手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌的療效及對(duì)Ki67、Tmem16a和ILK表達(dá)的影響

古 磊

作為臨床上1種常見(jiàn)皮膚性腫瘤，基底細(xì)胞癌好發(fā)于眼瞼部位[1]。臨床研究結(jié)果表明，眼瞼基底細(xì)胞癌發(fā)病率占眼瞼上皮癌多達(dá)90%。目前臨床上針對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌的治療主要以手術(shù)切除為主，且具有一定的治療效果[2]。然而對(duì)于占位較大腫瘤患者而言，手術(shù)切除的治療方法將導(dǎo)致患者眼瞼缺損嚴(yán)重，進(jìn)而影響其眼瞼形態(tài)，嚴(yán)重情況下甚至造成患者眼瞼功能喪失，對(duì)其生活質(zhì)量造成不良影響[3]。因此，探索眼瞼基底細(xì)胞癌的更加有效的治療方法具有重要臨床意義。為了研究標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌的治療效果，本文以我院收治的125例眼瞼基底細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，分別接受標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除治療及聯(lián)合使用標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除與眼瞼再造進(jìn)行治療。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

以我院收治的125例眼瞼基底細(xì)胞癌患者(2012年12月至2016年12月)作為研究對(duì)象，患者入選標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)所有患者疾病診斷均按照大面積下眼瞼基底細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷確認(rèn)，且均接受手術(shù)方式治療。(2)所有患者患病部位均位于下眼瞼，且患者眼瞼全層范圍均已受到腫瘤的侵犯，其中侵犯面積最小占下眼瞼約2/3,而最大面積為患者整個(gè)下眼瞼。

根據(jù)不同治療方式，分為觀察組(n=62)與對(duì)照組(n=63)。2組患者相關(guān)基本資料無(wú)明顯差異性(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者基本資料的比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除治療，即：開(kāi)始實(shí)行手術(shù)前，對(duì)患者腫瘤邊界情況進(jìn)行仔細(xì)觀察并檢查。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化腫瘤切除手術(shù)方案，將需要切除的腫瘤組織范圍準(zhǔn)確標(biāo)記出來(lái)。于圍繞腫瘤邊界外約5 mm位置，將患者眼瞼腫瘤組織有效切除。在手術(shù)的過(guò)程中，同時(shí)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)化冰凍切片操作，實(shí)施病理切片組織檢查，以保證切緣為正常組織。

觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合眼瞼再造進(jìn)行治療。即：根據(jù)患者眼瞼缺損大小，于患者顴部位的同側(cè)皮膚，將顴部的帶蒂移位所需皮瓣標(biāo)記好，切取皮瓣面積至少超過(guò)缺損區(qū)2 mm。再根據(jù)眼瞼缺損實(shí)際大小確定硬腭黏膜的準(zhǔn)確大小，所切取面積至少超過(guò)缺損區(qū)2 mm。再造眼瞼內(nèi)層以硬腭黏膜進(jìn)行處理，使用絲線(7-0)縫合與殘存瞼板相連的兩端瞼結(jié)膜，如果沒(méi)有瞼結(jié)膜與殘存瞼板相連，則需先將兩端硬腭黏膜直接與上面內(nèi)外眥韌帶縫合，然后繼續(xù)使用絲線(7-0)將結(jié)膜(殘留于穹窿部位)與硬腭處黏膜縫合好。接著移位上述準(zhǔn)備好的帶蒂皮瓣至眼瞼缺損處，以此作為再造眼瞼外層，然后將外層移位皮瓣與硬腭處黏膜緊密縫合，而將皮膚缺損處的邊緣與帶蒂皮瓣間斷縫合。褥式縫合患者下眼瞼穹窿部位，將線頭出針處放于移位皮瓣處，并將其打結(jié)固定，防止患者瞼外翻的發(fā)生。加壓移植區(qū)皮瓣并行反包扎處理，皮下組織(松解供區(qū)附件)進(jìn)行有效分離，創(chuàng)緣拉攏后即可行間斷縫合處理，并壓迫患者硬腭創(chuàng)面進(jìn)行止血。手術(shù)結(jié)束后，使用朵貝氏液漱口并使其自行愈合。待手術(shù)完成加壓包扎，2天后再打開(kāi)換藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：Ki67、Tmem16a和ILK(使用免疫組化染色SP法進(jìn)行檢測(cè))。蛋白表達(dá)陽(yáng)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞質(zhì)為T(mén)mem16a和ILK顯色部位，細(xì)胞核為Ki67顯色部位，出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。選擇10個(gè)400倍視野觀察細(xì)胞，并統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性細(xì)胞百分比例。對(duì)于Ki67而言，陽(yáng)性細(xì)胞百分比超過(guò)25%即為陽(yáng)性，而對(duì)于Tmem16a和ILK，陽(yáng)性細(xì)胞超過(guò)5%即為陽(yáng)性。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后患者惡性腫瘤未復(fù)發(fā)，眼瞼未出現(xiàn)閉合不全、外翻及溢淚等癥狀，且其皮膚自然，即為顯效；治療后患者惡性腫瘤未復(fù)發(fā)，但出現(xiàn)眼瞼輕度閉合不全、輕度外翻及輕度溢淚等癥狀，即為有效；患者病情復(fù)發(fā)甚至加重，即為無(wú)效。治療總有效人數(shù)為顯效人數(shù)與有效人數(shù)之和。

滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：術(shù)后功能方面，患者實(shí)現(xiàn)無(wú)遮擋，眼瞼上抬有力；外觀方面，兩側(cè)瞼裂對(duì)稱(chēng)性、瞼弧度自然性等外觀滿意，即為治療滿意；術(shù)后患者感覺(jué)功能方面相較治療前有明顯改善，但對(duì)其兩側(cè)瞼裂對(duì)稱(chēng)性、瞼弧度自然性等外觀不十分滿意，與期望值有差距，即為治療一般；不論功能或外觀方面，治療后患者均感覺(jué)不滿意，與其期望值差距較大，即為治療不滿意。治療總滿意人數(shù)為滿意與一般人數(shù)之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并處理，其中計(jì)量資料用t檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。如果P<0.05，則說(shuō)明兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前、后Ki67、Tmem16a和ILK指標(biāo)陽(yáng)性率的比較

治療前，2組患者Ki67、Tmem16a和ILK陽(yáng)性率無(wú)明顯差異性(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 2組患者臨床療效的比較

觀察組治療有效率(88.71%)明顯高于對(duì)照組(65.08%)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，χ2=9.793,P=0.002，見(jiàn)表3。

2.3 2組患者滿意度的比較

觀察組治療滿意度(91.93%)明顯高于對(duì)照組(68.25%)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，χ2=10.953,P=0.001，見(jiàn)表4。

表2 2組患者Ki67、Tmem16a和ILK指標(biāo)陽(yáng)性率的比較(例，%)

表3 2組患者臨床療效的比較(例，%)

表4 2組患者滿意度的比較(例，%)

3 討論

流行病學(xué)研究結(jié)果表明，下眼瞼基底細(xì)胞癌發(fā)病率相較其他眼瞼腫瘤疾病發(fā)病率較高[6]。目前臨床上針對(duì)該疾病的主要治療方法多為手術(shù)切除，且具有一定的治療效果。下眼瞼基底細(xì)胞癌手術(shù)切除治療方法主要包含有兩種，即顯微手術(shù)切除治療與標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除治療。作為一種控制性手術(shù)，顯微手術(shù)切除術(shù)從專(zhuān)業(yè)技術(shù)角度上講就是通過(guò)顯微鏡將患者腫瘤徹底切除。然后，選取患者部分腫瘤周邊組織，對(duì)其行冰凍切片觀察，直至未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞為止。因此，該手術(shù)方式能使患者正常組織得以最大程度的保留，且治愈率較高。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除而言，該方法僅是有效圍繞患者腫瘤邊界，將患者病變組織徹底切除。相比較顯微手術(shù)切除，標(biāo)準(zhǔn)化切除方法操作較為簡(jiǎn)單，且手術(shù)持續(xù)時(shí)間比較短。然而，該手術(shù)方法易損傷患者眼瞼周邊相應(yīng)組織，且術(shù)后修復(fù)也比較復(fù)雜，但目前臨床上該手術(shù)方式特別是對(duì)于大面積基底細(xì)胞癌仍存在較大的應(yīng)用價(jià)值。這主要是由于顯微手術(shù)需要反復(fù)切除患者相關(guān)組織，且手術(shù)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。另外，顯微手術(shù)切除治療費(fèi)用也相對(duì)較高。

從解剖功能上講，眼瞼主要功能表現(xiàn)為淚液引流及睜閉功能。腫瘤大面積切除會(huì)使患者眼瞼缺損。一旦眼瞼出現(xiàn)缺損，患者則會(huì)流淚、眼瞼閉合不全等，嚴(yán)重情況下則會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如角膜穿孔、暴露性角膜炎等，對(duì)患者身心健康造成不良影響，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[7]。因此，給予腫瘤切除后患者實(shí)施眼瞼重建同樣具有重要臨床意義。有文獻(xiàn)研究結(jié)果表明，腫瘤手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造手術(shù)治療效果明顯，且能有效改善術(shù)后患者眼瞼外翻等癥狀，該聯(lián)合治療方案在臨床上已得到廣泛使用[8]。

