肺纖維支氣管鏡細胞病理學檢查技術對肺癌診斷的價值研究*

林燕燕，李洋洋

武陟濟民醫院病理科，河南 焦作 454950

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發生于氣管、支氣管上皮，又稱為支氣管肺癌。目前數據顯示，肺癌占肺實質惡性腫瘤的90%～95%［1］。據世界衛生組織報道［2］，肺癌是全世界癌癥死亡率最高的惡性腫瘤，約占全部惡性腫瘤死亡率的19%。肺癌治療的關鍵在于早發現、早診斷、早治療，能有效改善患者的預后。目前影像學檢查是檢查肺部占位性病變的主要手段，再發現肺部出現占位性病變后，進行各種病理學檢查方式來進行確診［3］。雖然肺組織病理活檢是診斷肺癌的金標準，但由于病理組織活檢具有一定創傷性，限制了臨床的應用，因此肺癌的早期診斷率仍然不高［4］。纖維支氣管鏡是20世紀60年代出現的一種腔鏡技術，大大提高了肺癌的診斷率［5］。本研究通過對武陟濟民醫院肺癌患者進行研究，分別采用刷片細胞學和支氣管肺泡灌洗術對患者進行檢查，進一步分析肺纖維支氣管鏡檢查技術對肺癌的診斷價值，為臨床早期診斷肺癌提供理論依據，改善肺癌患者預后，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2022年2月武陟濟民醫院收治的170例肺癌患者的臨床資料，其中男性患者112例，女性患者58 例；年齡38～79 歲，平均年齡（51.8±4.4）歲。納入標準：（1）經手術病理證實為肺癌。（2）自愿參加本次研究并簽署知情同意書。（3）初次確診為肺癌。排除標準：（1）精神異常、感覺異常等精神疾病無法配合研究。（2）臨床資料不全。（3）既往有胸腔手術史。（4）同時參與其他研究者。所有患者均進行相關檢查（包括X 線片、CT、MRI、纖維支氣管鏡、病理學以及腫瘤標志物檢查等）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過（批準號：20112）。

1.2 方法

1.2.1 儀器與設備 GT10-1 高速臺式離心機；CYTYC-THINPREP2000 液基薄層細胞自動制片儀；Olympus BX41顯微鏡。

1.2.2 手術病理學檢查方法 所有患者術中獲得病理組織，將病理組織送至病理科進行病理檢查，組織精干固定、脫水、包埋，制作成蠟塊切片，HE 染色后下顯微鏡下進行觀察，判斷病變類型。

1.2.3 肺纖維支氣管鏡細胞病理學檢查方法 采用上海精密儀器儀表公司生產的肺纖維支氣管鏡對患者進行肺纖維支氣管鏡細胞病理學檢查，確認病灶后，從患者鼻腔將纖維支氣管鏡送入病灶位置，使用生理鹽水對病灶進行沖洗，再通過負壓吸回灌洗物，觀察沖洗灌洗物的病理組織情況，得到檢查結果。

1.3 觀察指標

觀察細胞學病理診斷和組織學病理診斷情況，分析診斷結果與手術病理診斷結果情況，探討肺纖維支氣管鏡細胞病理學檢查技術對肺癌的診斷效果。纖維支氣管鏡刷片和灌洗液TCT診斷均采用盲法進行。采用5級分類診斷法將細胞檢查分為以下等級［6］。Ⅰ級：陰性，未發現腫瘤細胞；Ⅱ級：輕度核異質細胞；Ⅲ級：重度核異質細胞；Ⅳ級：可疑癌細胞；Ⅴ級：陽性，發現癌細胞。陽性病例盡可能根據細胞形態進行組織學分型［7］。Ⅰ類：病理結果診斷明確，并能根據腫瘤組織的形態學分為鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌等；Ⅱ類：不明確病理診斷；Ⅲ類：描述性病理診斷；Ⅳ類：無法做出病理診斷。將組織學診斷不確定及以上的診斷作為陽性。根據患者的影像、病灶部位情況將腫瘤分為中央型和周邊型，發生于段支氣管或以上部位的腫瘤為中央型；發生于段支氣管遠端的腫瘤為周邊型。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術病理診斷情況

