奧沙利鉑聯合希羅達治療對結直腸癌患者血糖的影響

陳俊紅 張 娟 張海芳 賈淑娟

結直腸癌是全球最常見的消化道腫瘤之一，大多數患者前來就診時已屬疾病的晚期，喪失手術治療的最佳機會[1]。因此針對此部分患者，化療成為了治療結直腸癌最有效的手段。而化療藥物有其副作用，其中容易引起患者血糖的波動，誘發糖尿病的發生，嚴重情況下危及患者生命[2]。因此為了明確化療藥物對結直腸癌患者血糖水平的影響，本研究觀察了奧沙利鉑聯合希羅達治療結直腸癌患者前后空腹血糖水平，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2016年1月于我院消化科進行化療治療的結直腸癌患者104例，其中男性63例，女性41例，年齡43～75歲，平均(60.12±16.28)歲，病理診斷均為腺癌。根據治療方案不同分為觀察組與對照組，每組各52例。觀察組患者采用奧沙利鉑聯合希羅達藥物治療，其中男性31例，女性21例，年齡44～73歲，平均年齡(61.42±18.61)歲，結腸癌28例，直腸癌24例。對照組中患者采用多西他賽聯合希羅達藥物治療，其中男性27例，女性25例，年齡43～75歲，平均年齡(61.91±16.72)歲，結腸癌26例，直腸癌26例。納入標準：①無糖尿病病史；②患者入院時測定空腹血糖值在正常范圍；③患者住院期間病歷資料完整；④組織或細胞病理學確診為結直腸癌；⑤均為初治患者，從未接受過化療或者輔助化療結束6個月后復發的轉移患者；⑥化療前肝腎功檢查和電解質結果均在正常范圍內；⑦美國東部腫瘤協作組評分標準(eastern cooperative oncology group，ECOG)評分≤2分；⑧患者除結直腸癌疾病外無其他惡性腫瘤病史。排除標準：①患者化療前空腹血糖或餐后血糖測定有一項超過正常范圍；②患者化療前肝腎功能和電解質不在正常范圍之內；③治療中途放棄化療者；④對患者觀察過程中使用降血糖的藥物者。3組患者在性別，年齡，腫瘤分型，空腹血糖，ECOG評分等方面差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。所有患者均通過本院倫理委員會同意，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

觀察組采用奧沙利鉑聯合希羅達化療方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1 d；希羅達(上海羅氏制藥有限公司)1800 mg/(m2·d)，早晚各服1次，連續服用2周，休息1周。對照組采用多西他賽聯合希羅達化療方案：多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)100 mg/m2，靜脈點滴2 h，第1天；希羅達的用法同觀察組。兩組患者21天為1個周期。

1.3 血糖檢測

收集各組患者化療前后靜脈血，并測定血糖的含量。時間為化療前2～3天和化療后2～3周。血中血糖的檢測采用葡萄糖氧化法。

1.4 診斷標準[3]

以空腹血糖值為診斷依據：<6.1 mmol/L為血糖正常；6.1～7.0 mmol/L為血糖升高；≥7.0 mmol/L為糖尿病(需再次檢測才能最終確診)。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0數據分析軟件對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差來表示，兩兩之間的比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 結直腸癌患者化療后繼發血糖異常的情況

104例患者中繼發高血糖患者有22例，發生率為21.15%。其中觀察組治療后繼發高血糖14例，發生率為26.9%；對照組治療后繼發高血糖8例，發生率為15.4%，兩組繼發高血糖發生率比較差異具有統計意義(P<0.05)。

2.2 結直腸癌患者化療前后空腹血糖水平的變化

所有患者在化療前的血糖水平差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者經治療后血糖水平均明顯高于化療前(P<0.05)，觀察組各時期血糖水平均高于對照組，并且在化療后3周和4周時差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 結直腸癌患者化療前后空腹血糖的變化情況

注：與同組中化療前相比，◆為P<0.05；與對照組相比，△ 為P<0.05，▲為P>0.05。

3 討論

目前臨床上對于腫瘤的治療提倡綜合治療，其中化學療法簡稱化療是其中最常用的手段之一。化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時也會對機體自身的正常組織產生損傷，從而會引起全身多個臟器功能的改變[4]。目前關于化療對腫瘤患者血糖代謝方面的研究甚少，但卻發現化療藥物的使用與腫瘤患者發生高血糖有密切的關系[5-7]。在機體內兩者可以相互影響，長期的高血糖可以為腫瘤細胞提供營養而促進腫瘤細胞的生長發育，惡性腫瘤的發生會導致患者血中血糖水平的升高，從而誘發糖尿病，加重病情[8-9]。張俊[10]研究發現在卵巢惡性腫瘤的化學治療中，患者血糖水平異常，出現一過性的升高，糖耐量降低，并且這種化療引起的血糖代謝異常在以紫杉醇治療惡性腫瘤方案中最為常見。Nan等[11]發現以鉑類為主的化療方案在治療頸部鱗狀上皮細胞癌中可以誘發患者糖尿病的發生。對于糖尿病合并有惡性腫瘤的患者中，經化療后患者血糖升高更為明顯。

但是關于化療藥物如何引起患者血糖濃度升高的機制還有待進一步的研究[12]。目前臨床上關于化療引起惡性腫瘤患者血中血糖代謝異常的原因有以下幾點：①腫瘤的產生以及化療藥物的使用本身就是對機體造成一定的毒性作用，是機體長期處于應激狀態，引起患者糖耐量的降低[13]。該因素在中老年惡性腫瘤患者中表現最為明顯，中老年患者本身存在糖代謝的紊亂及異常。②研究提示有些化療藥物對胰腺組織有一定的直接毒性作用，可以通過抑制胰島B細胞的分泌胰島素的功能，導致血糖的降低收到抑制[14]。③由于肝臟是機體中調節糖代謝的重要組織器官，而化療藥物有可能對肝臟有一定的損傷，導致肝臟功能受到抑制，影響了肝臟器官對機體的正常糖代謝[15]。④某些化療藥物亦可能對腎臟器官有損傷，導致分泌的胰島素在腎臟的滅火作用收到抑制，導致機體內血糖的代謝變化[16]。本研究結果顯示化療藥物在治療結直腸癌疾病可以誘發血糖的升高。各組患者在化療不同周期后血糖水平明顯高于化療前(P<0.05)，并隨著化療周期的延長，血糖水平隨著升高。在不同化療方案治療結直腸癌患者中發現，觀察組患者經奧沙利鉑聯合希羅達藥物治療后各周期血糖水平均高于多西他賽聯合希羅達藥物治療的對照組，并且在患者化療3周期和4周期時差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，化療會導致患者血中血糖水平的升高，不同化療方案之間比較發現，奧沙利鉑與希羅達兩種藥物聯合應用時患者血糖升高較多西他賽與希羅達聯合應用時明顯。在對惡性腫瘤的化療過程中，密切對患者血中血糖的水平進行動態監測，能夠準確對病情變化進行判斷，從而調整化療過程中降糖藥物的使用劑量，減少并發癥的發生，確保腫瘤患者順利完成化療。

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