卡培他濱聯(lián)合放療與單純放療治療消化道惡性腫瘤的臨床可行性

亢崇照 孫作軍 張建國(guó)

消化道腫瘤發(fā)病率有逐漸上升的趨勢(shì)，多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療，采取放療成為必要的選擇[1]。卡培他濱在消化道腫瘤中的療效得到證實(shí)[2]，為分析卡培他濱聯(lián)合放療治療消化道惡性腫瘤療效，以我院收治消化道惡性腫瘤患者為研究對(duì)象開展研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2013年12月至2014年12月收治消化道惡性腫瘤患者72例患者為研究對(duì)象，采取抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，觀察組男性19例，女性17例，年齡47～81歲，平均(62.3±11.5)歲，2例胰腺癌，13例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，16例肝轉(zhuǎn)移性腫瘤，5例食管胃結(jié)合部腺癌。對(duì)照組男性20例，女性16例，年齡46～82歲，平均(64.2±10.7)歲，4例胰腺癌，12例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，18例肝轉(zhuǎn)移性腫瘤，2例食管胃結(jié)合部腺癌，兩組患者一般資料具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診治確診為消化道惡性腫瘤，同時(shí)伴隨腹腔內(nèi)病灶。血常規(guī)檢查白細(xì)胞、血小板正常，肝腎功能正常，預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能疾病；嚴(yán)重心腦血管疾病；不愿意參與研究患者。

1.2 方法

治療前，患者全部行腹部CT檢查，對(duì)照組患者實(shí)施單純放療，放療前CT引導(dǎo)定位，觀察組患者實(shí)施卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023)聯(lián)合放療，在放療前口服卡培他濱1.5 bid,共服用14天，每21天為1個(gè)周期。兩組患者均開展腹腔病灶形放療，應(yīng)用儀器為美國(guó)瓦里安CX直線加速器6-8MV-X線，熱塑網(wǎng)狀體固定，模擬定位CT增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，連續(xù)掃描，將數(shù)據(jù)傳輸?shù)接?jì)算機(jī)，采用Eclipse調(diào)強(qiáng)計(jì)劃系統(tǒng)，5～7共面野適型照射，每天一次，每次1.8 Gy，總劑量DT：60～66 Gy。患者常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能，腹部CT評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均開展2年以上隨訪。療效判斷依照WHO制定實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：CR(完全緩解)，PR(部分緩解)，SD(病情穩(wěn)定)，PD(病情進(jìn)展)。不良反應(yīng)比較采用WHO抗癌藥物劑型反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用[n/%]表示，卡方檢驗(yàn)以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率(75.0%)顯著高于對(duì)照組(52.8%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者生存情況比較

所有患者均隨訪2年以上，兩組患者1年生存率差異不明顯，觀察組患者2年生存率(47.2%)顯著高于對(duì)照組(16.7%)(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生存情況比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)

在治療中，觀察組患者主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞毒性、手足綜合征等，均為Ⅲ～Ⅳ度，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，患者均耐受，沒(méi)有出現(xiàn)退出試驗(yàn)者。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的消化道惡性腫瘤患者而言，實(shí)施放療已經(jīng)成為必要的治療手段[3]。三維適形放療在緩解疼痛、延長(zhǎng)生存期方便有重要意義。有不少研究結(jié)果指出消化道惡性腫瘤患者實(shí)施三維適形放療有效率在60%左右[4-5]，單純放射治療為局部治療，療效有限，研究采用何種方法提高療效有重要現(xiàn)實(shí)意義。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

在本組研究中，對(duì)照組患者單純采取三維適形放療，研究結(jié)果顯示，有效率在52.8%，與以往研究報(bào)道結(jié)果相一致。當(dāng)前在惡性腫瘤放療治療中，醫(yī)學(xué)家已經(jīng)普遍認(rèn)識(shí)到化療藥物能夠協(xié)助放療提高療效。在過(guò)去的研究中，氟尿嘧啶是常采用放療藥物，在提高放療局部控制效果的同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的治療[6]。在2009年，氟尿嘧啶已經(jīng)作為治療消化道惡性腫瘤放療增效藥物，療效明確。在以往研究分析中，不少學(xué)者指出卡培他濱可以作為二線化療藥物[7]，在治療胰腺癌方面有顯著效果。也有研究在臨床試驗(yàn)中，采用氟尿嘧啶衍生物聯(lián)合放療治療胃腸腫瘤，效果良好，認(rèn)為卡培他濱能夠取代氟尿嘧啶成為新的化療藥物選擇。卡培他濱是1種口復(fù)興的細(xì)胞毒類藥物，能夠完整穿過(guò)胃腸壁，經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為5-脫氧-氟尿嘧啶( 5-DFUR)，在腫瘤組織中，規(guī)劃為府鳥嘧啶。在腫瘤組織內(nèi)，TP酶具有高度活性，能夠在腫瘤部位選擇釋放5-Fu，因此能夠明顯降低細(xì)胞毒性。聯(lián)合放療，能夠增強(qiáng)TP酶的表達(dá)。根據(jù)以往研究認(rèn)為，單次劑量5cGY的放療，能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞TP酶活性提高12倍以上，不會(huì)影響到正常組織。有學(xué)者在治療消化道腫瘤中，單純采取卡培他濱治療，認(rèn)為由一定治療效果，但多數(shù)研究認(rèn)為聯(lián)合放療能夠提高療效[8]。國(guó)內(nèi)外對(duì)于卡培他濱的應(yīng)用研究較多，也有學(xué)者在研究中，針對(duì)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者[9]，實(shí)施聯(lián)合卡培他濱和放療治療研究，指出采用卡培他濱聯(lián)合放療能夠提高療效，減輕不良反應(yīng)。在本組研究中，觀察組患者實(shí)施卡培他濱聯(lián)合放療，并與單純放療患者相對(duì)比，開展2年以上隨訪工作，研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率(75.0%)顯著高于對(duì)照組(52.8%)(P<0.05)。兩組患者1年生存率差異不明顯(P>0.05)，觀察組患者2年生存率(47.2%)顯著高于對(duì)照組(16.7%)(P<0.05)，說(shuō)明卡培他濱聯(lián)合放療能夠提高治療效果，研究結(jié)果與以往研究相一致。

分析卡培他濱在治療中的不良反應(yīng)，根據(jù)以往結(jié)果，卡培他濱常見的不良反應(yīng)主要是可逆性胃腸道反應(yīng)，在本組研究中可以看出在治療中，觀察組患者主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞毒性、手足綜合征等，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，患者均耐受，沒(méi)有出現(xiàn)退出試驗(yàn)者。觀察組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著小于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明卡培他濱聯(lián)合放療無(wú)重度毒副反應(yīng)，安全性高，患者耐受性較好。

總之，消化道惡性腫瘤患者實(shí)施卡培他濱聯(lián)合放療能夠提高療效，提高生存率，同時(shí)能夠減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)，具有使用價(jià)值。

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