葉酸、腺苷鈷胺聯(lián)合胃復(fù)春治療幽門螺桿菌陰性慢性萎縮性胃炎的臨床效果觀察

薛建波 仝建軍 徐 濤 馬 麗 曹智強(qiáng)

（首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院，北京 120600）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化科一種常見的胃部疾病，病理上以胃黏膜固有腺體萎縮為主要改變，可伴腸上皮化生、不典型增生，是一種胃癌前狀態(tài)[1]。因此CAG的早期診斷及治療，對預(yù)防胃癌的發(fā)生有重要意義。目前有研究發(fā)現(xiàn)胃復(fù)春可有效改善萎縮性胃炎[2]，而近年來一些臨床報(bào)道萎縮性胃炎患者葉酸、維生素B12顯著下降[3]，補(bǔ)充可以阻斷或逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮、腸化及異型增生等癌前病變，對胃癌的發(fā)生可能有干預(yù)作用[4]。隨著對幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）治療的重視，臨床上亦發(fā)現(xiàn)HP陰性慢性萎縮性胃炎患者逐漸增多，故本研究為探討葉酸、腺苷鈷胺聯(lián)合胃復(fù)春治療HP陰性CAG的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究選取2015年5月至2016年8月首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院門診收治的經(jīng)13C尿素呼氣試驗(yàn)、胃鏡及病理檢查確診為HP陰性CAG的患者74例?；颊咧饕R床癥狀為腹痛、腹脹、早飽、納差、噯氣等，經(jīng)胃鏡檢查均符合CAG胃鏡下診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于胃竇小彎側(cè)、胃竇大彎側(cè)及胃角各取活檢2塊，病理檢查均符合CAG病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；13C尿素呼氣試驗(yàn)均陰性，且2周內(nèi)未服用消化系統(tǒng)藥物。同時(shí)將患有消化性潰瘍的患者、腫瘤患者、HP陽性患者以及對本次研究用藥過敏的患者進(jìn)行排除。將全部患者隨機(jī)分為兩組，對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組37例。對照組男21例，女16例，年齡32～62歲，平均（51.1±3.9）歲，病程1～13年，平均（5.3±2.8）年；觀察組男20例，女17例，年齡30～63歲，平均（52.8±4.1）歲，病程1～15年，平均（5.9±2.5）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組采用胃復(fù)春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z0204003）進(jìn)行治療，4片/次，3次/天。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，加用葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020215），10毫克/次，3次/天，以及腺苷鈷胺片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020362），0.5毫克/次，3次/天。兩組患者均以12周為1個(gè)療效，共開展1個(gè)療程的治療。治療結(jié)束后，對比分析2組治療前后臨床療效、胃蛋白酶原（PG）水平情況。

1.2.2 胃蛋白酶原水平檢測：治療前后于行胃鏡檢查前，每次均檢測采空腹靜脈血3 mL送檢驗(yàn)科分離血清后逐一檢測血清胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ（PGR）。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定：參考2006年中國慢性胃炎共識意見上海會議制定標(biāo)準(zhǔn)與新悉尼系統(tǒng)直觀模擬評分法并用的方法[5]，治療結(jié)束后療效判定：①顯效：臨床癥狀體征基本消失，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生基本消失；②有效：臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生減輕，其中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)有逆轉(zhuǎn)或減輕；③無效：臨床癥狀體征無改善，病理檢查萎縮、腸上皮化生、不典型增生無變化。④總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察記錄患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用（±s）來表示計(jì)量數(shù)據(jù)，用[n（%）]來表示計(jì)數(shù)資料，分別采用t檢驗(yàn)與卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較：經(jīng)過相應(yīng)藥物治療后，對照組的治療總有效率72.97%，治療組組的治療總有效率為86.4%，治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清胃蛋白酶原水平比較：治療前2組患者PGI、PGR水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后PGⅡ水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后2組PGI、PGR水平升高（P＜0.05），與對照組相比，試驗(yàn)組PGI、PGR水平較高（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者血清胃蛋白酶原水平對比（±s）

表2 2組患者血清胃蛋白酶原水平對比（±s）

組別 時(shí)間 PGI(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR實(shí)驗(yàn)組(n=37) 治療前 71.75±7.44 15.47±1.61 5.04±0.57治療后 132.14±14.05 15.47±1.45 7.94±0.82對照組(n=37) 治療前 72.54±7.93 14.58±1.59 5.07±0.3治療后 101.47±10.92 15.04±1.63 6.00±0.65

3 討 論

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種常見胃部疾病，早在1978年世界衛(wèi)生組織就將CAG列為胃的癌前狀態(tài)，CAG伴腸上皮化生和（或）異型增生則被視為癌前病變，故目前治療CAG 是阻斷其發(fā)展為胃癌的重要方法[1-3]。

