卡培他濱節拍化療在老年轉移性乳腺癌維持治療中的臨床療效

乳腺癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤之一,轉移性乳腺癌病人的中位生存期僅為1～2年[1],尤其是老年轉移性乳腺癌病人,其生存期更短,往往只有幾個月,故臨床治療主要以減輕癥狀、提高生存質量和延長生存期為目的[2]。節拍化療是指采用小劑量化療藥物,即相當于常規劑量的十分之一至三分之一,不間斷持續高頻給藥,以腫瘤內增殖的血管內皮細胞為靶點的新型化療模式,這種模式也稱之為抗新生血管化療[3-4],并且,其不良反應少,耐受性好[5],因此,節拍化療可能在老年轉移性乳腺癌病人的維持治療中具有應用前景。本研究比較了小劑量卡培他濱化療(節拍化療)和常規劑量卡培他濱化療在老年轉移性乳腺癌維持治療中的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年12月至2015年12月本院收治的老年轉移性乳腺癌病人40例,年齡65～82歲,中位年齡73歲;其中肺轉移30例、肝轉移24例、骨轉移22例、胸壁轉移8例,并且,伴有2處及以上轉移的病人32例。納入標準:經過4～6個療程解救化療;Karnofsky功能狀態評分大于70分;心、肝、肺、腎等重要臟器功能基本正常,預計生存期大于3個月。將所有病人隨機分為節拍化療組和常規化療組,每組20例,2組病人的一般資料相比,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得我院倫理委員會審查批準,與所有病人及其家屬簽署了臨床研究知情同意書。

1.2 治療方法 節拍化療組病人給予小劑量卡培他濱節拍化療，500 mg,2次/d,持續口服;常規化療組病人給予卡培他濱1250 mg,2次/d,連續14 d,休7 d,21 d為1個療程,2個療程后進行臨床療效評價。

1.3 觀察指標 (1)療效：評價標準根據實體瘤療效評價標準(RECIST)。完全緩解(CR):所有目標病灶消失;部分緩解(PR):基線病灶最大徑總和減少30%;疾病進展(PD):基線病灶最大徑總和增加20%或出現新病灶;疾病穩定(SD):基線病灶最大徑總和介于PR和PD之間。有效率(RR)=CR+PR,控制率(DCR)=CR+PR+SD。

(2)不良反應評價標準:手足綜合征根據美國國立癌癥研究所(NCI)的分級標準,分為0～Ⅲ級。骨髓抑制和消化道反應根據世界衛生組織(WTO)抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準,分為0～Ⅳ級。

(3)生活質量評價標準:根據Karnofsky功能狀態評分標準,治療后評分與治療前評分相比,若增加大于10分為改善;減少大于10分為減退;變化在10分之內為穩定。

2 結果

2.1 2組病人療效比較 2組的療效差異無統計學意義(Z=0.046,P=0.963),節拍化療組病人的RR(25.0%)和DCR(90.0%)與常規化療組病人的RR(30.0%)和DCR(85.0%)相比,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組療效比較(n=20)

2.2 2組病人不良反應比較 節拍化療組病人的不良反應僅為Ⅰ～Ⅱ級手足綜合征、消化道反應,發生率分別為15.0%、25.0%。常規劑量組病人Ⅰ～Ⅲ級手足綜合征發生率(60.0%)、Ⅰ～Ⅲ級骨髓抑制發生率(60.0%)和消化道反應發生率(65.0%)均顯著高于節拍化療組(P<0.05),見表2。

表2 2組不良反應比較(n,n=20)

2.3 2組病人治療后的生活質量比較 2組治療后的生活質量改善情況差異有統計學意義(Z=2.006,P=0.045)。節拍化療組生活質量改善情況優于常規化療組見表3。

表3 2組治療后生活質量比較(n,n=20)

注:與節拍化療組比較,*P<0.05

3 討論

2000年,Hanahan等[6]依據動物實驗的結果,首次提出了“節拍化療”的理念,即采用低劑量、持續性或高頻率的化療給藥方式。該研究發現與使用最大耐受劑量進行傳統化療相比,節拍化療模式不僅同樣具有一定的DCR,而且不良反應事件發生率較低。此觀點在其他學者的研究中得到了證實[7-9]。此后,更多的研究顯示,節拍化療的主要作用機制包括:抗腫瘤血管生成[10]、免疫調節[11]和影響干細胞生成[12]等。隨著研究的增加,發現節拍化療具有多種模式,因此,節拍化療值得我們進一步研究。近年來,在晚期實體瘤中,維持治療模式逐漸興起[13]。老年性乳腺癌病人具有獨特的臨床和生物學特性,與年輕乳腺癌病人比較,老年乳腺癌病人合并癥多,初診時T分期晚,組織學分型較好[14],在轉移性乳腺癌病人體內的腫瘤細胞,盡管可以借助于傳統的常規手段進行抑制和殺滅,但一般很難根除[15]。從尊重人的生命、尊嚴和生活質量的角度出發,對轉移性乳腺癌病人,尤其是對臨床和生物學特性較好、生理功能相對較差的老年病人而言,常采用維持治療模式。雖然在晚期乳腺癌治療領域,已有關于卡培他濱節拍化療的探索[16],但在老年轉移性乳腺癌維持治療中的研究很少,故本研究探討了卡培他濱節拍化療在老年轉移性乳腺癌維持治療中的臨床療效。

本研究對40例老年轉移性乳腺癌病人分別應用卡培他濱節拍化療和常規化療方法,結果發現,卡培他濱節拍化療和常規化療病人在有效率和控制率方面差異無統計學意義,此結果表明卡培他濱節拍化療在疾病控制方面與常規劑量化療療效相當。但值得注意的是,不良反應方面,卡培他濱節拍化療病人在手足綜合征、骨髓抑制和消化道反應中的發生率不僅明顯低于常規化療,而且,不良反應嚴重程度較輕,均為Ⅰ或Ⅱ級;同時,節拍化療病人生活質量改善情況也顯著高于常規劑量。上述結果提示,老年轉移性乳腺癌病人經解救化療病情穩定后,小劑量卡培他濱節拍化療維持治療可使病人臨床獲益,而且具有低毒、耐受的特點,病人依從性高,便于長期給藥。

綜上所述,老年轉移性乳腺癌病人一線化療病情穩定后采取維持治療是合理的治療策略,小劑量卡培他濱節拍化療維持治療可使病人臨床獲益,且低毒、耐受。然而,由于本研究的樣本量較少,故仍有許多問題需要我們擴大樣本進一步研究證實,例如,如何確定最佳的節拍化療藥物劑量。另外,本研究僅觀察了病人的短期療效,未進行長期隨訪,因此,我們將繼續隨訪采用節拍化療給藥模式的老年轉移性乳腺癌病人的中位生存期及總生存期。

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