血清可溶性ST2與擴張型心肌病心室重構的相關性

馬心超，張 靜，陳亞娟（鄭州市第七人民醫院心內三病區，河南450000）

擴張型心肌病是心肌病中最常見的類型，單側或雙側心腔擴大、收縮能力減退、充血性心力衰竭是其主要的臨床特征，具有發病率低、死亡率高的特點[1]。心室重構（VR）是擴張型心肌病的主要臨床病變，表現為心腔擴張、非特異性心肌細胞肥大、程度不等的纖維化，而VR是心力衰竭進展的重要病理生理基礎[2]。TOMI?NAGA[3]首先在BALB/C3?T3細胞中發現了ST2基因，ST2基因屬于白細胞介素?1受體家族新成員，是心肌細胞受拉傷后產生的心肌蛋白。近年來研究發現，心肌成纖維細胞和心肌細胞均能表達ST2，且心肌梗死患者ST2表達水平明顯升高[4]。血清可溶性ST2與擴張型心肌病VR的關系報道較少，因此，本研究收集2015年1月至2016年12月本院診治的擴張型心肌病VR患者90例，檢測血清可溶性ST2水平和超聲心電圖等指標，旨在探索血清可溶性ST2與擴張型心肌病VR的相關性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月本院診治的擴張型心肌病VR患者90例作為試驗組，其中男 66例，女 24例；年齡 37～78歲，平均（62.5±11.2）歲。同時選取本院健康體檢者40例作為對照組，其中男 31例，女 9例；年齡 39～80歲，平均（60.9±9.5）歲。兩組患者性別、年齡等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入及排除標準 納入標準：患者符合擴張型心肌病VR診斷標準；病史大于6個月；年齡大于18歲；射血分數小于或等于45%；心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級（NYHA分級）。排除標準：排除嚴重肝腎疾病、冠心病、嚴重感染、癌癥、糖尿病合并其他內分泌疾病、重癥高血壓、肝硬化、風濕病、先天性心臟病、肥厚性心臟病、肺源性心臟病、急性心肌梗死患者及冠狀動脈造影狹窄。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 所有患者均空腹8～12 h后靜脈采血5mL，分3管保存，一管抗凝保存，2h內4℃以3000r/min離心30 min后分離血清，?80℃或液氮保存；另外2管送至檢驗科或心內科實驗室，檢測B型尿鈉肽（BNP）、血肌酐、胱抑素C，測量患者收縮壓、舒張壓及心率，計算體重指數，血清可溶性ST2采用MBL公司生產的ELISA試劑盒，嚴格按照說明書進行操作。所有患者均行心臟超聲心動圖檢測，采取左側臥位測定擴張型心肌病VR患者和健康者心室舒張末期內徑、左心房內徑、右心室內徑、左心室射血分數、左心室短軸縮短率。

1.2.2 觀察指標 對比分析兩組可溶性ST2、BNP、血肌酐、胱抑素C、收縮壓、舒張壓、心率、體重指數、心室舒張末期內徑、左心房內徑、右心室內徑、左心室射血分數、左心室短軸縮短率之間的差異；對可溶性ST2和BNP、血肌酐、胱抑素C、收縮壓、舒張壓、心率、體重指數等進行相關性分析。

表1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關指標比較（±s）

表1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關指標比較（±s）

注：?表示無此項；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 n對照組 40試驗組 90 t?P?體重指數（kg/m2）26.5±4.6 27.1±4.3 0.719＞0.05 ST2（ng/m）46.86±2.51 189.34±14.35 62.244＜0.01 BNP（pg/mL）135.4±45.1 3 523.9±632.8 33.756＜0.01血肌酐（umol/mL）70.5±15.6 83.8±27.8 2.830＜0.01胱抑素C（mg/L）0.84±0.16 1.22±0.55 4.282＜0.01收縮壓（mm Hg）125.8±17.1 127.6±17.2 0.564＞0.05舒張壓（mm Hg）77.9±11.9 77.4±11.6 0.225＞0.05心率（次/分）78.5±11.6 80.3±11.6 0.817＜0.01