目前國內(nèi)研究治療萎縮性胃炎均以中醫(yī)藥為主，胃復(fù)春是主要由紅參、香茶菜、枳殼等配方的中成藥，具有行氣活血、清熱解毒、改善病變局部血液循環(huán)、減輕、消除炎性反應(yīng)、促進(jìn)萎縮腺體再生的作用[6]。而近年研究發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎患者的血清葉酸、維生素B12顯著下降[3]，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸、維生素B12可以阻斷或逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮、腸化及異型增生等癌前病變，對胃癌的發(fā)生可能有干預(yù)作用[4]。葉酸屬于水溶性維生素藥物，有研究發(fā)現(xiàn)葉酸的缺乏可顯著導(dǎo)致胃癌等多種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的葉酸含量充足，亞甲基四氫葉酸還原酶基因型變異會顯著減少，由此機(jī)體將會存在足夠的甲基供體，保證其正常甲基化[7]。同時(shí)由于對5甲基四氫葉酸通路產(chǎn)生抑制，因此可使DNA合成、修復(fù)的正常進(jìn)行得以確保，有效減輕損傷程度，抑制HP增殖過程，有效改善萎縮，腸上皮化生，以及異型增生現(xiàn)象[4]。而腺苷鈷胺是維生素B12的活性輔酶形式之一，其主要生理功能是提高葉酸利用率，與葉酸一起合成甲硫氨酸和膽堿，參與許多重要化合物的甲基化過程，當(dāng)胃黏膜受損傷時(shí)，補(bǔ)充腺苷鈷胺可阻抑細(xì)胞的突變并予以逆轉(zhuǎn)[8]。目前研究發(fā)現(xiàn)[9]HP陽性CAG患者在根除HP后，可以阻止其發(fā)展為胃癌可能，但HP陰性CAG患者的發(fā)生及發(fā)展尚不完全明確。本次研究通過采用胃復(fù)春聯(lián)合葉酸、腺苷鈷胺治療HP陰性慢性萎縮性胃炎結(jié)果顯示，經(jīng)過相應(yīng)藥物治療后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

患者機(jī)體中胃蛋白酶原由PGⅠ和PGⅡ組成，PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，隨著機(jī)體胃體腺以及胃底腺量降低PGⅠ分泌量減少，由于分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，來源于多種腺體，其分泌水平基本不受影響，致使PGR降低[3]。曾有研究顯示[10]，由淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸化生-不典型增生，最終發(fā)展為胃癌，隨著機(jī)體腺體的萎縮數(shù)量增多，胃腺體主細(xì)胞的減少，PGⅠ以及PGR呈進(jìn)行性下降。因此，胃蛋白酶原以及PGR可以篩查胃癌高危人群，是一種可靠的早期胃癌檢測方法。我們研究顯示，治療后2組PGI、PGR水平均升高（P＜0.05），試驗(yàn)組與對照組相比PGI、PGR水平顯著升高（P＜0.05）。證實(shí)葉酸、腺苷鈷胺聯(lián)合胃復(fù)春治療CAG能夠有效提高患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平，緩解胃黏膜萎縮的進(jìn)展，改善臨床癥狀。

綜上所述，本研究通過葉酸、腺苷鈷胺聯(lián)合胃復(fù)春治療幽門螺桿菌陰性慢性萎縮性胃炎的臨床療效顯著，并能有效提高患者血清及胃蛋白酶原Ⅰ水平，緩解胃黏膜萎縮的進(jìn)展，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]王仲略,周剛,沈慧琳,等.慢性萎縮性胃炎患者的危險(xiǎn)因素與臨床治療效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(8):1817-1819.

[2]廖緯琳,陳國忠,胡輝,等.胃復(fù)春治療慢性萎縮性胃炎的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(1):11-15.

[3]Lewerin C,Jacobsson S,Lindstedt G,et al.Serum biomarkers for atrophic gastritis and antibodies against Helicobacter pylori in the elderly:Implications for vitamin B12, folic acid and iron status and response to oral vitamin therapy[J].Scand J Gastroenterol,2008,43(9):1050-1056.

[4]趙冰,肖淑萍,顧敏,等.慢性萎縮性胃炎的危險(xiǎn)因素及以葉酸為主治療方案的療效觀察[J].中華消化雜志,2013,33(11):768-770.

[5]徐亞熙,胡海青,魏夫榮,等.應(yīng)用定標(biāo)活檢評價(jià)根除幽門螺桿菌聯(lián)合替普瑞酮和葉酸治療萎縮性胃炎病理組織學(xué)的療效[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2016,45(1):109-112.

[6]鄭波,建嶂,裴繼華,等,胃復(fù)春聯(lián)合膠體果膠鉍對胃癌前病變基因的逆轉(zhuǎn)性研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(2):123-125.

[7]曹艷菊,昌民,繼華,等.葉酸聯(lián)合胃復(fù)春治療萎縮性胃炎癌前病變的療效[J].世界華人消化雜志,2013,21(30):3261-3264.

[8]李耿.摩羅丹聯(lián)合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生的臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥,2012,25(7):11-13.

[9]張曉倩,魯重美.幽門螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎與胃癌[J].臨床消化病雜志,2016,28(3):192-195.

[10]Lee SY.Endoscopic gastritis,serum pepsinogen assay,and Helicobacter pylori infection[J].Korean J Intern Med,2016,31(5):835-844.