糖尿病合并心房顫動患者血清超敏C反應蛋白與同型半胱氨酸水平和頸動脈硬化的相關性

林陸韜，韋志，韋榮瑋，黃芳葵，宋淑平

(廣西河池市第一人民醫院心血管內科，546300)

糖尿病是心房顫動常見危險因素。資料顯示，與非糖尿病患者相較，糖尿病患者發生心房顫動的概率比其高約40%，約有13%的糖尿病患者合并心房顫動，而由其導致的腦卒中發病率、致殘、致死率較高[1]。糖尿病并心房顫動可引起脂類代謝異常，進而導致患者發展為動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化是一種系統性、炎癥性、進展性的全身疾病，其最先累及的是頸動脈，故而了解頸動脈粥樣硬化情況可了解全身動脈粥樣硬化的變化[2]。研究發現，炎性反應與氧化應激在糖尿病并心房顫動及頸動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起著至關重要的作用，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)是炎性反應、氧化應激常用的指標[3-4]。基于此，本研究探討了糖尿病并心房顫動患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化之間的關系，以期為炎性反應與氧化應激在糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化發生、發展中的作用提供一定的參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年1月至2017年6月我院收治的糖尿病患者361例，其中男216例，女145例；年齡70～90歲，平均(80.5±6.2)歲。根據是心房顫動類型將所有患者分別分為A組(糖尿病并心房顫動，120例)、B組(糖尿病竇性心律，118例)、C組(單純糖尿病，123例)。其中A組男72例，女48例；年齡70～89歲，平均(80.3±6.5)歲。B組男67例，女51例；年齡71～90歲，平均(80.8±6.6)歲。C組，其中男77例，女46例；年齡70～91歲，平均(81.2±7.0)歲。A、B、C三組在性別、年齡、體質量指數、吸煙、血脂異常、高血壓及左心室射血分數(LVEF)等方面比較方面，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另外，將A組依據心房顫動持續時間采用3P法分別分為A1組(陣發性心房顫動，持續時間<7 d，43例)、A2組(持續性心房顫動，7 d<心房顫動時間<12個月，39例)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時間>12個月，38例)。所有患者均通過病史、心電圖檢查或24 h動態心電圖證實為心房顫動或竇性心律。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合1999年WHO關于糖尿病診斷及分型標準；②2型糖尿病；③患者知情且同意。

排除標準：①1型糖尿病；②甲狀腺功能亢進者；③換瓣術后與瓣膜型心臟病者；④嚴重腎功能障礙者；⑤心功能IV級糖尿病者；⑥冠心病患者；⑦急性感染者。

1.3 檢測方法及指標 空腹采集所有患者清晨靜脈血3 mL，分離血清，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，采用全自動生化分析儀循環酶法測定血清Hcy水平。采用美國VOSUSON730型超聲診斷儀對所有患者進行頸動脈超聲檢查，探頭頻率設置為5.0～7.5 MHz，從頸根部分別沿長軸和短軸方向觀察患者頸總動脈、頸內動脈、頸總動脈分叉處及椎動脈血管壁組織結構，測定頸總動脈內膜中層厚度(IMT)，其中 0.9 mm≤IMT<1.3mm為內膜增厚，IMT≥1.3 mm為動脈粥樣硬化斑塊。斑塊Crouse積分測定時忽略各斑塊長度，雙側頸動脈各孤立粥樣硬化斑塊最大厚度之和即為斑塊總積分。

2 結果

2.1 各組血清hs-CRP、Hcy水平比較 A組血清hs-CRP、Hcy水平明顯高于B組、C組(P<0.05)；B組血清hs-CRP、Hcy水平明顯高于C組(P<0.05)；A1組血清hs-CRP、Hcy水平明顯低于A2組、A3組(P<0.05)；A2組血清hs-CRP、Hcy水平明顯低于A3組(P<0.05)。見表1。

