神經節苷脂對改善2型糖尿病腦病患者認知功能障礙的臨床效果

趙玲玲（濮陽市油田總醫院重癥醫學科，河南457001）

2型糖尿病是最常見的一種內分泌代謝紊亂疾病，占糖尿病總患病數的90%，主要發生于35～40歲以上的成年人群[1]。其發生很容易受到生活環境的影響，具有遺傳易感性。2型糖尿病的發生機制是胰島素分泌失調導致的血糖異常現象。胰島素分泌失調通常具有胰島素抵抗和胰島素分泌不足2種結果，患者的臨床癥狀復雜多樣[1]。2型糖尿病患者通常表現為低血糖反應，當血糖低于3.0 mmol/L時，容易導致患者認知功能損傷，而恢復過程卻相當緩慢。由于患者的血糖很難控制，低血糖容易反復發作，更加重了腦神經損傷。認知功能損傷的反復累加，將會引發慢性后遺癥，導致糖尿病腦病等嚴重并發癥的發生[1]。

有研究報道，胰島素分泌失調帶來的低血糖癥從不同方面對大腦神經系統造成不良影響。隨著糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病對中樞神經系統的損傷已引起人們的廣泛重視[2]。糖尿病腦病是由糖尿病長期認知功能損傷引起的嚴重并發癥，主要表現為認知功能障礙和大腦神經生理及結構改變，對患者的正常生活造成不良影響[1]。糖尿病腦病的發病機制很復雜，目前還沒有針對糖尿病腦病的治療方法。傳統的降血糖藥只能控制患者的血糖水平，很難從根本上解決問題，而且大多數糖尿病患者的情況不同，治療時容易出現各種無法估量的狀況。神經節苷脂（GM）是腦神經再生發育的必需物質。有研究報道，GM能夠促進神經修復和再生，可用于神經細胞損傷性疾病的治療[3]，但是在臨床實踐方面的研究還比較匱乏。本研究主要通過檢測患者認知功能及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和S?100B蛋白（S?100B）水平，分析GM對改善2型糖尿病腦病患者認知功能的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年1月在本院就診的2型糖尿病腦病患者作為研究對象，采集病史并完善術前檢查，選取其中符合試驗條件的38例患者進行觀察。38例患者中男20例，女18例；年齡38～71歲，平均（64.30±6.17）歲。采用隨機數字表法將38例患者分為試驗組和對照組，各19例。試驗組患者中男9例，女10例；年齡 40～71歲，平均（63.8±4.3）歲；糖尿病病程7～17年，平均（9.8±2.0）年。對照組中男11例，女8例；年齡 38～69歲，平均（64.8±3.8）歲；糖尿病病程6～18年，平均（9.4±1.9）年。試驗組給予GM治療，同時進行護理和隨訪；對照組只給予常規療法進行血糖調控、護理和隨訪。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。38例患者均自愿簽訂知情同意書，配合參加本次研究。

1.1.2 納入標準 符合2型糖尿病腦病診斷標準的就診患者；無其他內分泌疾病及免疫系統疾病病史；無出血性和缺血性腦血管病，神經系統檢查正常。

1.1.3 排除標準 患有影響患者認知功能的其他精神、神經系統疾病，影響2型糖尿病腦病臨床癥狀診斷的患者；簡易智力量表得分低于23分；有嚴重視聽功能障礙的患者；無法與其正常溝通、不能獨立配合完成各項測試者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用常規療法，應用調節血糖、保護腦組織等藥物；試驗組在對照組治療基礎上加用GM治療。GM給藥方法：將40 mg GM注射液（黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，批號不詳，規格：2 mL∶20 mg）加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，給藥頻率為每天1次，療程為14 d。治療前后采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）[4]評價患者的學習記憶能力，檢測血清NSE和S?100B表達水平，以及神經系統損傷情況。

1.2.2 檢測方法 血清NSE、S?100B檢測使用相應酶聯免疫試劑盒（上海億欣生物科技有限公司），操作嚴格按說明書完成。檢測前后，所有受試者禁食12 h，清晨抽取空腹靜脈血3 mL，迅速置于冰上，于1 h內4℃、4 000 r/min離心15 min，收集上清液，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測NSE、S?100B的表達。