為了探討標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌的治療效果，本文以我院2014年12月至2016年12月期間收治的125例眼瞼基底細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象。對(duì)照組患者接受標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用眼瞼再造進(jìn)行治療。觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組(88.71% VS 65.08%，P<0.05)，說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細(xì)胞癌療效顯著。從解剖結(jié)構(gòu)上眼瞼主要由四部分構(gòu)成，即包括眼瞼板、眼輪匝肌、眼結(jié)膜與皮膚。而在對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌患者實(shí)施眼瞼再造手術(shù)的治療過(guò)程中，通常是將眼結(jié)膜層與眼瞼板歸為瞼后層，而將眼輪匝肌與皮膚歸為瞼前層。在此治療期期間，治療期間需要能夠替代眼瞼前、后兩層，具有可替代性，且應(yīng)保持其功能與外形的正常。本文觀察組患者在接受眼瞼再造手術(shù)過(guò)程中，均移位患者顴部帶蒂皮瓣來(lái)再造患者眼瞼外層，這主要是因?yàn)榛颊吣挲g較大，其顴部皮膚較為松弛，有利于顴部帶蒂皮瓣的移位，利于提高移植的存活率。另外，顴部部位皮膚不論是質(zhì)地、還是色澤均與患者下眼瞼部位較為接近，使得眼瞼再造術(shù)后眼瞼在外形上看起來(lái)更自然，這也明顯提高了患者對(duì)治療的滿意度。通過(guò)本文的研究結(jié)果，觀察組患者滿意度明顯高于對(duì)照組(91.93% VS 68.25%，P<0.05)，也進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)論。

ILK的活性依賴(lài)于P13K。在P13K存在下，ILK可以被生長(zhǎng)因子和整合素激活，造成PKB的磷酸化，使腫瘤細(xì)胞凋亡減少，促進(jìn)腫瘤不可控性增長(zhǎng)[9]。相比較Tmem16b，Tmem16a電導(dǎo)降低9倍，對(duì)Ca2+敏感性弱，致其動(dòng)力學(xué)活性強(qiáng)，使Tmem16a具特異性功能。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)Tmem16a腫瘤組織中11q13染色體明顯擴(kuò)增(11q13擴(kuò)增表達(dá)更有利于腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移)，激活腫瘤相關(guān)生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、及連接蛋白，生長(zhǎng)因子生物利用度高，細(xì)胞生長(zhǎng)能力增強(qiáng)，加快腫瘤細(xì)胞侵襲能力。作為一種重要增殖相關(guān)蛋白，Ki67具有特異性標(biāo)記腫瘤細(xì)胞增殖的能力[10-11]。同時(shí)另有臨床研究結(jié)果顯示眼瞼基底細(xì)胞癌細(xì)胞癌患者Ki67、Tmem16a和ILK表達(dá)的陽(yáng)性率較正常人明顯增高，表明在腫瘤惡變過(guò)程中Ki67、Tmem16a和ILK蛋白發(fā)揮著重要作用[12]。根據(jù)本文研究結(jié)果：治療前，兩組患者Ki67、Tmem16a和ILK指標(biāo)陽(yáng)性率無(wú)明顯差異性(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造對(duì)眼瞼基底細(xì)胞癌患者組織Ki67、Tmem16a和ILK蛋白的表達(dá)具有一定降低作用，也進(jìn)一步說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細(xì)胞癌的有效性。

總之，標(biāo)準(zhǔn)化手術(shù)切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細(xì)胞癌降低患者Ki67、Tmem16a和ILK陽(yáng)性率，具有明顯的治療效果，療效滿意。因此，該方法值得臨床上進(jìn)一步推廣和使用。

[1] 劉 萍.面部基底細(xì)胞癌的手術(shù)治療〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,11(1):37-39.

[2] 張靜慧.眼瞼基底細(xì)胞癌的手術(shù)治療體會(huì)〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(1):112-113.

[3] 郭 波.自體耳軟骨移植重建眼瞼遠(yuǎn)期觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2013,21(6):438-440.

[4] 董莉莉,曹?chē)?guó)平,俞學(xué)群.眼瞼惡性腫瘤切除術(shù)后中重度眼瞼缺損的I期修復(fù)〔J〕.國(guó)際眼科雜志,2013,13(5):977-979.

[5] 王 嬌,郭立敏,武云龍,等.眼瞼基底細(xì)胞癌手術(shù)切除及眼瞼再造一例〔J〕.中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2016,34 (5):513-514.

[6] 吳樹(shù)瀅,陳 宏.手術(shù)切除聯(lián)合光動(dòng)力治療眼瞼基底細(xì)胞癌〔J〕.臨床皮膚科雜志,2016,45(11):786-788.

[7] 曾朝霞,全 雄,陳薈酈,等.硬腭黏膜移植聯(lián)合轉(zhuǎn)位皮瓣治療眼瞼基底細(xì)胞癌切除后眼瞼缺損的臨床觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,31(3):268-269.

[8] 臧 鷹.眼瞼腫瘤切除后眼瞼重建的遠(yuǎn)期療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):757-758.

[9] 孫曉杰,林 梁,趙 玫,等.ILK與HSP90相互作用對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移影響及其機(jī)制的探討〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012,19(3):161-163.

[10] 劉 晶,李義飛,馮艷萍,等.宮頸癌組織ILK和MMP9表達(dá)臨床意義分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(2):135-137.

[11] Lin SW,Ke FC,Hsiao PW,et al.Critical involvement of ILK in TGFbeta1-stimulated invasion/migration of human ovarian cancer cells is associated with urokinase plasminogen activator system〔J〕.Exp Cell Res,2014,313(3):602-613.

[12] 姚震宇,田世元,包玉霞,等.Ki67、Tmem16a和ILK在眼瞼基底細(xì)胞癌中的檢測(cè)意義〔J〕.臨床眼科雜志,2015,23(6):538-541.