神經(jīng)系統(tǒng)成熟、機體激素調(diào)節(jié)、生理功能代謝等過程密切相關(guān)[1]。有研究[2]表明，甲狀腺功能異常常會導(dǎo)致患者糖、脂質(zhì)代謝紊亂，增加各種器官功能損害。血清肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)是反映機體腎功能的重要指標(biāo)，Cr是一種肌肉磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，常用于腎臟疾病的診斷及評估；Cys C是反映機體腎小球濾過率的重要指標(biāo)，可自由濾過腎小球，其表達水平不受身高、飲食、肌肉含量、炎性反應(yīng)等因素影響。目前關(guān)于血清Cr、Cys C對初發(fā)甲狀腺功能異常患者的影響，尤其是與血清甲狀腺激素相關(guān)性的影響缺乏相應(yīng)報道。因此，本研究分析初發(fā)甲狀腺功能異常患者血清甲狀腺激素與血清肌酐、胱抑素C的關(guān)系，以期為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。選取在2019年1月～2020年6月期間于醫(yī)院就診的初發(fā)甲狀腺功能異常患者240例，按照不同甲狀腺功能異常情況分為兩組，甲狀腺功能亢進患者125例為甲亢組，男43例，女82例；年齡18～52歲，平均(46.85±5.69)歲；甲狀腺功能減退患者115例為甲減組，男39例，女76例；年齡18～52歲，平均(47.15±5.72)歲；選取同期在醫(yī)院健康體檢對象100例作為健康對照組，男38例，女62例；年齡18～55歲，平均(47.06±5.72)歲；三組研究對象基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[3]中甲亢、甲減標(biāo)準(zhǔn)；②均為初發(fā)甲狀腺功能異常；③知情研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者精神狀況障礙、認(rèn)知異常；②伴腎臟疾病、腫瘤疾病史；③正在接受激素治療；④伴其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.2檢測方法:所有患者均在院清晨采集空腹靜脈血3 ml，離心4 min，3 000 r/min，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定患者血清甲狀腺激素水平，ARCHITECT ci 16200全自動生化免疫分析儀，包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。乳膠粒子增強散射免疫比濁法測定患者Cr、Cys C水平，由北京利德曼公司產(chǎn)的儀器試劑，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3觀察指標(biāo):①比較三組研究對象甲狀腺激素水平，包括TSH、FT3、FT4水平；②比較三組對象血清Cr、Cys C水平；③分析血清Cr、Cys C與患者甲狀腺激素水平之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1三組研究對象甲狀腺激素水平比較:與健康對照組相比，甲亢組患者的FT3、FT4表達增加，TSH表達下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；甲減組患者FT3、FT4表達下降，TSH表達增加(P<0.05)；甲亢組FT3、FT4表達高于甲減組，TSH表達低于甲減組(P<0.05)。見表1。

表1 三組研究對象甲狀腺激素水平比較

2.2三組血清Cr、Cys C水平比較：甲亢組Cr水平低于健康對照組，Cys C水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；甲減組Cr水平與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；甲減組Cys C水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；甲亢組Cr水平低于甲減組，Cys C水平高于甲減組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清Cr、Cys C水平比較

2.3分析血清Cr、Cys C與患者甲狀腺激素水平之間的相關(guān)性：經(jīng)Spearson相關(guān)性分析，血清Cr與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.051，P<0.05)；與TSH呈正相關(guān)性(r=3.158，P<0.05)；血清Cys C與FT3、FT4呈正相關(guān)性(r=0.308，P<0.05)；與TSH呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.189，P<0.05)。

3 討論

甲狀腺激素是評價甲狀腺疾病的重要指標(biāo)，是維持機體正常生長發(fā)育、物質(zhì)代謝的重要激素，并會促進脂質(zhì)代謝，升高血糖，增強周圍組織對糖分的利用率。一般甲狀腺激素異常會影響營養(yǎng)物質(zhì)代謝，也會顯著影響臨床生化指標(biāo)，其中血清Cr、Cys C是常見的影響指標(biāo)。血清Cr是一種肌肉磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，常用于腎臟疾病的診斷及評估；Cys C是反映機體腎小球濾過率的重要指標(biāo)，可自由濾過腎小球，表達水平不受身高、飲食、肌肉含量、炎性反應(yīng)等因素影響。通常Cys C病情診斷敏感性明顯高于Cr，Cys C相對分子量較低，腎臟是唯一清除體內(nèi)Cys C的器官，不被腎小管重吸收，不受腎小管分泌，具備穩(wěn)定的生成速率。通常早期腎小球損傷，即會升高血清Cys C表達水平，病情越重，血清Cys C表達水平越高[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能異常與血清Cr、Cys C水平變化呈相反情況，甲亢組FT3、FT4表達高于甲減組，TSH表達低于甲減組，甲亢組Cr水平低于甲減組，Cys C水平高于甲減組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其結(jié)果提示，甲亢患者FT3、FT4表達明顯升高，TSH表達下降，且甲亢患者Cr水平下降、Cys C水平增加，而甲減患者Cr水平增加、Cys C水平下降，但甲減患者Cr水平變化差異與健康人員相比并無明顯差異，因此進一步證實Cys C水平檢查敏感性更高。經(jīng)Spearson相關(guān)性分析，血清Cr與甲狀腺激素FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)性，與TSH呈正相關(guān)性(P<0.05)；血清Cys C與甲狀腺激素FT3、FT4呈正相關(guān)性，與TSH呈正相關(guān)性(P<0.05)。其結(jié)果再次證實血清Cr、Cys C水平與甲狀腺激素有一定的相關(guān)性，與不同甲狀腺疾病類型相關(guān)性也不同。由于血清Cr水平與肌肉代謝有關(guān)，甲亢患者機體呈高代謝狀態(tài)，基礎(chǔ)代謝率增加，機體肌肉量降低，此時使血清Cr水平下降；甲減患者機體代謝減低，肌肉不斷釋放Cr，減少血清Cr的清除率，使血清Cr水平升高。血清Cys C在體內(nèi)脂肪組織、骨骼、肌肉等有核細(xì)胞內(nèi)恒速生成，不受身高、飲食、肌肉含量、炎癥等因素影響，具有較高的診斷價值。血清Cys C水平受甲狀腺功能影響，由于甲亢患者甲狀腺激素表達增加，會促使機體細(xì)胞代謝速度，以此加快血清Cys C水平合成速度，使其表達濃度升高，并在血液內(nèi)保持高水平狀態(tài)。甲減患者甲狀腺激素FT3、FT4含量降低，會減少血清Cys C分泌量，同時甲減會導(dǎo)致腎功能受損，使血清Cys C表達水平增加。因此臨床根據(jù)血清Cr、Cys C水平，相應(yīng)評判甲狀腺功能異常患者疾病程度，并考慮腎小球濾過功能，為疾病嚴(yán)重程度的判斷提供參考。

綜上所述，初發(fā)甲狀腺功能異常患者血清肌酐、胱抑素C均發(fā)生改變，與甲狀腺激素水平相關(guān)性明顯，可評估患者甲狀腺功能狀態(tài)。但血清肌酐、胱抑素C表達受到多種因素影響，仍需考慮激素類藥物應(yīng)用、妊娠期等影響，且缺乏大樣本數(shù)據(jù)的支撐，仍需靠在大宗病例的研究證實。