低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產

朱燕霞 史蕾

【摘要】 目的 研究在先兆流產患者中采取低分子肝素鈉與地屈孕酮聯合治療的臨床效果。方法 66例先兆流產患者， 依據治療方式不同分為參照組和實驗組， 各33例。 兩組患者予以保持臥床休息、減少活動量、注重休息等干預， 同時予以患者口服維生素E、葉酸等對癥治療。參照組予地屈孕酮片口服治療。實驗組予低分子肝素鈉與地屈孕酮聯合治療。比較兩組先兆流產患者治療效果及腰酸時間、治療時間、陰道流血時間、腹痛時間。結果 治療后， 實驗組總有效率為96.97%高于參照組的75.76%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 實驗組腰酸時間（1.42±0.32）d、治療時間（15.21±2.54）d、陰道流血時間（2.87±0.98）d、腹痛時間（2.11±0.33）d短于參照組的（2.01±0.43）、（23.21±2.11）、（3.22±0.22）、（2.72±0.23）d， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 將低分子肝素鈉與地屈孕酮聯合治療應用在先兆流產患者中具有顯著的作用存在。

【關鍵詞】 先兆流產；低分子肝素鈉；地屈孕酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.082

先兆流產屬于較為常見的的妊娠早期并發癥， 陰道流血、宮口未開、下腹疼痛為主要表現[1]， 如不能及時處理可能形成不完全或者完全流產， 對孕婦與胎兒帶來極大影響。本文研究2015年8月～2017年8月收治的66例先兆流產患者的治療情況。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年8月～2017年8月收治的66例先兆流產患者， 依據治療方式不同分為參照組和實驗組， 各33例。參照組年齡20～40歲， 平均年齡（30.21±5.21）歲， 平均孕周（7.01±0.82）周。實驗組年齡22～42歲， 平均年齡（31.54±4.98）歲， 平均孕周（7.88±0.87）周。兩組先兆流產患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：孕周5～10周， 陰道少量出血、不存在習慣性流產史。排除標準：嚴重肝腎損傷、晚期癌癥、肝腎功能嚴重異常等患者。

1. 2 方法 對所有入院患者予以保持臥床休息、減少活動量、注重休息等干預， 同時予以患者口服維生素E、葉酸等對癥治療。參照組予地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.， 進口藥品注冊證號：H20130110）口服治療， 初始劑量為40 mg/d， 用藥1 d之后改為2次/d， 10 mg/d。實驗組予低分子肝素鈉與地屈孕酮聯合治療， 腹壁皮下注射5000 U低分子肝素鈉（意大利阿爾法韋士曼制藥公司， 進口藥品注冊證號：H20090246）， 1次/d。兩組患者均進行1周的治療。治療中提醒患者定期到醫院復查人絨毛膜促性腺激素含量、陰道出血情況、凝血纖溶指標、胎兒情況， 如果用藥后患者發生牙齦出血、顱內出血等現象， 應該立即停止用藥， 必要的時候可以通過輸注激素、血小板等方式進行治療。停藥標準：兩組患者恢復正常的孕酮值， 且經B超檢查顯示恢復凝血纖溶指標， 胎兒發育良好。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 比較兩組先兆流產患者治療效果。治療之后患者腹痛癥狀全消失， 陰道停止流血， 婦科檢查以及B超檢查顯示正常妊娠判斷為顯效；治療之后患者腹痛癥狀所有緩解， 陰道流血減少， 婦科檢查以及B超檢查顯示正常妊娠判斷為好轉；治療之后患者陰道不停的流血， 胚胎停止發育， 發生不完全或完全流產判定為無效。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。觀察比較兩組先兆流產患者腰酸時間、治療時間、陰道流血時間、腹痛時間。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 治療后， 實驗組先兆流產患者中無效1例、好轉10例、顯效22例， 總有效率96.97%。參照組先兆流產患者中無效8例、好轉12例、顯效13例， 總有效率75.76%， 兩組總有效率比較差異具有統計學意義（χ2=6.3041， P<0.05）。