表2 兩組超聲心電圖指標比較（±s）

表2 兩組超聲心電圖指標比較（±s）

注：?表示無此項

組別 n對照組 40試驗組 90 t?P?心室舒張末期內徑（mm）44.16±2.21 66.42±7.32 18.819＜0.05左心房內徑（mm）27.91±2.89 45.96±5.87 18.450＜0.05右心室內徑（mm）17.11±2.01 20.03±3.82 4.555＜0.05左心室射血分數（%）65.03±2.67 29.66±3.87 52.465＜0.05左心室短軸縮短率（%）33.71±2.21 16.66±2.34 38.990＜0.05

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；Pearson法分析線性相關，多元回歸分析多因素相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關指標比較試驗組患者可溶性ST2、BNP、血肌酐、胱抑素、心率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而試驗組收縮壓、舒張壓及體重指數與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組超聲心電圖指標比較 試驗組患者心室舒張末期內徑、右心室內徑、左心室短軸縮短率、左心房內徑、左心室射血分數明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 血清可溶性ST2與各指標的相關性分析 試驗組患者血清可溶性ST2水平與心室舒張末期內徑呈正相關（r=0.645，P＜0.01）；與 BNP、血肌酐、胱抑素呈正相關（r=0.403、0.272、0.235，P＜0.01），收縮壓舒張壓、心率、體重指數之間不存在相關性（r=?0.048、?1.060、?0.128、?0.191，P＞0.05）。健康體檢者的可溶性ST2水平與各項臨床指標均無相關性。

3 討 論

擴張型心肌病的主要特征是左室或雙心室擴張或收縮能力明顯降低，是充血性心力衰竭的常見原因。近年來，VR是擴張型心肌病發生和發展中較為重要的特征。VR由于心肌壓力負荷過重，導致心肌細胞肥大、心肌纖維化和心室重塑[5?6]。而VR是為了恢復壁壓力至正常水平，這種變化最終導致心臟損害性收縮反應和致死性心律失常[7?8]。本研究結果發現，擴張型心肌病VR患者心室舒張末期內徑、右心室內徑、左心室短軸縮短率、左心房內徑、左心室射血分數明顯高于健康體檢者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。有研究發現，IL?33/ST2L信號通路能夠在一定程度上控制心肌細胞肥大和纖維化，進而保護心臟，血清可溶性ST2能夠與IL?33結合，進而阻止 IL?33/ST2L 信號通路的激活[9?10]。IL?33/ST2L信號通路具有抗心肌纖維化、抗動脈粥樣硬化、抗心肌細胞肥大等心臟保護作用。本研究結果發現，擴張型心肌病VR患者可溶性ST2明顯高于健康體檢者（P＜0.05），可能是心力衰竭發生時心臟容量增加導致心肌細胞處于拉伸狀態，使可溶性ST2基因處于高表達，可溶性ST2水平也隨之增高。因此，本研究推測血清可溶性ST2水平升高可能是擴張型心肌病的重要危險因素之一。

VR是復雜的分子與細胞形態變化的過程。初期擴張型心肌病神經內分泌系統興奮，多種內分泌細胞和細胞因子共同導致VR，從而導致心功能變差，引發心力衰竭。心力衰竭的死亡率較高，盡早診治能夠明顯改善擴張型心肌病患者的生活質量，提高其生存率。近年來，新的生物標志物ST2與心血管疾病的相關性研究較多。有研究發現，慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2水平可能與心力衰竭的病情有明顯相關性，能夠評估和預測心力衰竭患者的預后，但血清中可溶性ST2水平與體重指數和心率等均無相關性[11]。

本研究發現，擴張型心肌病VR患者的血清可溶性ST2水平與 BNP 呈正相關（r=0.403，P＜0.01），提示 BNP是心肌細胞在心臟負荷加重時分泌的神經激素，對心血管自身調節具有重要意義。本研究還發現，血清可溶性ST2水平與血肌酐、胱抑素 C呈正相關（P＜0.01）。這與REHMAN等[12]的研究結果一致。

綜上所述，擴張型心肌病VR患者血清可溶性ST2水平明顯升高，并與左心室舒張末期內徑、BNP、血肌酐、胱抑素C相關，具有一定的臨床價值。

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