彌漫性掌跖角皮癥1例

高 微,楊 磊,黃馨儀,陳 溪,朱文靜,金仙花,王申卉,張 鈺,范婷婷,夏建新

(吉林大學第二醫院 皮膚科，吉林 長春130041)

1 病例資料

先證者，女，11歲，因“雙掌跖皮膚角化，增厚11年”于2016年2月22日就診于我院我科，家屬述先證者出生后掌跖部位皮膚略粗糙，隨年齡增長，病情逐漸加重，具有“冬重夏輕”特點。皮膚科查體：雙手指關節伸側角化，增厚，呈黃色胼胝體樣，雙手掌角化增厚呈淡紅色，手掌面彌漫性斑塊界限清楚，邊緣有明顯的角化性丘疹。雙足背散在角化性丘疹，雙足跖及足趾角化，增厚，呈淡紅色，與周圍正常皮膚界限明顯，伴有干燥，脫屑。左足背皮損部位組織病理示：角化過度，棘層增厚，真皮淺中層血管周圍少許淋巴細胞浸潤，結合臨床考慮彌漫性掌跖角皮癥。先證者(Ⅲ2)平素身體健康，智力發育正常，系統檢查未見異常。家系調查：調查家族3代共12人，其中患者7人，男性2人，女性5人，發病年齡均為出生后至2個月左右，臨床表現均為掌跖部位皮膚明顯角化，增厚，變硬，病變部位局限且對稱，未見其他部位發病，家族各患病成員的病情輕重程度相似(圖1)。所調查的三代家族成員中無近親結婚史，該3代以前是否存在近親結婚不詳。臨床診斷：彌漫性掌跖角皮癥。臨床治療：阿維A 10 mg每日一次，外用透明質酸生物修復膜，皮損稍好轉，目前隨訪中。

圖1 彌漫性掌跖角皮癥家系圖

2 討論

掌跖角皮癥又稱為掌跖角化病，以手掌和足跖部位皮膚角化過度為顯著特點，病程進展緩慢，分為遺傳性和獲得性。根據該病皮損的臨床表現分為彌漫性、局限性、條紋狀或點狀掌跖角皮癥[1]，但四種分型之間的界限并不絕對。彌漫性掌跖角皮癥又稱為彌漫性掌跖角化病，是掌跖角化病的遺傳型的一個最常見的類型，可見于所有種族中，黑人較為罕見[2]。根據皮損組織病理學特征又分為非表皮松解掌跖角化癥(NEPPK)和表皮松解掌跖角化癥(EPPK)，兩者臨床表現相似，鑒別診斷關鍵在于組織病理上是否存在角質形成細胞的裂解。EPPK相對于NEPPK發病率較高，在臨床上較為常見，Reis等對一患病家系進行遺傳連鎖分析，并首次將致病基因定位于17號染色體上[3-5]。國內外研究表明，EPPK發病主要與角蛋白9(KRT9)基因突變有關，主要突變方式為錯義突變、堿基缺失或插入[3，6]，少部分與角蛋白1(KRT1)基因突變有關。DNEPPK部分發病也與角蛋白1(KRT1)基因突變有關，由于兩者之間在遺傳基因上存在重疊，故其鑒別診斷存在難點[7]。因此，該病診斷需結合皮損臨床表現，組織病理，基因定位及家系調查綜合判斷[8]。

該患掌跖部位皮膚角化，增厚明顯并伴有關節墊，皮損對稱，其他部位未見累及。彌漫性掌跖角皮癥，常見角化部位為掌跖部，角化嚴重可累及掌跖伸側關節，出現黃色角化性物質即關節墊。彌漫性掌跖角皮癥伴有關節墊，大部分與角蛋白9(KRT9)基因突變有關[9]。全身各系統檢查未見異常，病變局限，不伴有相關綜合征。本病需與殘毀性掌跖角皮癥、胼胝、胼胝性濕疹、慢性濕疹、毛發紅糠疹等疾病進行鑒別。該患所在家系中連續3代均有家族成員發病，男女均有患病，符合常染色體顯性遺傳模式的特點。皮損組織病理學為角化過度，棘層增厚，無特異性改變，即角質形成細胞的裂解，考慮該患皮損病理分型為非表皮松解掌跖角化癥。

臨床上針對EPPK研究較多，基因定位相對明確，范圍較小。EPPK主要由角蛋白KRT9基因的突變造成，少數患者由KRTl基因突變引起。而NEPPK發病率相對較低，臨床研究較少，基因定位的研究還需患病家系的積累及發現。

彌漫性掌跖角皮癥是以表皮角化過度(角質層增厚超過正常恒定的厚度)為主要變化的一類皮膚病。其角質層增厚的原因主要有兩類原因：角化速度過快及角質脫落異常。目前該病臨床上無特異性治療手段，一般為局部治療和全身治療。局部治療為外用角質松解劑：水楊酸、尿素脂及硫柳膏、尿素軟膏[10]等進行封包治療。局部治療多為局部外用制劑，對患者全身生長發育影響較小，副作用相對較輕。系統治療為口服維A酸類：阿維A或異維A酸需終身口服，停藥后即復發，再次用藥仍有效。該患者常年住校且年齡較小，局部外用制劑較難控制量及頻次，暫拒絕局部用藥，僅給予外用保濕劑。口服給予阿維A，10 mg每日一次，有一定小效果，需要長期隨訪。

參考文獻：

[1]趙 辨．中國臨床皮膚病學[M]．第4版．南京：江蘇科學技術出版社，2010：1074．

[2]唐 斌,潘小英,鐘燕芳.表皮松解掌跖角化癥KRT9基因突變的研究進展[J].皮膚性病診療學雜志,2014,21(6):505.

[3]劉清秀.彌漫性掌跖角皮癥及毛囊角化病的基因突變檢測及基因型—表型初步分析[D].南方醫科大學,2013.

[4]Reis A,Küster W,Eckardt R,et al.Mapping of a gene for epidermolytic palmoplantar keratoderma to the region of the acidic keratin gene cluster at 17q12-q21[J].Human Genetics,1992,90(1):113.

[5]Fuchs E,Clevelan DW.A structural scaffolding of intermediate filaments in health and disease[J].Science,1998,279:514.

[6]Reis A,Küster W,Eckardt R,et al.Mapping of a gene for epidermolytic palmoplantar keratoderma to the region of the acidic keratin gene cluster at 17q12-q21[J].Human Genetics,1992,90(1):113.

[7]Kimyai-Asadi A,Kotcher L B,Ming H J.The molecular basis of hereditary palmoplantar keratodermas[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2002,47(3):344.

[8]Sakiyama T,Kubo A.Hereditary palmoplantar keratoderma “clinical and genetic differential diagnosis”.[J].Journal of Dermatology,2016,43(3):264.

[9]李 明,華海康,楊莉佳,等.彌漫性掌跖角化病伴關節墊一家系20例[J].中華醫學遺傳學雜志,2006,23(5):593.

[10]韓晨珠,陳麗莉,李保強.遺傳性彌漫性掌跖角皮癥1例[J].中國皮膚性病學雜志,2015(8):869.