2. 2 兩組患者各項指標情況比較 治療后， 實驗組腰酸時間（1.42±0.32）d、治療時間（15.21±2.54）d、陰道流血時間（2.87±0.98）d、腹痛時間（2.11±0.33）d短于參照組的（2.01±0.43）、（23.21±2.11）、（3.22±0.22）、（2.72±0.23）d， 差異具有統計學意義（t=6.3232、13.9175、2.0018、8.7115， P<0.05）。

3 討論

先兆流產是孕早期發生的一種流產現象， 對患者實施綜合性保胎干預之后可繼續進行妊娠[2]。先兆流產的發病因素中機體凝血活性物質抗磷脂抗體屬于主要誘因， 可將激活血小板激活， 聚集血小板引發血栓[3-5]；此外， 也能夠結合血管內皮細胞膜的磷脂， 將細胞功能改變， 抑制花生四烯酸的產生， 降低釋放前列環素的量， 減少前列環素和血栓素之間的比例， 導致胎盤或者全身發生血管痙攣缺血現象， 胎盤循環發生血管梗塞或者局部血栓栓塞引發流產[6]。對于孕酮受體而言， 地屈孕酮的親和力比較高， 能夠對子宮內膜前列腺素的釋放與合成進行抑制， 降低釋放細胞因子、炎性介質的量， 起到促胚胎發育以及穩定子宮內膜的作用。低分子肝素鈉能夠將機體抗凝血酶Ⅲ活性增強[7]， 降低血液粘度以及胎盤局部血管阻力， 有利于改變血液的高凝情況；同時也能夠將纖維蛋白原變為纖維蛋白的過程抑制， 降低胎盤血管基底膜中沉積纖維蛋白的數量， 提升胎盤的血液灌注， 有利于改變子宮的內微環境[8， 9]。本文結果表明， 實驗組先兆流產患者在各項指標（治療效果、腰酸時間、治療時間、陰道流血時間、腹痛時間）均優于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 先兆流產患者中采取地屈孕酮聯合低分子肝素鈉治療效果優于地屈孕酮單獨治療， 但需要未來進一步深入分析。

參考文獻

[1] 李慧， 吳小妹， 周玉華. 低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產的臨床觀察. 中國藥房， 2017， 28（18）：2499-2502.

[2] 李清云. 低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產效果觀察. 社區醫學雜志， 2017， 15（19）：47-48.

[3] 欒紅兵. 低分子肝素治療體外受精妊娠早期血瘀型胎漏臨床觀察. 新中醫， 2012（7）：96-98.

[4] 彭金鳳. 先兆流產治療中低分子肝素的應用效果分析. 當代醫學， 2017， 23（2）：42-43.

[5] 符星星， 陶鑫焱， 鐘苑儀. 低分子肝素治療先兆流產的臨床療效觀察. 北方藥學， 2015（8）：60-61.

[6] 周英， 葉敦敏. 壽胎丸合失笑散治療腎虛血瘀型先兆流產的臨床療效觀察. 廣州中醫藥大學學報， 2006， 23（1）：25-29.

[7] 郭義紅， 李曉彬， 陳亮， 等. 小劑量低分子肝素聯合免疫球蛋白治療難治性先兆流產合并絨毛膜下血腫效果評價. 臨床和實驗醫學雜志， 2017， 16（16）：1623-1627.

[8] 李莉. 小劑量阿司匹林聯合肝素與地屈孕酮片治療復發性流產的效果. 中國醫藥， 2015， 10（11）：1660-1662.

[9] 杜學軍， 薛雁鴻. 急性腦血栓應用皮下注射低分子肝素鈉聯合奧扎格雷鈉治療的效果分析. 中國實用醫藥， 2015， 10（6）：27-28.

[收稿日期：2018-01-30]