170 例患者經手術病理檢查發現，其中鱗癌患者84 例（49.41%），腺癌患者59 例（34.71%），小細胞癌患者27 例（15.88%）。

2.2 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液細胞學診斷情況

刷片對鱗癌和腺癌的診斷陽性率高于灌洗液，而聯合檢查對小細胞癌的診斷陽性率高于刷片和灌洗液，可見肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液聯合檢查對肺癌的診斷陽性率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液細胞學診斷情況分析 例（%）

2.3 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液HE染色分析

刷片可見鱗癌細胞胞漿豐富，嗜酸性，且細胞核較大，HE 染色細胞核顏色較深，可見“蛇形”細胞，見圖1。腺癌細胞呈乳頭樣結構，胞漿豐富且細胞核較大，細胞核染色較深，異型性明顯，見圖2。鱗癌細胞可見成片的細胞核深染色，異型細胞堆積重疊，細胞結構不易辨識，見圖3。小細胞癌可見較多紅細胞及少量的核深染，稍退變異型細胞，數量較少，不易診斷，見圖4。灌洗液可見腺癌細胞胞漿嗜雙色，細胞核較大、色深，且大小不一，見圖5。小細胞癌呈裸核樣，細胞核顏色深染，核質細膩，大小不一，見圖6。

圖1 鱗癌刷片（HE×400）

圖2 腺癌刷片（HE×400）

圖3 鱗癌刷片（HE×400）

圖4 小細胞癌刷片（HE×400）

圖5 腺癌灌洗液（HE×400）

圖6 小細胞癌灌洗液（HE×400）

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，如何早期診斷、早期治療是改善患者預后的關鍵。肺癌依據組織學類型的不同可分為腺癌、鱗癌和小細胞癌等，根據肺癌的類型不同，治療方法也略有差異。因此如何有效區分肺癌的組織學類型也是改善肺癌患者預后的關鍵因素之一［8］。

目前臨床上雖然以組織活檢作為診斷肺癌的金標準，但組織活檢難度大，對患者創傷較大，不適合在臨床推廣應用。隨著顯微技術的發展，肺纖維支氣管鏡的出現為肺部疾病的診斷提供了有利條件［9］。肺纖維支氣管鏡細胞學技術包括刷片技術和灌洗液技術，刷片技術通過對病灶直接進行采樣檢查；而灌洗液則是通過灌洗液進入肺部后，沖洗出脫落的肺癌細胞和組織進行檢查［10］。本研究為進一步探究肺纖維支氣管鏡細胞學技術對肺癌的診斷效果，對醫院手術病理診斷為肺癌的患者進行肺纖維支氣管鏡細胞學檢查，結果顯示，刷片對鱗癌和腺癌的檢出率明顯高于灌洗液，而兩者對小細胞癌的檢出率并無差異。這可能是由于刷片是直接在肺癌病灶處進行細胞和組織采集，而灌洗液則是對細支氣管和肺泡采用生理鹽水灌洗進行采樣，灌洗的液體里腫瘤細胞量較少，經過離心后細胞形態不典型，因此影響診斷結果［11］。但在觀察兩種方式聯合檢測時發現對小細胞肺癌的檢出率明顯高于刷片或灌洗液單獨檢查的檢出率。這提示聯合檢查能進一步提高對小細胞肺癌的檢出率。在張燕玲等［12］的研究中顯示，刷片細胞學檢查肺癌的診斷率略高于灌洗液細胞學檢查肺癌的診斷率，但在本研究中刷片細胞學對肺癌的診斷率明顯高于灌洗液細胞學對肺癌的診斷率，可能是由于本研究中多數患者為中央型肺癌，灌洗液診斷陽性率較低。

楊秀云等［13］的報道中提到，由于取材和制片等原因，肺纖維支氣管鏡細胞學檢查的診斷敏感性通常要低于活檢組織學診斷。刷片細胞學診斷中央型肺癌的敏感度一般為48%～79%，但對周圍型肺癌的診斷率較低僅為22%～36%，這是由于纖維支氣管鏡下難以看到腫瘤征象。灌洗液細胞學檢查對周圍型肺癌的診斷敏感度要高于刷片組，因此兩者聯合檢查能有效提高肺癌的診斷率［14］。在本研究結果中，由于刷片細胞大多發生退變，細胞模糊且結構不清晰，影響了刷片細胞學對肺癌的診斷，因此兩者聯合檢查肺癌的檢出率更高。

綜上所述，肺纖維支氣管鏡細胞病理學檢查技術能有效檢測出肺癌的疾病類型，兩種細胞病理學檢測方式聯合檢測能進一步提高肺癌的檢出率。