益氣養(yǎng)精法對改善老年非小細胞肺癌患者介入治療后癌因性疲乏的療效研究

嚴桂英

我國肺癌發(fā)生率致死率高達76.4%[1]。既往肺癌的治療手段為單一的手術治療，其療效與預后不甚滿意。隨著化療技術的發(fā)展，手術聯(lián)合介入化療綜合治療已成為目前肺癌治療的主流方法。但化療藥物具有毒副作用比較強的特性，容易引發(fā)癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)，特別是老年患者，嚴重者甚至造成治療中斷。通過中醫(yī)藥治療癌因性疲乏的研究日趨深入，本研究予益氣養(yǎng)精法治療老年非小細胞肺癌介入治療后產生的癌因性疲乏，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月至2015年6月上海浦東新區(qū)浦南醫(yī)院腫瘤科住院的老年非小細胞肺癌介入后癌因性疲乏患者51例，隨機分為治療組和對照組。治療組26例,其中男性14例，女性12例，平均年齡(64.56±12.77)歲；對照組25例，其中男性13例，女性12例，平均年齡(65.42±14.89)歲。2組年齡、性別、病程的差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)辨證CRF診斷標準 參照《中藥新藥臨床指導原則》原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)辨證“精氣兩虛證”。

1.2.2 西醫(yī)肺癌診斷標準及西醫(yī)對CRF診斷標準 經影像學、TBB、淋巴結活檢、胸水涂片、剖胸探查細胞病理診斷為非小細胞肺癌；經第十次國際疾病分類修訂會議(ICD-10CRF)診斷標準診斷為癌因性疲乏。

1.2.3 納入標準 ①按照WHO2007年TNM分期標準確診為NSCLC，并符合中醫(yī)臨床證候辨證標準者；②體力狀況(ECOG)評分低于3分；③60周歲<年齡<80周歲；④無認知障礙；⑤預計能完成介入2療程及生存期>3個月；⑥依從性佳。

1.3 治療方法

2組均采用介入治療，改良式Seldinger技術經皮穿刺股動脈，找到支氣管動脈，引入導絲，灌注治療藥物。介入28天為1個周期，共治療2個周期。方案：GP(吉西他濱,GEM；順鉑,DDP)GEM 1 000 mg/m2d1+DDP 75 mg/m2d1。治療組在介入治療第1天開始口服益氣養(yǎng)精中藥(生黃芪、黃精、七葉膽、女貞子、姜川連、制蒼術等組成)煎劑，由浦南醫(yī)院中藥房煎制成袋裝濃煎劑，150 ml/次，生藥含量1 mg/ml ，2次/天，連續(xù)28天。臨床研究期間應停止使用其它抗腫瘤治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 Piper疲乏量表評估 2組病例分別于介入前、介入治療第3天及第14天，使用Piper量表進行疲乏程度的評估。

1.4.2 生活質量問卷評估 2組病例分別于介入前、介入第3天及第14天，使用歐洲癌癥治療與研究組織(EORTC)的生活質量問卷(QLQ-C30)評估病例的生活質量。

1.4.3 血常規(guī)、肝腎功能 分別于介入前、介入第3天及第14天檢測2組患者紅細胞、血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞絕對值、白蛋白、肌酐。

1.4.4 免疫指標觀察 分別于介入前、介入第3天及第14天檢測NK、T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、IL-2。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組治療前后疲乏程度的比較

治療前2組Piper量表各項目的評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后第14天，治療組的行為、情感、感覺評分及總分與治療前的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且與對照組治療第14天的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后疲乏程度比較

注：△為與介入前比較，P<0.05；▲為與對照組治療后第14天相比，P<0.05。

2.2 2組治療前后生活質量的比較

治療前2組生活質量問卷各項目的評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后第14天，治療組的軀體、情緒、社會評分及整體生活質量評分與治療前的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組的情緒、社會評分及整體生活質量評分與對照組治療第14天的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后生活質量比較

注：△為與介入前比較，P<0.05；▲為與對照組治療第14天相比，P<0.05。

2.3 2組治療前后血常規(guī)的比較

治療前2組血常規(guī)的差異均無統(tǒng)計學意義；治療后第14天，治療組的血常規(guī)各指標均高于對照組同期水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后血常規(guī)比較

注：△為與介入前比較，P<0.05；▲為與對照組治療后第14天相比，P<0.05。

2.4 2組治療前后肝腎功能比較

治療前后2組肝、腎功能的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組治療前后肝腎功能比較

2.5 2組治療前后免疫指標比較

治療前2組NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及IL-2的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后第14天，治療組的NK、CD3、CD4、CD4/CD8及IL-2均高于對照組同期水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組治療前后免疫指標比較

注：△為與介入前比較，P<0.05；▲為與對照組治療后第14天比較，P<0.05。

3 討論

肺癌是臨床呼吸系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一。隨著老年人口的人均壽命的延長及環(huán)境污染問題的影響，老年人肺癌的發(fā)病率近年來呈逐漸上升趨勢，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占80%以上。近年研究表明，經支氣管動脈灌注化療已成為治療支氣管肺癌的主要非手術治療方法，療效肯定，副反應及耐受性可以接受，但疾病及治療后易并發(fā)“疲乏癥狀”，也稱癌因性疲乏，影響患者的恢復及生活狀態(tài)。

癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)又稱癌癥相關性疲乏，主要是指一種與癌癥及其治療有關的生理性、認知或情感上的主觀的持續(xù)性存在的勞累及疲乏感[2]，肺癌患者中發(fā)生率為76.4%，老年患者發(fā)生率更高[3]，恢復程度較差。美國國家綜合癌癥網絡目前已將癌因性疲乏確定為一種擾亂人體正常生理及心理功能的主觀、持久、嚴重的勞累感[4]，其發(fā)生快，程度重，持續(xù)時間長，不同于一般的疲乏，不能通過休息來緩解[5]。因此目前主張?zhí)崆皩邮芙槿牍嘧⒒煹睦夏攴伟┗颊哌M行干預措施，盡量減輕癌因性疲乏的發(fā)生率及程度。

腫瘤相關性疲乏的發(fā)生與癌癥的治療有著直接或間接的關聯(lián)。研究顯示70%～100%接受干擾素治療、82%～96%接受放療及65%～100%接受化療的腫瘤患者在治療過程中能發(fā)生CRF[6]。化療產生的貧血、白細胞減少癥、免疫功能下降都和疲乏的產生有關[7]。進行生物治療也可能會對機體產生負面效果[8-9]。此外癌癥或癌癥治療中的合并癥如貧血又成為發(fā)生疲乏的促進因素[10]。

據我們長期的臨床觀察和文獻研究，肺癌多發(fā)于中老年，適逢中醫(yī)所指“女子七七”、“男子八八”的“天癸竭”階段，且久病“及腎”，加之化療藥物易傷精耗氣，損傷脾胃，使“精氣”損害的表現(xiàn)尤為明顯，屬精氣虧損，兼有濕熱中阻之證。中醫(yī)學在治療乏力方面有著獨特的優(yōu)勢和療效，應用益氣、養(yǎng)精等扶正培本的方法，以調節(jié)人體陰陽氣血/臟腑經絡的生理功能，提高人體抗病能力，局部上通過介入灌注化療等以縮小或穩(wěn)定瘤體。老年患者多羸虛之體，因此更需注意扶正，固護肺脾腎殘存之正氣，以期達到祛邪延年的療效。治擬益氣養(yǎng)精為主，兼清熱化濕和胃，創(chuàng)制益氣養(yǎng)精中藥，配合化療藥物，發(fā)揮協(xié)同抗癌的效應。本法針對肺癌病人在化療過程中濕熱中阻、精氣兩虧的辯證證候，治療時集中于養(yǎng)精益氣，兼顧養(yǎng)脾護胃、調中化濕，使補而不滯。以益氣養(yǎng)精為治則的組方主要由生黃芪、黃精、七葉膽、女貞子、制蒼術、姜川連等中藥組成。方中生黃芪擅長補氣，性味甘溫，黃精甘平，補虛填精，二者共用有益氣養(yǎng)精之效，此為君藥；七葉膽性味苦寒，具化痰解毒清熱、生津健脾補氣之效，助君藥行固精健脾之功效，是為臣藥；制蒼術、姜川連同入胃經，一溫一寒，燥濕清熱，和胃運脾，主諸藥之調和，助中焦之運化，共為佐使，旨在憑借助后天而達益先天的功效。

本研究證實益氣養(yǎng)精法組方在介入治療后服用第14天較對照組可明顯改善患者疲乏癥狀和生活質量，對介入灌注化療后導致的白細胞減少、中性粒細胞減少及貧血狀態(tài)亦有明顯改善作用，特別是白細胞和中性粒細胞，對照組介入治療后第3天就開始明顯下降(P<0.05)；介入治療后治療組的NK、CD3、CD4、IL-2，較對照組有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，且對肝腎功能血白蛋白、血清肌酐無明顯影響，安全性高，無明顯不良副反應。對于非手術治療的老年非小細胞肺癌患者，在介入灌注化療后配合益氣養(yǎng)精中藥，可改善癌因性疲乏的癥狀和生活質量，提高依從性，是治療癌因性疲乏的新的治療思路。

[1] 項 怡,張 銘,徐振曄.益氣養(yǎng)精法治療老年晚期非小細胞肺癌臨床療效的隨機對照研究〔J〕.新中醫(yī),2012,44(10):84-86.

[2] 徐振曄,王立芳,趙曉珍,等.基于益氣養(yǎng)精法為主中醫(yī)藥分階段結合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床與實驗研究〔C〕.第三屆國際中醫(yī)、中西醫(yī)結合腫瘤學術交流大會暨第十二屆全國中西醫(yī)結合腫瘤學術大會論文集,2010:255-264.

[3] 李 忠,陳信義.對中晚期肺癌的中醫(yī)辨證用藥思路探討〔J〕.中國中藥雜志,2005,30(9):33-41.

[4] Kawaguchi Y,Hanaoka J,Oshio Y,et al.Decrease in performance status after lobectomy mean poor prognosis in elderly lung cancer patients〔J〕.J Thorac Dis,2017,9(6):1525-1530.

[5] 何二松.老年非小細胞肺癌的治療進 展〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(5):722-725.

[6] 張 銘,徐振曄.徐振曄教授辨治老年肺癌經驗〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,18(10)：86-87.

[7] 張明云,張菁華,李興德.老年肺癌流行病學及臨床治療現(xiàn)狀〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18(12):2505-2507.

[8] Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et al.New guide lines to evaluate there sponse to treatment in solid tumors〔J〕.JNCI,2000,92(3):205-216

[9] 中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第九分冊)：原發(fā)性支氣管肺癌〔M〕.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,1997:737-781.

[10] 孫有泉.老年肺癌的文獻研究〔D〕.北京中醫(yī)藥大學,2007.