早期補充維生素D對早產兒白細胞介素－2（IL－2）和各免疫球蛋白濃度的影響

羅立川 （惠州市中心人民醫院兒科，廣東 惠州 516000）

在胎齡不足37周出生的嬰兒稱作早產兒，早產兒在某些系統器官繁育并不完全，體重也低于正常足月兒［1］。除此之外，早產兒體內分子水平也不同于足月兒，比如Vit D的缺乏。近年來由于年輕人生活壓力和周邊飲食環境的改變使得早產兒的發生率大大提高，所以早產兒的安全問題又稱為熱點問題。以往已經有人報道早產兒因為維D的缺乏導致其免疫力低下，及時補充維D可以提升機體免疫力［2］。本文以IL-2以及各種免疫球蛋白作為檢測指標來探究早期補充Vit D對早產兒免疫力的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例選取我院2015年9月～2017年3月接收的100例早產兒，利用隨機數表法分為對照組和試驗組。入選標準：①適育年齡的初產兒；②身體基本健康；③早產兒父母知情同意此次研究。排除標準：①先天性器質性病變、遺傳病、傳染病等；②無法耐受Vit D補充中斷治療；③分娩過程中對胎兒造成損傷的。其中對照組男26例，女24例，胎齡（33.5±8.4）周，體重（2.1±0.6）kg；試驗組男 27例，女 23例，胎齡（32.8±7.6）周，體重（2.3±0.4）kg。兩組早產兒在性別、胎齡、體重等一般臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組早產兒在出生后均接受兒科專業護理，出生后第3天給予配方奶粉喂養，日常護理由兒科專業護師負責，確保早產兒安全。試驗組在此基礎上在出生后第三天加用Vit D（國藥控股星鯊制藥有限公司；國藥準字 H35021450；400 U／粒）?？诜?，1粒／d。在服用Vit D的過程中，需要護師嚴密觀察早產兒的皮膚、唇色、體溫，有無惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等不良發育，一經發現馬上停止用藥并退出此次研究。在早產兒出生后2 d進行血清25羥基Vit D［25-（OH）D］、白細胞介素（IL-2）、各型免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平的檢測，并在接受治療后7 d也就是出生后10 d再次進行檢測。25-（OH）D采用北京科瑞美科技有限公司的試劑盒檢測，IL-2采用上海康朗生物科技有限公司試劑盒檢測，免疫球蛋白采用電化學發光免疫分析法檢測。同組出生后2 d和10 d的各項指標進行對比，兩組分別對比出生后2 d和10 d的各項指標。

1.3 統計學方法：根據SPSS13.0對數據進行統計，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗，當P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒出生后2 d和10 d的血清25-（OH）D濃度情況：兩組早產兒在出生后2 d的血清25-（OH）D濃度差異，差異無統計學意義（P＞0.05），但出生后10d試驗組的濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且試驗組出生后10 d的血清25-（OH）D濃度明顯高于出生后2 d的濃度，差異有統計學意義（P＜0.05），但對照組無明顯變化，差異有統計學意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 兩組早產兒出生后2 d和10 d的血清25-（OH）D濃度情況比較（x±s，nmol／L）

2.2 兩組早產兒出生2 d和10 d的血清IL-2濃度情況：兩組早產兒在出生后2 d的血清IL-2濃度差異無統計學意義（P＞0.05），但出生后10 d試驗組的濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且試驗組出生后10 d的血清IL-2濃度明顯高于出生后2 d的濃度，差異有統計學意義（P＜0.05），但對照組無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表2。

2.3 兩組早產兒出生2 d和10 d的血清各免疫球蛋白濃度情況：兩組早產兒在出生后2 d和出生10 d IgA、IgG、IgM各項免疫球蛋白血清濃度差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組早產兒同組出生后2 d和10 d的變化也沒有統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組早產兒出生2 d和10 d的血清IL-2濃度情況比較（x±s，pg／L）

表3 兩組早產兒出生2 d和10 d的血清各免疫球蛋白濃度比較情況比較（x±s，g／L）

3 討論

早產兒不同于足月產兒，其某些器官系統功能并未發育完全，從母體獲得養分也并未充足。早產兒體內的微量元素與足月兒差異很大，且無法通過母乳等得到補充［3］。例如Vit D，已有研究報道早產兒的胎齡越小，其體內的Vit D的含量也就越低。維生素D不僅僅是預防小兒佝僂病的重要元素，更是新生兒免疫系統建立的關鍵［4］。國外有學者指出缺乏Vit D影響嬰兒免疫力，需要在早期及時對嬰兒補充Vit D。

Vit D在腸道吸收入血后經過Vit D（VDR）結合蛋白運送至肝臟，在肝細胞分泌的25-羥化酶的作用下變成25-（OH）D。從本次研究來看，試驗組出生后10 d的25-（OH）D的濃度明顯高于對照組。Vit D對機體的免疫調節都是通過VDR介導的。VDR不僅可以激活T細胞，也可以介導25-（OH）D的產生，使其調節免疫細胞。已有研究報道，維持Vit D的濃度，可以刺激T細胞的產生，而T細胞是產生IL-2的主要細胞［5］。所以試驗組出生后10 d的IL-2濃度也明顯高于對照組。此外Vit D還對B淋巴細胞、單核／巨噬細胞、細胞因子和樹突狀細胞均有調節作用，是重要的信號傳導因子。但并未清楚其對免疫球蛋白的具體機制，也并未清楚Vit D是否直接或間接影響免疫球蛋白的產生。從本次研究結果來看，試驗組和對照組在出生后2 d和出生后10 d的各個類型的免疫球蛋白的血清濃度差異無統計學義，并不能說明Vit D可以增加早產兒體內的免疫球蛋白含量，這與張麗萍等、張環等的研究報道［6-7］一致。即使不能夠增加早產兒體內免疫球蛋白的水平，但IL-2水平已經作為檢測嬰兒免疫力的指標［8］，IL-2的缺乏將導致嬰兒的免疫力低下。

綜上所述，早期補充Vit D可以提高早產兒白細胞介素-2（IL-2）的血清濃度，但對各免疫球蛋白水平影響不大，可有效提高早產兒免疫力，值得臨床推廣。

［1］ 章 恒，衛雅蓉，蔣新液，等.高危因素對早產兒發育的影響及其干預效果［J］.中國新生兒科雜志，2014，29（6）：365.

［2］ 焦 容.早期補充Vit D3對早產兒IL-2、免疫球蛋白的影響［J］.貴州醫藥，2017，41（5）：479.

［3］ 尹成敏，時慶康.早期補充Vit D對早產兒免疫球蛋白和 IL-2的影響［J］.中國生化藥物雜志，2014，26（9）：157.

［4］ 李 紅，肖義峰，曾俊杰，等.早期補充維生素D對早產兒鈣磷代謝及白細胞介素2的影響［J］.中國新生兒科雜志，2016，31（1）：36.

［5］ 趙 葉.不同豬種抗病毒相關模式識別受體基因表達差異及Vit D的抗病毒作用與機制［D］.雅安：四川農業大學，2013.

［6］ 張麗萍，任建立，張秀芬，等.早期補充Vit D對158例早產兒IL-2和免疫球蛋白的影響［J］.中國兒童保健雜志，2014，24（5）：473.

［7］ 張 環，馬曉花，陳 彤.口服Vit D對早產兒IL-2及IgG、IgA、IgM水平的影響［J］.海南醫學，2015，26（17）：2533.

［8］ 張鵬飛，錢素云，祝益民.膿毒癥患兒維生素D水平與免疫功能的關系［J］.中國小兒急救醫學，2015，22（3）：180.