雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物對轉移性骨癌痛的臨床效果

吳必武 韓宏德 黃國定

轉移性骨癌痛是惡性腫瘤骨轉移后出現的嚴重骨痛，在臨床中是比較常見的癌癥疼痛之一[1-3]。轉移性骨癌痛的臨床表現為：其一，持續性基礎疼痛；其二，突發性的劇烈暴發痛。癌癥患者晚期出現骨轉移情況普遍，轉移癌細胞增殖會引起局部骨組織破壞，造成病理性骨折或者病理性骨痛等不良后果，對患者的生活質量造成一定影響[4-6]。80%左右的股轉移癌痛患者已經失去了手術的機會，采用阿片類藥物聯合雙氯芬酸與塞來昔布等治療手段可以充分緩解 骨痛，降低不良反應發生率，顯著提高轉移性骨癌痛患者的生存質量。筆者將根據相關工作經驗，綜合分析雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床效果，為治療轉移性骨癌痛患者提供科學的數據參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有入組患者均經影像學和病理學檢查，符合惡性腫瘤骨轉移標準者，所有入組患者均在知曉情況下參與本次實驗研究且簽署相關同意書；排除對雙氯芬酸、塞來昔布、硫酸嗎啡緩釋片過敏者，中途退出本次實驗研究者以及精神障礙者。 對照組中有25例男性患者、14例女性患者；該組患者的平均年齡為(53.24±10.32)歲，平均體重為(55.55±3.36)kg，平均病程時間為(1.15±0.53)年。實驗組中有26例男性患者、13例女性患者；該組患者的平均年齡為(53.51±10.22)歲，平均體重為(56.03±3.44)kg，平均病程時間為(1.19±0.51)年。兩組患者在一般資料比較無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組應用阿片類藥物(環磷酰胺片)治療。環磷酰胺片：通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22026738,12片×2板/盒；一次1片，一天3～4次。根據疼痛緩解情況來調節用藥量，直到緩解患者的疼痛感，連續治療28 天。

1.2.2 實驗組 實驗組應用雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物(環磷酰胺片)治療。雙氯芬酸：國藥集團致君(深圳)坪山制藥有限公司(原深圳致君制藥有限公司)，國藥準字H10970209；一日1次，一次1片(100 mg)；塞來昔布：輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063；每日一次口服或100 mg 每日兩次口服；環磷酰胺片：通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22026738,12片×2板/盒；一次1片，一日3～4次。根據疼痛緩解情況來調節用藥量，直到緩解患者的疼痛感，連續治療28 天。

1.3 觀察指標

分析兩組患者的視覺疼痛模擬評分(總分為10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛、 7～ 10分為重度疼痛)、阿片類藥物使用劑量、不良反應發生率、疼痛緩解率以及癌痛發作次數等參數指標。

1.4 療效評價標準

明顯緩解：所有患者接受相關治療后，無疼痛癥狀，臨床癥狀消失或者患者生活質量顯著恢復正常；中度緩解：所有患者接受相關治療后，無疼痛癥狀，臨床癥狀有一定程度的消失或者患者生活質量有一定的改善；輕度緩解：所有患者接受相關治療后，治療后疼痛程度相比起治療前顯著減輕，臨床癥狀或者患者生活質量改善程度較小；無緩解：所有患者接受相關治療后，臨床癥狀未消失。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后視覺疼痛模擬評分比較

治療前，實驗組患者視覺模擬疼痛評分為(8.36±0.74)分、對照組患者視覺模擬疼痛評分為(8.35±0.75)分，兩組患者的視覺疼痛模擬評分比較無統計學意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分分別為(3.94±0.88)分、(3.27±0.84)分、(2.67±0.77)分，對照組視覺疼痛模擬評分分別為(4.61±0.89)分、(3.91±0.85)分、(3.42±0.81)分，治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分顯著低于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療后不同時間段疼痛緩解率比較

治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率分別為74.36%(29/39)、79.49%(31/39)、94.87%(37/39)，對照組治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率分別為51.28%(20/39)、58.97%(23/39)、76.92%(30/39)，實驗組疼痛緩解率遠遠高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后癌痛發作次數比較

治療前一天，兩組患者的癌痛發作次數比較無統計學意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組癌痛發作次數顯著少于對照組(P<0.05)，見表1。

2.4 兩組患者治療后不同時間段嗎啡用量比較

治療后第14天、第21天、第28天實驗組嗎啡用量分別為(53.1±17.3)mg、(66.7±18.0)mg、(84.1±22.1)mg，治療后第14天、第21天、第28天對照組嗎啡用量分別為(82.3±16.9)mg、(10.3.1±19.1)mg、(132.6±25.8)mg，治療后第14天、第21天、第28天實驗組嗎啡用量顯著少于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后癌痛發作次數比較次)

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

實驗組嗜睡、便秘不良反應發生率分別為7.69%(3/39)、5.13%(2/39)，對照組嗜睡、便秘不良反應發生率分別為17.95%(7/39)、15.38%(6/39)，實驗組嗜睡、便秘不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較(例，%)

3 討論

現階段來看，受到治療措施的局限影響，75%左右的骨癌痛患者疼痛未得到有效的控制。嗎啡是是世界衛生組織推薦的首選治療藥物之一，但是，單獨使用嗎啡藥物治療轉移性骨癌痛的臨床治療效果受到限制[7-9]。臨床研究者不斷探索采用阿片類藥物聯合雙氯芬酸與塞來昔布等治療手段，不僅僅能夠減少阿片類藥物用量，在單純鎮痛的同時能夠顯著抑制癌細胞增殖，從而更好地緩解骨痛癥狀[10-13]。

阿片類藥物是從罌粟中提取的生物堿以及各種人工合成衍生物，主要作用機制表現在以下幾個方面：其一，抑制興奮性遞質釋放從而減少痛覺傳入；其二，發揮下行疼痛抑制作用，與我周神經的特異性阿片受體互為結合，能夠起到不同程度止痛作用，與此同時能夠獲得良好的止痛效果。阿片類藥物的個體差異比較大，臨床中一般會根據患者的自身狀況來制定用藥方案和用藥劑量[14-15]。本文研究結果顯示治療前，兩組患者的視覺疼痛模擬評分比較無統計學意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分顯著低于對照組(P<0.05)。

塞來昔布時特異性抑制劑，通過COX2的生理活性來降低前列腺素類物質的分泌，最終能夠達到鎮痛的作用。雙氯芬酸是1種非甾體類化合物，一方面能夠抑制炎癥的發生，另外一方面能夠促進軟骨組織的形成，從而加速雙氯芬酸的吸收速率。基于此，加快治療轉移骨癌痛患者的治療速度。本文研究結果顯示治療后第14天、第21天、第28天實驗組癌痛發作次數顯著少于對照組(P<0.05)，治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率遠遠高于對照組(P<0.05)。雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物能夠顯著抑制炎癥反應，降低疼痛水平。雙氯芬酸可以調節好神經元上的鉀離子通道，降低電流密度從而抑制動作電位的發生。

綜上所述，雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床效果顯著，具有重要的臨床研究價值，值得廣泛推廣。

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