1.2.3 評價指標 MMSE評分[4]：該項檢查共11個題目，滿分30分，由受試者通過填寫問卷的形式完成。MMSE測試結果得分越高，表明患者認知功能越強。評分標準為：24～30分為認知功能良好，20～＜24分為輕度癡呆，10～＜20分為中度癡呆，＜10分為重度癡呆。

1.3 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，治療前后效果采用重復測量、方差分析統計描述，計量資料以表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前基本情況比較 兩組患者性別、年齡和認知能力比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

組別 n治療組 19對照組 19年齡（±s，歲）MMSE（±s，分）63.8±4.3 64.8±5.8男/女（n/n）9/10 11/8 16.7±0.6 16.8±0.8

2.2 兩組患者治療前后各項指標比較 治療前，兩組患者MMSE評分均較低，提示均有認知功能障礙；接受治療后，兩組患者MMSE評分均有提高，組內治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較，試驗組MMSE評分較對照組提高更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清NSE、S?100B水平較高，但兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；接受治療后，兩組患者神經系統損傷均有所改善，NSE、S?100B表達水平降低，以試驗組變化更明顯，兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討 論

糖尿病是多系統并發癥的慢性代謝失調性疾病[4]，主要表現為糖代謝失調，特征是高血糖。長期高血糖會造成多種器官功能紊亂和損傷，引發糖尿病并發癥[5?6]。在糖尿病并發癥中尤以神經障礙（如認知障礙、手腳麻痹、知覺麻痹等）發病率最高，被稱為糖尿病三大并發癥之一。

近30年來，我國糖尿病患病率顯著增加[5?9]。有統計結果表明，我國糖尿病發病率高達9.7%[7]，高于全球平均發病率（6.4%）[8]。其中，95%以上的糖尿病患者為2型糖尿病[9]。目前，2型糖尿病患者血糖的控制已經成熟，但是糖尿病慢性并發癥的預防和治療還處于初級研究階段。糖尿病腦病在臨床上的不斷出現已引起專家的重視。從磁共振成像（MRI）結果可知，70%的糖尿病患者伴腦實質萎縮、腦室和蛛網膜下腔擴大[10]。但對糖尿病腦病的治療研究卻困難重重，因其臨床表現的多樣性及不穩定性，目前還缺乏診斷和預防標準。

表2 兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

注：與同組治療前同指標比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 19 19 MMSE評分（分）16.7±0.6 16.8±0.8治療前NSE 34.7±3.6 34.8±2.8 S?100B 4.89±0.77 5.00±0.63 MMSE評分（分）25.5±2.2ab 19.6±1.6治療后NSE 15.2±1.1ab 25.6±2.3 S?100B 3.16±0.39ab 1.61±0.31

對學習、記憶、理解、判斷、視聽觸覺等能力的測試有助于糖尿病腦病的早期診治。本研究MMSE評分結果表明，治療前，兩組患者均有神經功能損傷、認知功能障礙；治療后，兩組患者MMSE評分均提高，且試驗組提高更明顯，說明GM對改善2型糖尿病腦病患者認知功能有較好療效。NSE和S?100B是表征腦組織損傷的標志性生物分子，當腦組織損傷時，NSE和S?100B水平較高[11]。本研究結果表明，治療前兩組患者NSE和S?100B水平均較高，提示患者神經系統已發生明顯損傷；經過治療后，NSE和S?100B表達水平均明顯降低，說明神經系統損傷得到一定修復，特別是試驗組患者神經系統修復效果更明顯。由此可見，GM具有促進腦細胞發育、修復損傷神經細胞、增強認知功能的功效。

近年來，糖尿病對中樞神經系統的影響已引起人們的廣泛重視。本研究應用GM治療2型糖尿病腦病取得滿意的臨床療效，對2型糖尿病腦病治療藥物的研究具有一定臨床意義。

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