2.2 各組IMT、Crouse積分比較 A組IMT、Crouse積分水平明顯高于B組、C組(P<0.05)；B組IMT、Crouse積分明顯高于C組(P<0.05)；A1組IMT、Crouse積分明顯低于A2組、A3組(P<0.05)；A2組hIMT、Crouse積分明顯低于A3組(P<0.05)。見表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化相關性比較 A組血清hs-CRP、Hcy、IMT、Crouse積分均與心房顫動持續時間成正相關，其中r分別為0.62、0.50、0.57、0.63，均P<0.05。

表1 各組hs-CRP、Hcy水平比較

注：A組為糖尿病并心房顫動，B組為糖尿病竇性心律，C組為單純糖尿病；將A組依據心房顫動持續時間采用3P法分別分為A1組(陣發性心房顫動，持續時間<7 d)、A2組(持續性心房顫動，7 d<心房顫動時間<12個月)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時間>12個月)；與C組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與A1組比較，cP<0.05；與A2組比較，dP<0.05

表2 各組IMT、Crouse積分比較

注：A組為糖尿病并心房顫動，B組為糖尿病竇性心律，C組為單純糖尿病；將A組依據心房顫動持續時間采用3P法分別分為A1組(陣發性心房顫動，持續時間<7 d)、A2組(持續性心房顫動，7 d<心房顫動時間<12個月)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時間>12個月)；與C組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與A1組比較，cP<0.05；與A2組比較，dP<0.05

3 討論

血清hs-CRP是一種典型的非特異性炎性反應標志物，是心房顫動與動脈粥樣硬化嚴重程度的獨立預測因子[5]。血清hs-CRP主要由肝臟及粥樣斑塊內的巨噬細胞分泌合成，直接參與血管炎性反應的發展，進而參與到動脈粥樣硬化的整個發展過程，可獨立預測動脈粥樣硬化[6]。另外，血清hs-CRP可識別外源病原體膽堿磷酸及衰老細胞，并與之結合加重心房組織損傷，促進心房顫動的發生、發展[7]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組血清hs-CRP水平明顯高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，且永久性心房顫動組血清hs-CRP水平明顯高于陣發性心房顫動組與持續性心房顫動組(P<0.05)，提示了血清hs-CRP可促進心房顫動的持續，其作用機制可能是炎性反應引起了心房重構。

血清Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝的中間產物，是一種含硫氨基酸，研究顯示其與動脈粥樣硬化的發生、發展關系密切，是動脈粥樣硬化等心血管疾病常用的獨立預測指標[8-9]。血清Hcy含有硫基，在血漿中可自身氧化成同型胱氨酸，同時合成一系列的活性氧簇物質，包括過氧化氫、超氧化物陰離子及羥自由基等，這些物質可促進脂質過氧化，參與心房的結構重構與電重構[10-11]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組血清Hcy水平明顯高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，且永久性心房顫動組血清Hcy水平明顯高于陣發性心房顫動組與持續性心房顫動組(P<0.05)，提示了血清Hcy可促進心房顫動的持續，表明氧化應激參與了心房顫動的發生與發展。

糖尿病并心房顫動能夠引起脂類代謝異常，從而造成患者動脈粥樣硬化的發生與發展。IMT增厚動脈粥樣硬化早期評價的無創指標，斑塊Crouse積分可定量反映動脈粥樣硬化的嚴重程度[12]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組IMT及Crouse積分顯著高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，提示了糖尿病合并心房顫動時，頸動脈粥樣硬化程度較單純糖尿病顯著加重；且永久性心房顫動組IMT及Crouse積分明顯高于陣發性心房顫動組與持續性心房顫動組(P<0.05)，提示了隨著心房顫動時間的持續延長，糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化程度越嚴重。

綜上所述，血清hs-CRP及Hcy與糖尿病并心房顫動頸動脈粥樣硬化嚴重程度成正相關，且隨著心房顫動時間的持續，頸動脈粥樣硬化程度越嚴重，提示了炎性反應與氧化應激參與了糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化發生、發展。

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